李彤彤

（沈陽東方菁華醫(yī)院有限公司藥劑科，遼寧 沈陽 110005）

在各類婦科疾病中子宮內(nèi)膜異位癥具有較高發(fā)生率，該疾病是因子宮內(nèi)膜以外出現(xiàn)了活性內(nèi)膜細胞種植的結果[1]。正常情況下，僅有子宮腔內(nèi)會種植活性內(nèi)膜細胞，因盆腔及輸卵管均與子宮腔相通，造成除子宮腔外其他位置也可有活性內(nèi)膜細胞種植，從而出現(xiàn)異位情況。子宮內(nèi)膜異位癥在育齡期女性中具有較高發(fā)病率，可引發(fā)月經(jīng)異常及痛經(jīng)等，嚴重者甚至造成不孕，如不及時治療還可導致宮骶韌帶及卵巢病變。作為典型標志物，血清CA125、CA199及抗子宮內(nèi)膜抗體（antiendometrium antibody，EMAb）水平可評估子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果及癥狀改善情況[2]。為提高子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果，保證用藥安全性，本文探討了曲普瑞林注射劑及孕三烯酮膠囊聯(lián)合應用在該疾病治療中的價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2018年7月至2019年5月在我院實施子宮內(nèi)膜異位癥治療的86例患者進行雙盲選分組。43例聯(lián)合組患者，年齡28～40歲，平均年齡為（35.27±3.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～23 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)為（20.46±1.08）kg/m2；心率59～95次/分，平均心率為（89.02±3.18）次/分，收縮壓110～150 mm Hg，平均收縮壓為（116.07±5.48）mm Hg；舒張壓為68～90 mm Hg，平均舒張壓為（81.06±5.58）mm Hg；病程1～4年，平均病程為（3.08±0.17）年。43例參照組患者年齡27～39歲，平均年齡為（36.06±3.66）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～23 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)為（21.04±1.12）kg/m2；心率60～93次/分，平均心率為（88.69±3.09）次/分，收縮壓115～145 mm Hg，平均收縮壓為（116.23±5.36）mm Hg；舒張壓為69～85 mm Hg，平均舒張壓為（81.15±5.66）mm Hg；病程1～4年，平均病程為（3.11±0.20）年。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準[3]：①確診為子宮內(nèi)膜異位癥；②配偶生殖檢查結果正常；③年齡在20～40歲；④病程不超過4年；⑤對研究知情并簽署同意書。排除標準[4]：①存在藥物過敏史者；②患有惡性腫瘤者；③患有代謝功能疾病者；④主要代謝器官存在異常者；⑤進行過子宮手術者；⑥無法配合研究者。

1.3 研究方法 所有患者均實施手術，于術后首次經(jīng)期的當日口服2.5 mg孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H19980020）進行治療，服藥間隔為4周；聯(lián)合組同時使用3.75 g曲普瑞林（Ferring GmbH，批準文號：H20100365）予以肌內(nèi)注射，使用頻率及方法與孕三烯酮相同。治療總時間為6個月[5]。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的疾病治療效果，用藥安全性及血清CA125、CA199、EMAb水平。治療效果：癥狀、盆腔包塊及B超檢查結果趨于正常，且具有生育愿望的患者受孕成功，視為顯效；癥狀、盆腔包塊及B超結果改善明顯，視為有效；癥狀、盆腔包塊及B超檢查結果沒有改變，視為無效[6]。血清CA125、CA199及EMAb水平：使用相應試劑盒，ST-380酶標儀及血清分離機（常州金壇三和儀器有限公司，TD5A臺式離心機）予以酶聯(lián)免疫法檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法 用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對本文所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，治療效果、不良反應等計數(shù)數(shù)據(jù)用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，血清CA125、CA199、EMAb水平等計量數(shù)據(jù)用（）表示，予以t檢驗。P＜0.05表示具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果及安全性比較 聯(lián)合組43例患者中，顯效21例，占比48.84%，有效19例，占比44.19%，無效3例，占比6.98%，總有效率為93.02%；參照組43例患者中，顯效17例，占比39.53%，有效15例，占比34.88%，無效11例，占比25.58%，總有效率為74.42%。兩組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合組中性欲下降及陰道干燥各1例；參照組中潮熱盜汗4例，性欲下降3例，陰道干燥2例。兩組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組相關指標比較 治療前，兩組患者血清CA125、CA199、EMAb水平比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組相關指標均有所下降，聯(lián)合組明顯優(yōu)于參照組，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者疾病治療效果及安全性比較[n（%）]

表2 兩組患者相關指標治療比較（）

表2 兩組患者相關指標治療比較（）

3 討論

作為常見的婦科良性病變之一，子宮內(nèi)膜異位癥不會威脅患者的生命安全，但疾病癥狀會影響其正常生活，甚至造成不育[7]。引發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的原因有遺傳因素、免疫防御功能缺陷、醫(yī)源性內(nèi)膜移植、良性轉移、生化內(nèi)膜及種植學說6種，其中免疫防御功能缺陷與經(jīng)血中子宮內(nèi)膜對身體免疫系統(tǒng)的刺激有關；醫(yī)源性內(nèi)膜移植通常為實施剖宮產(chǎn)手術、流產(chǎn)手術或會陰側切術等引發(fā)的人工移植；良性轉移較為罕見，通常為出現(xiàn)于肺部及遠端的移植，由血液循環(huán)或淋巴循環(huán)引起；生化內(nèi)膜多為外因刺激引發(fā)的組織化生；種植學說則為經(jīng)血逆流引發(fā)[8]。通常情況下，手術治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果良好，但手術實施需考慮患者情況及手術指征等問題，常用手術聯(lián)合藥物進行治療[6]。

孕三烯酮屬于孕激素之一，具有中等強度，能夠?qū)υ屑に氐姆置诋a(chǎn)生抑制，可代替黃體酮作用于子宮內(nèi)膜，影響異位內(nèi)膜細胞的活性，使其出現(xiàn)萎縮，在服用該藥進行治療期間應進行嚴格避孕，若患者有高血脂或糖尿病，服藥期間對膽固醇及血糖等予以監(jiān)測，定期檢查患者肝功能，防止轉氨酶水平升高對肝臟造成不良反應。曲普瑞林可降低類固醇激素水平，如雌性激素及雄性激素，在前列腺癌、子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥的治療中被廣泛應用[9]。該藥能對促性激素的分泌產(chǎn)生抑制作用，停藥后可出現(xiàn)逆轉，可引起陰道干澀、閉經(jīng)、性欲減退及胃腸道反應等[10]。

本研究結果顯示，曲普瑞林注射劑聯(lián)合孕三烯酮膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥患者具有良好的治療效果，不良反應發(fā)生率低，血清CA125、CA199、EMAb水平下降明顯，與參照組單一用藥患者比較，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者聯(lián)合應用孕三烯酮及曲普瑞林注射劑治療，可顯著改善患者癥狀，具有較高的安全性。