董倩，龍瀟冉，狄文

卵巢癌是最兇險(xiǎn)的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均位居前列，發(fā)病率占女性惡性腫瘤的2.6%，死亡率高達(dá)5%[1]。很多病例發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處在廣泛轉(zhuǎn)移的晚期，半數(shù)患者在16個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，5年總體生存率在50%以下。卵巢癌的頑固耐藥使得傳統(tǒng)治療方法的效果十分有限，對(duì)腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制也缺乏了解，關(guān)于卵巢癌的基礎(chǔ)研究仍較為滯后。因此，卵巢癌的發(fā)生機(jī)制、早期診斷、長(zhǎng)效控制以及相關(guān)的臨床研究還有待進(jìn)一步深入[2]。

長(zhǎng)鏈非編碼 RNAs（long non-codingRNAs,lncRNAs）是近年來(lái)腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，是由200個(gè)以上核苷酸（nucleotide，nt）組成的非編碼RNA（non-coding RNA）[3]。lncRNA 的生理、病理作用，尤其是與腫瘤的關(guān)系已備受關(guān)注。lncRNA參與多種生物學(xué)過(guò)程，如基因轉(zhuǎn)錄、物質(zhì)合成、細(xì)胞凋亡等，涉及的作用模式各不相同。有研究表明，lncRNA可通過(guò)結(jié)合染色質(zhì)重構(gòu)、翻譯、剪接和翻譯后穩(wěn)定性來(lái)控制基因表達(dá)[4-6]。lncRNA的作用機(jī)制可歸納為：①作為“分子誘餌”，lncRNA可與轉(zhuǎn)錄因子相互作用以干擾轉(zhuǎn)錄；②作為“分子海綿”，lncRNA可以吸附微小 RNA（microRNA，miRNA）并影響 miRNA 的靶基因降解；③作為“分子支架”，lncRNA可直接與蛋白質(zhì)相互作用以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性，改變蛋白質(zhì)定位，或影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)；④lncRNAs可以募集染色質(zhì)修飾因子來(lái)改變?nèi)旧|(zhì)狀態(tài)，進(jìn)而影響靶基因的表達(dá)；⑤lncRNAs可以直接與mRNA相互作用以抑制翻譯，調(diào)節(jié)可變剪接模式或影響mRNA的穩(wěn)定性[7-8]。除了基因突變，學(xué)者們?cè)絹?lái)越多地認(rèn)識(shí)到，關(guān)鍵基因的表觀遺傳學(xué)調(diào)控也在腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。其中，lncRNA在包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膽囊癌、胃癌、卵巢癌[9]、子宮內(nèi)膜癌[10]、宮頸癌[11]等在內(nèi)的多種腫瘤中的作用已備受關(guān)注，而目前其在卵巢癌中的研究相對(duì)較少，分子機(jī)制探索尚且薄弱?，F(xiàn)綜述近期lncRNA在卵巢癌中的相關(guān)研究進(jìn)展，為今后的研究提供一定的依據(jù)。

1 在卵巢癌中表達(dá)上調(diào)的lncRNAs

1.1 HOTAIR（HOX antisense intergenic RNA） 其為長(zhǎng)度2 158 nt的lncRNA，位于12q13.13。有研究表明其可影響卵巢癌的DNA損傷與耐藥。此外，HOTAIR也可以激活核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路。在相關(guān)研究中，上調(diào)HOTAIR可誘導(dǎo)卵巢癌中鉑類耐藥，復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢腫瘤中HOTAIR表達(dá)水平顯著升高。這表明HOTAIR-NF-κB軸可能通過(guò)正反饋調(diào)節(jié)影響腫瘤中DNA損傷相關(guān)耐藥途徑[12]。還有研究表明，通過(guò)激活β-catenin/wnt信號(hào)通路，HOTAIR過(guò)表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)程并誘導(dǎo)細(xì)胞順鉑耐藥[9]。在卵巢癌組織和細(xì)胞系中，HOTAIR表達(dá)顯著高于相應(yīng)的癌旁組織，有研究表明抑制HOTAIR可通過(guò)提高miR-206的表達(dá)從而抑制miR-206靶基因CCND1和CCND2的表達(dá)；CCND1和CCND2在卵巢癌組織中高表達(dá)，其表達(dá)水平與HOTAIR呈正相關(guān)；細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)表明miR-206可以通過(guò)同時(shí)在卵巢癌中過(guò)表達(dá)CCND1或CCND2來(lái)發(fā)揮抑癌作用[13]。另一項(xiàng)研究比較68例漿液性卵巢癌組織和30例正常卵巢組織發(fā)現(xiàn)，漿液性卵巢癌組織中的HOTAIR表達(dá)水平異常升高，且這種高表達(dá)與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移侵襲及預(yù)后均密切相關(guān)[14]。上皮性卵巢癌（EOC）組織中HOTAIR的表達(dá)升高，并且HOTAIR水平與腫瘤國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，另外，多因素分析顯示，在EOC患者中，HOTAIR表達(dá)可作為總生存期（OS）和無(wú)病生存期（DFS）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，呈顯著負(fù)相關(guān)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，在3種高轉(zhuǎn)移性EOC細(xì)胞系（SKOV3-ip1、HO8910-PM和HEY-A8）中敲低HOTAIR可降低細(xì)胞遷移及侵襲能力。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了HOTAIR的促轉(zhuǎn)移能力。此外，HOTAIR的促轉(zhuǎn)移能力通過(guò)某些基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)基因的調(diào)節(jié)介導(dǎo)[15]。這說(shuō)明在一定程度上HOTAIR可作為預(yù)測(cè)卵巢癌預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物，并可能在卵巢癌藥物敏感性及侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮一定的作用。

