亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        基于焦銻酸鈉沉淀法的膦甲酸鈉乳膏鈉鹽鑒別方法研究

        2020-03-06 11:14:42宋冬梅
        藥學服務(wù)與研究 2020年1期
        關(guān)鍵詞:甲酸鈉鈉鹽項下

        彭 茗,宋冬梅,樂 健

        (上海市食品藥品檢驗所化學室,國家藥品監(jiān)督管理局化學藥品制劑質(zhì)量分析重點實驗室,上海 201203)

        膦甲酸鈉(foscarnet sodium)是一種廣譜抗病毒藥[1],化學名稱為膦甲酸三鈉鹽六水合物,分子式為CNa3O5P·6H2O。膦甲酸鈉乳膏是一種乳劑型基質(zhì)的乳膏,用于免疫功能損害病人對阿昔洛韋耐藥的單純皰疹病毒性皮膚、黏膜感染[2]。

        膦甲酸鈉乳膏的現(xiàn)行質(zhì)控標準收載于新藥轉(zhuǎn)正標準第55冊,標準號為國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS1-(X-134)-2004Z[3]。該標準中鈉鹽鑒別采用醋酸氧鈾鋅沉淀法。醋酸氧鈾鋅沉淀法系2005年版及以往版本《中華人民共和國藥典》(簡稱藥典)附錄中鈉鹽鑒別(2)的方法[4],但由于醋酸氧鈾鋅具有放射性,自2010年版藥典起,將鈉鹽鑒別(2)改為焦銻酸鈉沉淀法[5]。焦銻酸鈉沉淀法是一種高靈敏度的鈉離子檢查方法,含鈉離子的供試品溶液在堿性條件下可以與焦銻酸鉀反應(yīng),生成白色致密的焦銻酸鈉沉淀。此方法曾被應(yīng)用于血鈉檢測[6-7]、食品摻假檢測[8]等領(lǐng)域中。

        本研究改進了膦甲酸鈉乳膏鈉鹽鑒別方法。乳膏經(jīng)熾灼灰化處理后,采用焦銻酸鈉沉淀法,方法的專屬性和耐用性良好,可取代現(xiàn)行質(zhì)量標準中的鈉鹽鑒別方法。

        1 儀器和試藥

        CWF11/13型高溫馬弗爐(英國Carbolite公司);Acculab型電子天平(精度0.01 g)和CP224S型電子天平(精度0.000 1 g)由德國Sartorius公司提供。膦甲酸鈉乳膏(規(guī)格0.15 g∶5 g,批號180403、181001和181101,上?,F(xiàn)代制藥股份有限公司);膦甲酸鈉原料(物料編號01.01.506-p-1801001)、空白基質(zhì)(由聚山梨酯80、三乙醇胺、丙二醇、羥苯乙酯、純化水、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十八醇、白凡士林和輕質(zhì)液狀石蠟組成,上海現(xiàn)代制藥股份有限公司);碳酸鉀(純度99.0%,批號20130222,國藥集團化學試劑有限公司);焦銻酸鉀(分析純,批號150701,上海四赫維化工有限公司);氫氧化鉀(分析純,批號20121218,上海凌峰化學試劑有限公司)。焦銻酸鉀試液按照2015年版藥典四部通則8002配制。

        2 方法和結(jié)果

        2.1 供試品溶液的制備 稱取膦甲酸鈉乳膏約3.3 g(相當于膦甲酸鈉100 mg),置石英坩堝中,于加熱板上緩緩熾灼至完全炭化,再置高溫馬弗爐中,于800 ℃熾灼使完全灰化,放冷,加水2 ml使殘渣溶解,作為供試品溶液。

        2.2 鈉鹽鑒別方法 將2.1項下供試品溶液轉(zhuǎn)移至小燒杯中,加15%碳酸鉀溶液2 ml,并加玻璃珠若干粒,置加熱板上煮沸,無沉淀生成;再加焦銻酸鉀試液4 ml,加熱至沸;置冰水中冷卻,即有致密的白色沉淀生成。

