江華東，唐娟

南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇連云港222000

隨著近年來(lái)我國(guó)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展以及居民生活方式的改變，各類慢性非傳染性疾病已經(jīng)嚴(yán)重影響了居民健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展，其中以原發(fā)性高血壓（EH）的發(fā)病率最高，現(xiàn)階段已經(jīng)達(dá)到了23%[1]，意味著每5個(gè)成年人中就可能存在1例高血壓患者?，F(xiàn)階段對(duì)于高血壓尚無(wú)有效的根治方案，在治療時(shí)多采用藥物來(lái)控制血壓[2]。但近年來(lái)有研究顯示[3]，大部分原發(fā)性高血壓患者單純服用一種降壓藥物難以得到滿意的降壓效果，多需要應(yīng)用兩種或者兩種以上降壓類藥物進(jìn)行治療。該次研究選取該院2018年9月—2019年9月期間收治的128例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，就替米沙坦氫氯噻嗪片聯(lián)合纈沙坦膠囊在用于原發(fā)性高血壓治療時(shí)的效果及安全性進(jìn)行分析，以期為提高EH治療效果提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的128例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分組，兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 納入研究患者一般資料水平分析Table 1 Analysis of the general data level of the patients included in the study

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國(guó)高血壓防治指南（2017版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡在30～75歲之間；③參加實(shí)驗(yàn)前兩周內(nèi)未服用過(guò)降壓類藥物；④對(duì)研究知情同意，且具有良好的治療依從性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性高血壓患者；②2、3級(jí)高血壓患者；③合并有嚴(yán)重肝、腎功能損傷的患者；④伴有膽汁淤積性疾病的患者；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥對(duì)研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)的患者；⑦近2周內(nèi)出現(xiàn)過(guò)感染性疾病或者是應(yīng)用過(guò)抗氧化、抗炎類藥物的患者；⑧伴有心、腦等靶器官損傷、糖尿病等情況的患者；⑨治療依從性不佳，無(wú)法順利完成研究或者存在意識(shí)障礙患者。

1.4 治療方法

患者在確診后均行口服藥物治療，對(duì)照組應(yīng)用替米沙坦氫氯噻嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120083；規(guī)格：80 mg:12.5 mg×50 s），1片/d。 觀 察 組 加 用 纈 沙 坦 膠 囊 （國(guó) 藥 準(zhǔn) 字H20040217；規(guī)格80 mg×7 s），1片/d。兩組患者均以8周為1個(gè)療程，進(jìn)行給藥治療。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者用藥前、給藥治療8周后各項(xiàng)指標(biāo)水平，具體指標(biāo)如下。

①血壓：對(duì)患者血壓行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，取24 h平均收縮壓（24 hSBP）和平均舒張壓（24 h DBP）。②血壓負(fù)荷時(shí)間：每日日間BP≥140/90 mmHg和夜間BP≥120/80 mmHg所占比例。③生化指標(biāo)：包括一氧化氮（NO）、內(nèi)皮細(xì)胞功能（ET）、血脂、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。④心率。⑤臨床療效：顯效：SBP較給藥治療前下降超過(guò)10 mmHg,DBP則較治療前下降超過(guò)20 mmHg；有效：SBP較給藥治療前下降不超過(guò)10 mmHg,DBP則較治療前下降超過(guò)10~19 mmHg；無(wú)效：SBP和DBP均較治療前無(wú)明顯改變，或者血壓升高。⑥血壓達(dá)標(biāo)時(shí)間：治療開始時(shí)到血壓穩(wěn)定至標(biāo)準(zhǔn)值時(shí)所需時(shí)間。⑦藥物不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、嗜睡、乏力等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組患者的降壓有效率為96.88%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 血壓、血脂及心率

經(jīng)過(guò)8周的藥物治療，兩組血壓水平均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但心率較給藥前無(wú)明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組24 h平均血壓值、血壓負(fù)荷時(shí)間指數(shù)改善效果明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 生化指標(biāo)

