游 坤

作者單位：464099 河南 信陽，信陽市中醫(yī)院口腔科

研究顯示，幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染是胃潰瘍與口腔潰瘍發(fā)病的重要因素［1］，常反復(fù)發(fā)作，給患者造成了較大痛苦［2］，臨床治療主要以清除Hp為主，如克拉霉素三聯(lián)療法、甲硝唑三聯(lián)療法等。然而，隨著Hp耐藥性的不斷增加，不同藥物的臨床療效也發(fā)生了不同程度的變化，有關(guān)克拉霉素三聯(lián)療法與甲硝唑三聯(lián)療法的療效報道爭議較大。為此，筆者于本研究中對分別采用克拉霉素三聯(lián)療法與甲硝唑三聯(lián)療法治療的Hp感染性胃潰瘍合并復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的臨床療效進(jìn)行了對比觀察，以期為該病的臨床治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年1月至2019年1月信陽市中醫(yī)院收治的56例Hp感染性胃潰瘍合并復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法將其隨機分為試驗組(28例)和對照組(28例)。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料對比，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(表1)。本研究經(jīng)信陽市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)符合胃潰瘍合并復(fù)發(fā)性口腔潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)者; (2)細(xì)菌培養(yǎng)、尿素酶檢測或呼氣試驗確診為Hp感染者;(3)入選前半個月內(nèi)未接受過相關(guān)治療者; (4)對本研究知情，并自愿簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等臟器功能障礙或血液系統(tǒng)疾病者;(2)對本研究所用藥物成分過敏者; (3)妊娠期或哺乳期婦女;(4)依從性良好，能夠完成全程治療及隨訪者。

表1 兩組患者一般資料對比Table 1 Comparison of general data between the two groups

2 方法

2.1 治療方法

試驗組患者采用克拉霉素三聯(lián)療法治療：患者口服克拉霉素膠囊(每次500 mg，每天2次) +奧美拉唑膠囊(每次20 mg，每天2次) +阿莫西林膠囊(每次1.0 g，每天2次)，連續(xù)服用4周。

對照組患者采用甲硝唑三聯(lián)療法治療：患者口服甲硝唑(每次400 mg，每天2次) +奧美拉唑膠囊(每次20 mg，每天2次) +阿莫西林膠囊(每次1.0 g，每天2次)，連續(xù)服用4周。

2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后，對比觀察兩組患者Hp清除率、胃潰瘍愈合率及復(fù)發(fā)率。取胃黏膜組織標(biāo)本進(jìn)行尿素酶檢測和病理組織學(xué)(Giemsa染色)檢查，若兩項檢查結(jié)果均呈陰性，則認(rèn)為Hp已完全清除;若原潰瘍消失，且未查出新潰瘍，則認(rèn)為潰瘍愈合;若檢出新潰瘍則認(rèn)為潰瘍復(fù)發(fā)。

治療3個月后，對比觀察兩組患者口腔潰瘍治療效果：服藥2～3 d潰瘍愈合，疼痛消失或明顯減輕，且3個月內(nèi)未復(fù)發(fā)為顯效;服藥4～6 d潰瘍愈合，疼痛消失或明顯減輕，且3個月內(nèi)未復(fù)發(fā)為有效;服藥7 d及以上潰瘍未愈合，疼痛未明顯減輕或愈合后3個月內(nèi)復(fù)發(fā)為無效?？傆行剩?顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

治療4周后，取患者晨起空腹靜脈血，經(jīng)EDTA抗凝及室溫下避光孵育20 min后采用CyFlow?Cube6流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+與CD8+比值。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗或秩和檢驗;均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者胃潰瘍治療效果對比

治療4周后，試驗組患者中Hp清除者14例、清除率為50.00%，胃潰瘍愈合者26例、愈合率為92.86%，顯著高于對照組的Hp清除6例、清除率21.43%，胃潰瘍愈合13例、愈合率46.43%(χ2＝4.978、14.275，P＝0.026、0.000);胃潰瘍復(fù)發(fā)者2例、復(fù)發(fā)率7.14%，顯著低于對照組的胃潰瘍復(fù)發(fā)14例、復(fù)發(fā)率50.00% (χ2＝12.600，P＝0.000)。

