田 歌

（遼寧省復(fù)員軍人康寧醫(yī)院七病區(qū)，遼寧 興城 125100）

泌乳素的分子量約為23000，由199個氨基酸殘基構(gòu)成的含3個二硫鍵的單鏈蛋白，具有一個由4個反向平行的α螺旋構(gòu)成的結(jié)構(gòu)，在人體中由腦垂體前葉細胞分泌。泌乳素在人體中的主要生理功能為促進乳房分泌乳汁，抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，對維持卵巢功能也具有一定作用[1]。本研究旨在探究阿立哌唑用于利培酮所致高催乳素血癥的最佳劑量，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年4月在遼寧省復(fù)員軍人康寧醫(yī)院接受治療的57例利培酮所致高催乳素血癥患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字分組法將研究對象分成A、B、C 3組，每組19例。A組19例患者中，男10例，女9例，年齡20～55歲，平均（37.54±6.75）歲；B組19例患者中，男11例，女8例，年齡21～56歲，平均（37.55±6.74）歲；C組19例患者中，男9例，女10例，年齡20～57歲，平均（37.58±6.72）歲。3組患者組間一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象均對本次醫(yī)學(xué)研究的目的、方法、措施等知曉，并自愿簽署醫(yī)學(xué)研究同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①患者在入選時均已使用利培酮藥物4個月以上，且處于臨床用藥穩(wěn)定期，并且在近3個月內(nèi)利培酮藥物使用劑量未調(diào)整；②患者均自愿簽署了調(diào)研意愿書。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①阿立哌唑藥物存在過敏現(xiàn)象者；②嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)病史，且使用過其他對血清泌乳素水平有影響相關(guān)藥物者；③妊娠期女性；④近2年內(nèi)存在哺乳行為女性；⑤嚴(yán)重嗜酒者；⑥患有心腦血管等致死率高的疾病患者。

1.3 方法 治療期間保持利培酮（常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051731）原有的服藥劑量，三組均給予阿立哌唑（廠家：上海中西制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 041506；規(guī)格：每片5 mg），其中A組服用阿立哌唑1片，B組服用阿立哌唑2片，C組服用阿立哌唑3片。

1.4 評判標(biāo)準(zhǔn) 在治療前、治療6周、治療12周的時間節(jié)點進行血清泌乳素水平檢測，并將檢測數(shù)據(jù)進行3組內(nèi)的組間對比。使用不良反應(yīng)評定量表對患者在用藥治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行評估，同時收集相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，整理匯總，計算不良反應(yīng)發(fā)生率[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)意義 本研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理與分析，血清泌乳素水平、治療不同時間節(jié)點的不良反應(yīng)評分等計量資料用（）表示，采用t檢驗；治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者在不同時間節(jié)點的血清泌乳素水平比較 治療前，3組患者的血清泌乳素水平無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥治療后的第6周、第12周3組患者的血清泌乳素水平與治療前比較均有著明顯下降，但3組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 3組患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比 A組、B組不良反應(yīng)發(fā)生率與C組相比，嗜睡有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但乏力、口干無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 3組患者在治療不同時間節(jié)點不良反應(yīng)評分對比 用藥治療12周后，A組、B組不良反應(yīng)評分均顯著低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但A組與B組兩組患者的不良反應(yīng)評分無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 3組患者在不同時間節(jié)點的血清泌乳素水平比較（ng/mL，）

表1 3組患者在不同時間節(jié)點的血清泌乳素水平比較（ng/mL，）

表2 3組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

表3 3組患者在治療不同時間節(jié)點的不良反應(yīng)評分對比（分，）

表3 3組患者在治療不同時間節(jié)點的不良反應(yīng)評分對比（分，）

3 討論

臨床研究中將泌乳素在血液循環(huán)中的形式分為4種，分別為單體泌乳素、大分子泌乳素、巨分子泌乳素和乙型泌乳素。根據(jù)現(xiàn)有的研究研究可知[5-6]，泌乳素在人體中的功能作用有300余個，常見有對生殖功能的影響、調(diào)節(jié)人體水電解質(zhì)平衡、促進生長發(fā)育、調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)、大腦功能的影響、行為動作的影響及人體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)等。

利培酮及其代謝產(chǎn)物是較強的多巴胺D2受體拮抗劑，可有效阻滯通路中多巴胺受體，從而解除催乳素的抑制，導(dǎo)致催乳素水平的上升[7-8]。阿立哌唑是一種親和性高的D2受體激動劑，通過對多巴胺功能的調(diào)節(jié)，穩(wěn)定多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定，且能抑制原發(fā)性的垂體前葉催乳素分泌[9]。臨床藥理研究表明，阿立哌唑能有效改善催乳素水平的升高與降低，從而使得利培酮導(dǎo)致的高催乳素血癥被有效改善[10]。本研究表明，阿立哌唑藥物的最佳使用劑量為5～10 mg，在15 mg（C組）的治療中，出現(xiàn)嗜睡癥狀的患者例數(shù)明顯多于A組與B組。

綜上所述，阿立哌唑用于利培酮所致高催乳素血癥的最佳劑量為5～10 mg，大劑量（15 mg）應(yīng)用會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究因研究時間較短、研究樣本量較少等因素，還需要進行長期的研究來證實。