        2.3 方法學驗證

        2.3.1 靈敏度考察 稱取膦甲酸鈉原料500 mg,于800 ℃熾灼,殘渣加水10 ml溶解,搖勻,作為對照品儲備液。分別量取對照品儲備液1、0.5、0.2和0.1 ml,分別置4個小燒杯中,分別加水1、1.5、1.8和1.9 ml,搖勻,分別作為靈敏度實驗溶液(1)、(2)、(3)和(4),再按2.2項下方法進行實驗。結(jié)果靈敏度實驗溶液(1)~(3)均生成明顯的白色致密沉淀,而靈敏度實驗溶液(4)生成比較少量的白色沉淀(見圖1)。因此,膦甲酸鈉原料的焦銻酸鈉沉淀法鈉鹽鑒別的靈敏度為5 mg(按膦甲酸鈉原料計)。

        2.3.2 專屬性實驗 稱取空白基質(zhì)3.58 g,置石英坩堝中,按2.1項下方法制備空白溶液,再按2.2項下方法進行實驗,結(jié)果未生成白色致密沉淀(見圖2)。另取空白基質(zhì)3.32 g和膦甲酸鈉原料0.102 1 g,置石英坩堝中,按2.1項下方法制備空白加樣溶液,再按2.2項下方法進行實驗,結(jié)果生成致密的白色沉淀(見圖2)。說明空白基質(zhì)無干擾,方法專屬性良好。

        圖1 靈敏度實驗中溶液(4)的俯視圖和側(cè)面圖A:俯視圖;B:側(cè)面圖

        2.3.3 耐用性實驗 取批號為180403的膦甲酸鈉乳膏樣品,分別稱取1.66、3.36和6.80 g,分別置石英坩堝中,按2.1項下方法制備供試品溶液,再按2.2項下方法進行實驗,結(jié)果均生成致密的白色沉淀,說明樣品的取樣量在50%~200%的范圍內(nèi),均呈正反應(yīng),耐用性良好。另取批號為180403的樣品,分別稱取3.43、3.36和3.38 g,分別置石英坩堝中,按2.1項下方法制備供試品溶液,熾灼溫度分別設(shè)為600 ℃、700 ℃和800 ℃,再按2.2項下方法進行實驗。結(jié)果在600 ℃的熾灼溫度下,樣品不能完全灰化(見圖3A),對結(jié)果造成干擾;700 ℃和800 ℃的熾灼溫度均能使樣品完全灰化(見圖3B、C),結(jié)果均生成致密的白色沉淀,說明本方法的熾灼溫度在700 ℃~800 ℃的范圍內(nèi),耐用性良好。

        圖2 專屬性實驗中空白溶液和空白加樣溶液的俯視圖和側(cè)面圖A:空白溶液的俯視圖;B:空白溶液的側(cè)面圖;C:空白加樣溶液的俯視圖;D:空白加樣溶液的側(cè)面圖

        圖3 膦甲酸鈉乳膏經(jīng)熾灼后的照片A:熾灼溫度為600 ℃;B:熾灼溫度為700 ℃;C:熾灼溫度為800 ℃

        2.4 樣品檢測 分別取批號為180403、181001和181101的膦甲酸鈉乳膏樣品3.36、3.36和3.54 g,分別按2.1項下方法制備供試品溶液,再按2.2項下方法進行實驗,結(jié)果均生成致密的白色沉淀,即鈉鹽鑒別(2)均呈正反應(yīng)。

        3 討 論

        9.0版歐洲藥典[9]和42版美國藥典[10]均收載了膦甲酸鈉原料,其中鈉鹽鑒別均采用焦銻酸鈉沉淀法,且均將樣品直接溶于水后制備供試品溶液,無需熾灼。因此,作者曾考慮將乳膏直接用水分散后離心,取水層作為供試品溶液進行鈉鹽鑒別(2)的實驗。但由于水層為下層,不易獲取澄清的下層溶液,且渾濁的下層溶液對結(jié)果造成干擾。另嘗試取水層濾過,取濾液作為供試品溶液,分別使用濾紙以及孔徑為0.45和0.22 μm的濾膜過濾。結(jié)果用0.45 μm的濾膜過濾較困難,不易獲得鑒別實驗需要的2 ml體積,且濾液不澄清;用0.22 μm的濾膜雖濾液澄清,但極難過濾,不具可操作性。綜上,用水直接分散樣品后離心、過濾制備供試品溶液的方法不可行。