給藥前，兩組患者血脂、ET、NO以及IL-6和hs-CRP等生化指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。給藥后，除HDL-C和LDL-C等指標(biāo)外，兩組其他生化觀察指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 血壓達(dá)標(biāo)時(shí)間

對(duì)照組患者收縮壓和舒張壓達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為（4.74±2.15）周和（4.07±1.16）周，觀察組收縮壓和舒張壓達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為（3.27±1.72）周和（3.15±0.47）周，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.493、5.141，P=0.023、0.028）。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者在給藥治療的8周內(nèi)發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)的比例基本接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表3 兩組治療前后血壓及心率對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of blood pressure and heart rate before and after treatment of the twos groups(±s)

表3 兩組治療前后血壓及心率對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of blood pressure and heart rate before and after treatment of the twos groups(±s)

時(shí)間組別血壓(mmHg)24 h SBP 24 h DBP血壓負(fù)荷時(shí)間(%)日間SBP 日間DBP 夜間SBP 心率(次/min)夜間DBP治療前治療后對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組136.4±11.5 136.2±10.7 123.3±10.8 114.6±8.4 97.6±9.5 97.1±9.2 80.6±8.7 73.7±6.8 44.5±7.5 46.2±7.3 38.4±5.4 32.4±4.1 27.1±5.5 27.1±4.8 25.6±2.6 22.1±2.2 27.1±5.5 27.1±4.8 25.6±2.6 22.1±2.2 27.1±5.3 26.8±5.4 24.8±3.6 20.6±3.2 81.4±11.5 82.2±10.7 81.4±11.5 82.2±10.7

表4 兩組患者治療前后生活指標(biāo)水平對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of the level of living indicators of the two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后生活指標(biāo)水平對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of the level of living indicators of the two groups before and after treatment(±s)

時(shí)間 組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）NO(μmol/L)ET(ng/L)IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前治療后對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組6.18±1.24 6.21±1.65 5.64±1.06 4.89±1.01 2.51±0.43 2.52±0.46 2.09±0.32 1.72±0.21 1.31±0.29 1.32±0.31 1.35±0.36 1.42±0.40 3.32±0.31 3.35±0.33 2.49±0.41 2.41±0.36 28.75±8.46 28.85±8.68 41.57±7.97 60.58±8.41 47.86±4.91 48.05±5.07 40.16±5.12 34.08±2.65 40.35±10.41 41.08±10.27 10.69±2.22 7.76±1.93 1.58±0.21 1.59±0.23 1.30±0.18 0.98±0.16

表5 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況對(duì)比Table 5 Comparison of adverse drug reactions between the two groups of patients

3 討論

原發(fā)性高血壓（EH）由于發(fā)病初期無(wú)特異性的癥狀，大部分患者的診斷都明顯延遲。近年來(lái)大量研究顯示，高血壓的發(fā)生不僅與環(huán)境、遺傳、精神等因素有關(guān)，其還可能是一種炎癥疾病，炎癥因子在EH的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中有著重要的影響作用。目前臨床研究證實(shí)[4]，大部分原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用單純一種降壓藥物進(jìn)行治療時(shí)很難達(dá)到滿意的降壓效果，多需要應(yīng)用兩種或兩種以上降壓類藥物來(lái)治療。但隨著藥物種類的增加，藥物合理配伍問(wèn)題日益突出。替米沙坦氫氯噻嗪是一種復(fù)方類降壓藥物，其中含有替米沙坦80 mg，氫氯噻嗪為12.5 mg，常被用于治療單純應(yīng)用替米沙坦治療時(shí)效果不理想的患者。

