白曉瑞 劉春娥 拓軒惠
咳嗽變異性哮喘(CVA)屬于特殊型支氣管哮喘,臨床主要表現(xiàn)為咳嗽,無明顯喘息及氣促等癥狀,伴有氣道高反應[1-2]。 老年CVA 病人基礎疾病及并發(fā)癥較多,且免疫力低下,增加了哮喘的治療難度[3]。 臨床上治療CVA 的藥物以支氣管舒張劑、吸入或口服糖皮質激素及白三烯受體抗結劑為主;布地奈德是一種吸入糖皮質激素,可緩解CVA 病人氣道炎癥,有助于氣道重塑;臨床建議CVA 病人應立即吸入布地奈德治療,對癥狀緩解不佳的病人,如老年病人,可聯(lián)用支氣管舒張劑治療,如短效β2腎上腺素能受體激動劑沙丁胺醇[4-5]。 咳喘寧膠囊是一種中藥制劑,可止咳化痰,降氣平喘,聯(lián)合其他常規(guī)西藥,對改善CVA 病人病情較為顯著[6-7]。 鑒于此,本研究分析了咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德對老年CVA 病人炎癥指標及療效的影響?,F(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇2015 年11 月至2018 年6 月我院收治的150 例老年CVA 病人作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組,每組75 例。 對照組男41 例,女34 例;年齡65 ~80 歲,平均(72.19±7.60)歲;病程2~16 個月,平均病程為(5.4±4.2)月。觀察組男43 例,女32 例;年齡67 ~82 歲,平均(73.58±8.60)歲;病程2 ~18 個月,平均病程為(5.6±4.6)月。 2 組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。 全部CVA 病人或其家屬均自愿簽署知情同意書,本研究已通過我院倫理委員會批準(倫理號:2015PE199)。
納入標準:(1)所有老年病人均符合CVA 相關西醫(yī)診斷標準[4];(2)符合中醫(yī)中痰哮證相關診斷標準[8];(3)年齡≥65 歲。 排除標準:(1)嚴重心肝腎臟功能不全、造血功能異常及急慢性感染病人;(2)近期服用過支氣管舒張劑或糖皮質激素藥物者;(3)對本研究藥物過敏者;(4)配合意愿度較低者。
1.2 治療方法 為排除研究前服用的藥物對該研究藥物的干擾,病人在停止原來用藥7 d 后,再開始治療。
2 組均予以沙丁胺醇氣霧劑(北京海德潤醫(yī)藥集團有限公司,國藥準字H11021384)治療,吸入100 ~200μg/次,5 h/次,在此基礎上,對照組予以吸入用布地 奈 德 混 懸( AstraZeneca Pty Ltd, 批 準 文 號H20140475)治療,1 mg/次,2 次/d;觀察組在對照組基礎上聯(lián)合咳喘寧膠囊(桂龍藥業(yè)有限公司,國藥準字Z20053135)口服治療,1.5 g/次,3 次/d。 2 組均在治療4 周后,對病人進行療效評估。
1.3 觀察指標
1.3.1 肺功能指標:最大呼氣流速峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)及第1 秒最大呼氣量(FEV1)均通過肺功能儀檢測,儀器購于北京豪斯勝達技貿有限公司。
1.3.2 炎性因子水平檢測:于治療前及治療后分別采集2 組病人清晨空腹靜脈血,TNF-α、IL-6、IL-8、IgE 的檢測方法均應用ELISA 法,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司。
1.3.3 哮喘控制測試(ACT)療效評估:25 分為控制,20~24 分為部分控制,19 分及以下為未控制。
1.3.4 療效評估:對CVA 病人臨床療效進行判定[9],臨床痊愈:癥狀基本消失,肺部哮鳴音輕度者;顯效:臨床癥狀明顯好轉,肺部哮鳴音明顯減輕;有效:臨床癥狀有所好轉,肺部哮鳴音減輕;無效:臨床癥狀與哮鳴音無改變,或是減輕不明顯,甚至癥狀與哮鳴音加重。
1.3.5 不良反應:記錄并比較2 組CVA 病人治療過程中的藥物不良反應。
1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 2 組肺功能指標比較 治療前,2 組病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平均明顯上升(P<0.05),且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.05)。 見表1。