1.2 H19 其是與基因印跡相關(guān)的lncRNA，其基因位點(diǎn)位于胰島素樣生長(zhǎng)因子2（insulin-like growth factor 2，IGF-2）基因，是該印跡基因的產(chǎn)物。H19的表達(dá)在正常情況下主要局限在胚胎組織和成人肌肉組織中，主要影響胚胎發(fā)育。H19在包括卵巢癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中過(guò)表達(dá)，并且能夠刺激癌細(xì)胞周期進(jìn)程、增殖、遷移和侵襲[16]。研究發(fā)現(xiàn)，IGF-2印跡基因的突變導(dǎo)致H19高表達(dá)，在卵巢腫瘤、結(jié)腸腫瘤、前列腺癌等腫瘤中均存在異常的IGF-2/H19位點(diǎn)。另外，包括卵巢癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中H19的表達(dá)上調(diào)提示H19的異常表達(dá)可能在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。另外，Zheng等[17]研究發(fā)現(xiàn)，人卵巢癌A2780耐藥細(xì)胞株中H19的表達(dá)量升高，而且在高級(jí)別漿液性卵巢癌中，高表達(dá)的H19通過(guò)促進(jìn)谷胱甘肽代謝促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的鉑類耐藥。Medrzycki等[18]的研究顯示，組蛋白H1.3可以抑制H19的表達(dá)以及卵巢癌細(xì)胞的增殖；在人卵巢癌OVCAR3細(xì)胞中，H1.3的高表達(dá)可以降低細(xì)胞生長(zhǎng)率和集落形成，并抑制H19的表達(dá)，而敲低H1.3則有相反作用。另外，lncRNA H19可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-370-3p，發(fā)揮海綿吸附作用，從而影響轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）在卵巢癌細(xì)胞中誘導(dǎo)EMT。在癌細(xì)胞株skov-3和ovcar3中用不同濃度的TGF-β培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，TGF-β處理能上調(diào)H19，下調(diào)miR-370-3p。此外，H19基因敲除或miR-370-3p的過(guò)度表達(dá)抑制了TGF-β誘導(dǎo)的EMT，而H19過(guò)表達(dá)或敲除miR-370-3p促進(jìn)了TGF-β誘導(dǎo)的EMT[19]。

1.3 SNHG20（small nucleolar RNA host gene 20） 其已被證明在多種腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，SNHG20在EOC組織中的功能尚未確定。有研究證明SNHG20表達(dá)在卵巢癌中顯著上升，尤其是上皮性漿液性卵巢癌組織中SNHG20的表達(dá)明顯高于癌旁組織，且與組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)狀態(tài)密切相關(guān)，SNHG20上調(diào)促進(jìn)了卵巢細(xì)胞的增殖，且SNHG20高表達(dá)的患者OS較短，SNHG20可作為上皮性漿液性卵巢癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；SNHG20的敲低可顯著抑制EOC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，這與P21、Cyclin D1、E-鈣黏蛋白和波形蛋白的失調(diào)有關(guān)。上述結(jié)果表明SNHG20可作為潛在的預(yù)后預(yù)測(cè)因子及新型診斷標(biāo)志物[20]，并在EOC進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。另有研究表明，lncRNA SNHG20敲低可通過(guò)抑制β-連環(huán)蛋白表達(dá)和逆轉(zhuǎn)下游靶基因表達(dá)來(lái)抑制Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)活性，進(jìn)而抑制卵巢癌進(jìn)展[21]。但是，SNHG20參與EOC進(jìn)展的詳細(xì)潛在機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。