替米沙坦與AT1受體亞型具有著極高的親和力，達(dá)到阻滯ATI受體的目的，并確保這種阻滯效果難以逆轉(zhuǎn)，還不會(huì)對(duì)其他的受體系統(tǒng)造成明顯的不良影響[5]。另外，替米沙坦也不會(huì)對(duì)機(jī)體血漿腎素水平造成不良影響，也不會(huì)增強(qiáng)緩激肽所介導(dǎo)的不良反應(yīng)，故而患者不良反應(yīng)較低。氫氯噻嗪是目前臨床中較為常用的一種長(zhǎng)效二氫砒啶鈣離子拮抗劑，其能夠通過(guò)利尿作用來(lái)降低血壓。氫氯噻嗪由于能夠增強(qiáng)尿液中鉀和碳酸氫鹽等物質(zhì)的流失，極易誘發(fā)高尿酸血癥或者是低血鉀等情況，但其與替米沙坦合用后，血管緊張素II受體拮抗劑能夠有效逆轉(zhuǎn)利尿劑所導(dǎo)致的失鉀情況，進(jìn)而降低低血鉀癥的發(fā)生。另外，替米沙坦氫氯噻嗪片還能夠部分激活機(jī)體PPAR-g，改善胰島素的敏感性，進(jìn)而有利于降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。纈沙坦在與AT1結(jié)合后，會(huì)通過(guò)對(duì)血管緊張素II升壓和促血管收縮作用進(jìn)行阻斷來(lái)達(dá)到改善血壓的目的[6-7]，另外，纈沙坦還具有改善機(jī)體血管內(nèi)皮狀態(tài)的效果[8]。替米沙坦氫氯噻嗪片與纈沙坦膠囊，能夠有效提高替米沙坦氫氯噻嗪片的抗高血壓療效。對(duì)于每日應(yīng)用一次長(zhǎng)效降壓藥物的原發(fā)性高血壓患者而言，在每日清晨用藥前，會(huì)出現(xiàn)一個(gè)由于藥物濃度下降、交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)所導(dǎo)致的血壓最高時(shí)段，這個(gè)時(shí)段是各類心腦血管事件高發(fā)時(shí)段。由于替米沙坦的半衰期為24 h，進(jìn)而能夠有效避免這個(gè)時(shí)間段的出現(xiàn)，有利于降低患者心腦血管事件的發(fā)生，確保患者更加安全[9-10]。另外，替米沙坦還兼具有部分PPARγ激動(dòng)劑活性作用，其分子結(jié)構(gòu)與常用的吡格列酮具有著一定的相似點(diǎn)，但是卻不存在水鈉滯留和導(dǎo)致肥胖等不良反應(yīng)，因此在高血壓治療過(guò)程中國(guó)，其能夠有效改善患者的炎癥狀態(tài)水平，提高臨床治療效果[11]。該次研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者SBP和DBP達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為（4.74±2.15）周、（4.07±1.16）周，觀察組患者SBP和DBP達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為（3.27±1.72）周和（3.15±0.47）周，觀察組患者的血壓達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組治療前24 h SBP和DBP分別為（136.4±11.5）mmHg、（97.6±9.5）mmHg，觀察組治療前24 hSBP和DBP分別為（136.2±10.7）mmHg、（97.1±9.2）mmHg，治療后對(duì)照組24 hSBP和DBP分別為（123.3±10.8）mmHg、（80.6±8.7）mmHg，觀察組24 hSBP和DBP分別為（114.6±8.4）mmHg、（73.7±6.8）mmHg，觀察組患者的24 hSBP和DBP改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。馬文君等[12]研究采用多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行、對(duì)照研究，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出，替米沙坦氫氯噻嗪片能夠顯著降低原發(fā)性高血壓患者坐位SBP和DBP，24 h SBP和24 h DBP由治療前的(129.59±12.11)mmHg和（83.86±7.73）mmHg下 降 至 治 療 后 的 （118.51±14.14）mmHg和（77.52±9.52）mmHg，血壓改善效果顯著，與該次研究結(jié)果一致。

綜上所述，雖然替米沙坦氫氯噻嗪在用于原發(fā)性高血壓治療時(shí)具有著較為明顯的效果，但其與纈沙坦膠囊聯(lián)合應(yīng)用后能夠達(dá)到長(zhǎng)效平穩(wěn)的降壓效果，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。