3.2 兩組患者口腔潰瘍治療效果對比

治療3個月后，試驗組患者中口腔潰瘍治療顯效9例、有效14例、無效5例，總有效率為82.14%，顯著高于對照組的顯效2例、有效11例、無效15例，治療總有效率46.43%，兩組對比采用等級資料的秩和檢驗，Mann-Whitney U＝216.500，Z＝-3.104，P＝0.002，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。治療4周后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于治療前，CD8+水平顯著低于治療前，與治療前相比，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且尤以試驗組變化最為明顯，其中試驗組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，兩組對比，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

4 討論

Hp感染是消化性潰瘍的重要致病因子［3-4］?？谇火つづc胃黏膜同屬消化系統(tǒng)，且都源自外胚層，具有相似的組織學(xué)特性，抗原成分可能也較為相似［5］，故有學(xué)者認(rèn)為胃潰瘍與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病存在相關(guān)性［6-7］。針對Hp感染性胃潰瘍，臨床常采用三聯(lián)療法治療，如克拉霉素/甲硝唑+奧美拉唑+阿莫西林，但有關(guān)克拉霉素三聯(lián)療法與甲硝唑三聯(lián)療法的臨床療效報道不一，為此，筆者于本研究中對其進(jìn)行了對比觀察。

克拉霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對胃酸穩(wěn)定，故臨床常用于胃腸道感染性疾病的治療［8-9］。甲硝唑的硝基在無氧環(huán)境中可還原成氨基而發(fā)揮抗厭氧菌作用，且可改善胃黏膜上皮細(xì)胞的分泌功能，增強胃黏膜的屏障作用。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌，提高胃液pH值，利于創(chuàng)面愈合［10］。阿莫西林是青霉素類廣譜抗生素，可通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。本研究中，采用克拉霉素三聯(lián)療法治療的試驗組患者Hp清除率及胃潰瘍愈合率顯著高于采用甲硝唑三聯(lián)療法治療的對照組，胃潰瘍復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，口腔潰瘍治療有效率顯著高于對照組(P均＜0.05)?？梢姡死顾厝?lián)療法治療Hp感染性胃潰瘍合并復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果優(yōu)于甲硝唑三聯(lián)療法。此外，兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高，CD8+水平顯著降低(P均＜0.05)，且治療后試驗組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組(P均＜0.05)。由此推斷，與甲硝唑三聯(lián)療法相比，克拉霉素三聯(lián)療法的治療效果更優(yōu)可能與其有助于增強Hp感染性胃潰瘍合并復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫功能有關(guān)。另外，有研究顯示，推薦用于根除Hp治療的抗菌藥物中，甲硝唑的耐藥率高達(dá)70%～80%［11］，這可能也是克拉霉素三聯(lián)療法的治療效果優(yōu)于甲硝唑三聯(lián)療法的原因之一。

表2 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比Table 2 Comparison of levels of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+between the two groups

表2 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比Table 2 Comparison of levels of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+between the two groups

組別Group例數(shù)Number of cases CD3+治療前Before treatment治療后After treatment t值t value P值P value CD4+治療前Before treatment治療后After treatment t值t value P值P value試驗組Experiment group 28 34.54±5.29 65.24±6.62 19.170 0.000 31.52±4.48 48.84±5.52 12.892 0.000對照組Control group 28 34.57±5.31 48.69±6.56 8.853 0.000 31.49±4.43 37.39±5.48 4.430 0.000 t值t value 0.021 9.397 - - 0.025 7.789 - -P值P value 0.983 0.000 - - 0.980 0.000 - -組別Group例數(shù)Number of cases CD8+治療前Before treatment治療后After treatment t＇值t＇value P值P value CD4+/CD8+治療前Before treatment治療后After treatment t＇值t＇value P值P value試驗組Experiment group 28 33.45±3.51 22.51±2.06 14.224 0.000 0.94±0.15 2.02±0.24 20.192 0.000對照組Control group 28 33.42±3.48 29.28±2.08 5.403 0.000 0.96±0.14 1.42±0.23 9.040 0.000 t值t value 0.032 12.237 - - 0.516 9.551 - -P值P value 0.975 0.000 - - 0.608 0.000 - -

綜上所述，克拉霉素三聯(lián)療法可明顯增強Hp感染性胃潰瘍合并復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫功能，提高Hp清除率及胃潰瘍與口腔潰瘍愈合率，降低胃潰瘍復(fù)發(fā)率，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。