1.4 轉(zhuǎn)移相關(guān)的肺腺癌轉(zhuǎn)錄物 1（metastasis associated lung adenocarcinoma transcript1，MALAT1） 其是與癌癥血管生成和轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNA。有研究探討外泌體和外泌體MALAT1在EOC血管生成中的作用發(fā)現(xiàn)，MALAT1在轉(zhuǎn)移性EOC細(xì)胞及其分泌的外泌體中均增加，源自EOC細(xì)胞的外泌體MALAT1通過(guò)外泌體轉(zhuǎn)移至受體人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）；升高的血清外泌體MALAT1與EOC的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移表型高度相關(guān)，并且是EOC患者OS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；EOC細(xì)胞通過(guò)外泌體將MALAT1轉(zhuǎn)移至受體HUVEC，并通過(guò)刺激血管生成相關(guān)基因表達(dá)影響HUVEC，最終促進(jìn)血管生成[22]。另有研究表明，MALAT1可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-211從而促進(jìn)PHF19（多組蛋白質(zhì)的組分）表達(dá)和卵巢癌進(jìn)展；同時(shí)PHF19是miR-211的直接靶標(biāo)并且高PHF19表達(dá)與卵巢癌患者的較短生存時(shí)間相關(guān)，沉默PHF19可減少細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制遷移，并抑制SKOV3細(xì)胞中的異種移植瘤生長(zhǎng)。MALAT1介導(dǎo)的PHF19表達(dá)恢復(fù)顯著逆轉(zhuǎn)了miR-211對(duì)卵巢癌的抑制作用[23]。

1.5 人卵巢癌特異轉(zhuǎn)錄子2（human ovarian cancer-specific transcript 2，HOST2） 其位于 10號(hào)染色體，長(zhǎng)2.9 kb，不編碼蛋白質(zhì)，沒(méi)有開放的閱讀框[24]。HOST2在人卵巢癌中特異性高表達(dá)。有報(bào)道HOST2可促進(jìn)EOC細(xì)胞遷移、侵襲和增殖，HOST2可與miRNA let-7b結(jié)合，后者是一種有效的腫瘤抑制因子，HOST2含有l(wèi)et-7b結(jié)合位點(diǎn)，并海綿吸附let-7b，從而抑制let-7b功能，其在轉(zhuǎn)錄后水平抑制let-7b靶基因的表達(dá)[25]。

1.6 核富集轉(zhuǎn)錄體1（nuclear paraspeckle assembly transcript 1，NEAT1） 其由多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征1型基因位點(diǎn)轉(zhuǎn)錄，分別有長(zhǎng)約3.7 kb的NEAT1-1和長(zhǎng)約23 kb的NEAT1-2兩個(gè)亞型。NEAT1表達(dá)水平的改變?cè)诎ò籽?、結(jié)腸癌、肝癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤等多種人類惡性腫瘤均有相關(guān)報(bào)告，表明了NEAT1在人類惡性腫瘤中可能扮演著重要角色。然而，其在卵巢癌發(fā)生和進(jìn)展中的生物學(xué)作用和調(diào)節(jié)機(jī)制尚剛剛開始。有研究表明，NEAT1表達(dá)升高與卵巢癌預(yù)后不良相關(guān)。功能實(shí)驗(yàn)表明，敲除NEAT1顯著抑制卵巢癌細(xì)胞體外增殖和侵襲，抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。通過(guò)生物信息學(xué)分析鑒定出的LIN28B可作為增強(qiáng)NEAT1穩(wěn)定性的直接參與者，因此LIN28B/NEAT1軸在卵巢癌細(xì)胞中發(fā)揮癌基因樣作用，NEAT1并可作為miR-506的競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（ceRNA）發(fā)揮作用以促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移。因此，NEAT1可被視為卵巢癌可能的診斷標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)[26]。另有研究發(fā)現(xiàn)NEAT1在卵巢癌患者和細(xì)胞系中上調(diào)，其表達(dá)與FIGO分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[27]。此外，在OVCAR-3細(xì)胞系中NEAT1的異位表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞增殖和侵襲，而敲低NEAT1則相反。同時(shí)，NEAT1表達(dá)由RNA結(jié)合蛋白HuR穩(wěn)定，并在卵巢癌細(xì)胞中被miR-124-3p抑制，其表達(dá)受HuR和miR-124-3p的協(xié)同控制，可以調(diào)節(jié)卵巢癌的發(fā)生，并可能作為抗腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)[28]。