        2015年版藥典四部通則中鈉鹽鑒別(1)采用焰色反應(yīng)法,即觀察鈉元素特征的鮮黃色火焰。作者曾采用空白基質(zhì)對焰色反應(yīng)法的專屬性進行考察,結(jié)果多種處理方法下的空白基質(zhì)或空白溶液經(jīng)灼燒后均能產(chǎn)生鮮黃色火焰,對該乳膏劑的焰色法鈉鹽鑒別產(chǎn)生干擾(見表1)。因此藥典通則鈉鹽鑒別(1),即焰色反應(yīng)法鑒別不適用于膦甲酸鈉乳膏。

        表1 空白基質(zhì)火焰法鑒別鈉鹽的干擾情況

        本研究采用經(jīng)典的焦銻酸鈉沉淀法,解決了現(xiàn)行膦甲酸鈉乳膏國家標準鈉鹽鑒別方法無法獲得試劑的問題,且方法專屬性強、操作簡單,采用常規(guī)試劑和設(shè)備即可完成實驗,無需使用復雜的儀器,適合于該產(chǎn)品質(zhì)量標準的制訂。需注意的是,在熾灼裝有乳膏的石英坩堝時,應(yīng)將加熱板溫度盡量調(diào)低,待乳膏漸漸融化并緩緩蒸干后,再將加熱板溫度調(diào)高進行炭化,否則融化的乳膏在較高的加熱溫度下會濺出坩堝外,影響實驗的實際取樣量。

        猜你喜歡
        甲酸鈉鈉鹽項下
        高濃度碘化物比色法探討與改進
        “低鈉鹽”和“無碘鹽”選吃有學問
        中老年保健(2021年2期)2021-08-22 07:30:28
        膦甲酸鈉致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)回顧性分析
        低鈉鹽并非人人適用
        貨貿(mào)項下外匯業(yè)務(wù)
        中國外匯(2019年10期)2019-08-27 01:58:22
        服貿(mào)項下外匯業(yè)務(wù)
        中國外匯(2019年10期)2019-08-27 01:58:22
        UCP600項下電子簽字剖析
        中國外匯(2019年22期)2019-05-21 03:15:02
        信用證項下的退單爭議
        中國外匯(2019年21期)2019-05-21 03:04:22
        甲酸鈉酸化法生產(chǎn)甲酸工藝改進
        山東化工(2018年19期)2018-10-29 08:12:20
        膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合重組人干擾素α-2b 栓治療宮頸癌前病變合并HPV 高危型感染的臨床療效
        癌癥進展(2016年12期)2016-03-20 13:16:17
        国产后入内射在线观看| 国产成人精品999在线观看| 一级免费毛片| 日本最新一区二区三区免费看| 亚洲一区二区在线观看av| 日日摸日日碰人妻无码| 影视先锋av资源噜噜| 人妻被猛烈进入中文字幕| 极品精品视频在线观看| 国产极品粉嫩福利姬萌白酱| 精品一区二区三区免费播放| chinese国产在线视频| 女同重口味一区二区在线| 亚洲线精品一区二区三区| 国产在线精品欧美日韩电影| 日本精品免费一区二区三区 | 国产高清无码在线| 久久精品国产亚洲一级二级| 精品亚洲天堂一区二区三区| 国产激情久久久久久熟女老人| 亚洲美女一区二区三区三州| 日韩夜夜高潮夜夜爽无码 | 一本色道亚州综合久久精品| 国产成人自拍高清在线| 久久久久久国产精品无码超碰动画| 久久亚洲伊人| 日本视频一区二区三区| 十八禁视频网站在线观看| 成在人线av无码免费| 亚洲av午夜福利精品一区二区| 亚洲精品有码日本久久久| 国产98在线 | 日韩| 久久99精品中文字幕在| av在线一区二区精品| 中文天堂国产最新| 欧美整片第一页| 亚洲最大的av在线观看| 亚洲熟妇无码久久精品| 久久av无码精品人妻出轨| 黄色三级视频中文字幕| 一区二区精品国产亚洲|