1.7 尿路上皮癌相關(guān)因子1（urothelial carcinoma associated 1，UCA1） 一般認(rèn)為其發(fā)揮癌基因樣作用，可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，侵襲和轉(zhuǎn)移，并且影響藥物敏感性。UCA1過(guò)度表達(dá)可預(yù)測(cè)接受輔助化療的OV患者的臨床結(jié)果；UCA1高表達(dá)是提示預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。有研究表明，與其親代細(xì)胞（SKOV3和HeyA-8） 相比，UCA1在 PTX抗性卵巢癌細(xì)胞（SKOV3/PTX和HeyA-8/PTX）中顯著上調(diào)。功能上，UCA1敲低通過(guò)增強(qiáng)PTX誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡增強(qiáng)SKOV3/PTX和HeyA-8/PTX細(xì)胞對(duì)PTX的敏感性。UCA1沉默通過(guò)吸附miR-129抑制ABCB1從而誘導(dǎo)SKOV3/PTX和HeyA-8/PTX細(xì)胞的PTX敏感性為耐藥性卵巢癌提供了潛在的治療靶點(diǎn)[29]。另有研究表明，人卵巢癌細(xì)胞中UCA1可通過(guò)調(diào)控順鉑耐藥相關(guān)的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（SRPK1）促進(jìn)細(xì)胞遷移、侵襲和誘導(dǎo)順鉑耐藥。同時(shí)，UCA1不僅在EOC組織和細(xì)胞中異常上調(diào)，而且也與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和FIGO分期相關(guān)。另有研究表明，UCA1通過(guò)直接結(jié)合miR-485-5p參與MMP14表達(dá)調(diào)控進(jìn)而影響卵巢癌進(jìn)程[30]。

2 在卵巢癌中表達(dá)下調(diào)的lncRNAs

2.1 MEG3（maternally expressed gene 3） MEG3基因位于14號(hào)染色體，是由母系遺傳的印跡基因，稱為母源性印跡基因3，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是不編碼蛋白質(zhì)的lncRNA MEG3。MEG3在腫瘤中主要通過(guò)啟動(dòng)子區(qū)甲基化及誘導(dǎo)p53表達(dá)發(fā)揮其抑癌作用[31]。有超過(guò)70%的卵巢癌組織中存在MEG3表達(dá)丟失，并與MEG3啟動(dòng)子的高甲基化一致；且MEG3表達(dá)的缺失與腫瘤的等級(jí)相關(guān)；5-aza-CdR處理可誘導(dǎo)OVCAR3細(xì)胞中的MEG3表達(dá)升高，繼而通過(guò)上調(diào)下游p53、GDF15和RB1表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡[32]。另外，MEG3可以通過(guò)調(diào)節(jié)miR-219a-5p/EGFR軸參與卵巢癌發(fā)生[33]；上調(diào)MEG3也可降低卵巢癌細(xì)胞中miR-214的轉(zhuǎn)移，從而降低耐藥性[34]。

2.2 生長(zhǎng)阻滯特異性轉(zhuǎn)錄因子5（growth arrest specific 5，GAS5） 其是一種新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制lncRNA。GAS5最初是從cDNA文庫(kù)中鑒定出來(lái)的，并且發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平在哺乳動(dòng)物細(xì)胞生長(zhǎng)停滯后增加。其位于1q25，由12個(gè)外顯子組成，它們交替剪接，產(chǎn)生2種成熟的GAS5a和GAS5b，它們編碼10個(gè)含C/D盒的小核仁RNA（snoRNA）。盡管GAS5具有較短的開放閱讀框架，但其不具備蛋白質(zhì)編碼能力，而是作為snoRNA的宿主基因。GAS5在許多腫瘤中均發(fā)揮重要作用。雷帕霉素等翻譯抑制劑可誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)停滯，導(dǎo)致GAS5轉(zhuǎn)錄本的豐度上升，使其可通過(guò)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途徑和GAS5-E2F4-PARP1-MAPK軸等影響卵巢癌的進(jìn)程及DDP的耐藥性，并發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[35]。對(duì)其在卵巢癌中的研究較少，相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究，有報(bào)道GAS5在作為ceRNA發(fā)揮作用方面，和miR-196a-5p在卵巢癌細(xì)胞中通過(guò)分化HOXA5的表達(dá)從而引起卵巢癌細(xì)胞增殖減少和凋亡增加[11]，并和HOXA5共同調(diào)控下游P21功能阻礙卵巢癌細(xì)胞增殖。Li等[36]研究證實(shí)卵巢癌組織中GAS5明顯低表達(dá)，且GAS5水平降低的程度與腫瘤體積、侵襲深度、TNM分期呈正相關(guān)；在裸鼠體內(nèi)試驗(yàn)中穩(wěn)定過(guò)表達(dá)GAS5可抑制卵巢癌細(xì)胞SKOV3的增殖，其抑癌機(jī)制可能與調(diào)控細(xì)胞周期蛋白D1、p21和凋亡蛋白酶激活因子1的表達(dá)有關(guān)。

3 卵巢癌相關(guān)lncRNAs與miRNAs之間的相互作用

越來(lái)越多的lncRNAs在卵巢癌中被發(fā)現(xiàn)，并在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其與miRNA關(guān)系密切，互相交織形成網(wǎng)絡(luò)并作用于不同的信號(hào)通路中，如GAS5被證實(shí)靶向miR-196a-5p，從而動(dòng)員卵巢癌的致癌機(jī)制[11]。抑制HOTAIR可通過(guò)提高miR-206的表達(dá)從而抑制miR-206靶基因CCND1和CCND2的表達(dá)[13]。H19基因敲除或miR-370-3p的過(guò)表達(dá)抑制了TGF-β誘導(dǎo)的EMT，而H19過(guò)表達(dá)或敲除miR-370-3p促進(jìn)了TGF-β誘導(dǎo)的EMT[19]。MALAT1可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-211從而促進(jìn)PHF19表達(dá)和卵巢癌進(jìn)展；miR-211過(guò)表達(dá)明顯抑制HEY-T30和SKOV3細(xì)胞的增殖、遷移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；同時(shí)PHF19是miR-211的直接靶標(biāo)并且PHF19高表達(dá)與卵巢癌患者的較短生存時(shí)間相關(guān)，沉默PHF19可減少細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制遷移，并抑制SKOV3細(xì)胞中的異種移植瘤生長(zhǎng)[23]。HOST2含有l(wèi)et-7b結(jié)合位點(diǎn)，并海綿吸附let-7b，從而抑制let-7b功能，其在轉(zhuǎn)錄后水平抑制let-7b靶基因的表達(dá)[25]。NEAT1表達(dá)由RNA結(jié)合蛋白HuR穩(wěn)定，并在卵巢癌細(xì)胞中被miR-124-3p抑制，其表達(dá)受HuR和miR-124-3p的協(xié)同控制，可以調(diào)節(jié)卵巢癌的發(fā)生，并可能作為抗腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)[29]。UCA1通過(guò)直接結(jié)合miR-485-5p參與MMP14表達(dá)調(diào)控進(jìn)而影響卵巢癌進(jìn)程[30]。MEG3可以通過(guò)調(diào)節(jié)miR-219a-5p/EGFR軸參與卵巢癌發(fā)生[34]。2011年美國(guó)學(xué)者Salmena等[37]提出ceRNA，即ceRNA可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)miRNA來(lái)影響彼此的表達(dá)，揭示了lncRNA作用的一種新機(jī)制，也提示了lncRNA與miRNA之間這種密不可分的作用關(guān)系。

4 結(jié)語(yǔ)

LncRNAs是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，但卵巢癌中l(wèi)ncRNA作用分子機(jī)制研究仍處于起步階段。Zhan等[38]也探討了卵巢癌中失調(diào)的lncRNAs，并討論了卵巢癌中l(wèi)ncRNA對(duì)腫瘤細(xì)胞學(xué)行為的影響。本文不僅關(guān)注卵巢癌中l(wèi)ncRNA的表達(dá)失調(diào)，還關(guān)注lncRNA對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞周期、耐藥性、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移等方面的影響。在lncRNA作用機(jī)制方面，本文重點(diǎn)關(guān)注lncRNAs作為ceRNA與miRNAs的相互作用。在臨床應(yīng)用方面，一些lncRNAs，如 HOTAIR、NEAT1、MALAT1 和 GAS5，不僅可作為潛在治療靶點(diǎn)，還可能作為卵巢癌發(fā)生和發(fā)展的生物學(xué)標(biāo)志物。隨著測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和腫瘤認(rèn)識(shí)的進(jìn)展，例如外泌體和環(huán)狀RNA的發(fā)現(xiàn)和研究，lncRNA、miRNA、外泌體和環(huán)狀RNA之間的聯(lián)系和在卵巢癌中的應(yīng)用值得進(jìn)一步探索。