表1 2 組治療前后肺功能指標比較(±s,n=75)
表1 2 組治療前后肺功能指標比較(±s,n=75)
注:與治療前比較,?P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別 時間 PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L) ACT 評分(分)對照組 治療前 2.36±0.73 1.73±0.22 1.36±0.43 18.23±1.82治療后 3.25±1.00? 2.28±0.37? 1.82±0.71? 21.32±1.32?觀察組 治療前 2.34±0.82 1.75±0.26 1.33±0.42 18.39±1.96治療后 3.93±1.21?△ 2.81±0.50?△ 2.49±0.85?△ 24.11±1.02?△
2.2 2 組炎癥指標水平比較 治療前,2 組IgE、TNFα、IL-6 及IL-8 水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均明顯下降(P<0.05),且治療后觀察組較對照組降低更顯著(P<0.05)。 見表2。
表2 2 組治療前后炎癥指標水平比較(±s,n=75)
表2 2 組治療前后炎癥指標水平比較(±s,n=75)
注:與治療前比較,?P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別 時間 IgE(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)對照組 治療前 253.69±27.41 103.17±16.28 194.30±30.79 92.37±8.59治療后 162.36±15.20? 45.36±5.79? 131.51±23.47? 45.63±6.06?觀察組 治療前 249.17±25.03 105.41±17.30 197.43±32.05 95.21±7.43治療后 137.08±11.59?△ 25.52±4.16?△ 74.62±13.58?△ 22.08±3.59?△
2.3 2 組臨床療效的比較 觀察組病人臨床總有效率(90.67%)顯著高于對照組(77.33%)(P<0.05)。見表3。
表3 2 組臨床療效分析(n,%,n=75)
2.4 不良反應 2 組病人治療過程中均未出現(xiàn)相關不良反應。
老年病人因機體退行性變化,免疫功能衰退,極易誘發(fā)CVA,而老年CVA 病人病程往往較長,且在治療后的復發(fā)率也高,無形中對老年病人產生較大心理壓力,對生活質量造成嚴重影響[3]。 目前臨床上對CVA的治療和典型哮喘并無明顯差別,西醫(yī)主要通過糖皮質激素及β2受體阻滯劑等進行治療,但此類藥物治療以控制癥狀為主要目標,療效并不理想。 布地奈德為吸入型糖皮質激素,常與β2受體激動劑-沙丁胺醇聯(lián)用,共同發(fā)揮緩解氣道高反應、炎癥及改善臨床癥狀等作用[10-11]。 近代中醫(yī)理論認為CVA 主要病機為肺失宣發(fā)和肅降,應以疏風通絡擴支解痙為基本治療原則,同時根據(jù)其寒熱屬性及邪氣兼夾等不同證型進行辨證治療,因本研究納入病人皆為痰哮證,應以健脾化痰,降氣平喘為治療原則[8,12]。 咳喘寧膠囊是一種由桂枝、龍骨、白芍、大棗、炙甘草、生姜、牡蠣、黃連、法半夏及瓜萎皮等中藥制成的中藥制劑,具有止咳化痰、降氣平喘的功效。
關于老年CVA 臨床治療,很多學者進行了相關研究。 陳家賢等[13]對130 例老年CVA 病人的研究表明,孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療后,病人FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平改善狀況顯著優(yōu)于布地奈德治療;本研究發(fā)現(xiàn),治療后,2 組病人PEF、FVC 及FEV1水平均明顯上升,且治療后觀察組病人PEF、FVC 及FEV1 水平較對照組顯著增加。 上述結果提示聯(lián)合用藥對老年病人肺功能改善效果顯著優(yōu)于布地奈德單獨用藥,這可能是由于孟魯司特鈉、咳喘寧膠囊中具有止咳化痰及降氣平喘的藥效成分。
CVA 的發(fā)病機制尚不十分清楚,研究認為與典型哮喘類似,均與嗜酸性粒細胞浸潤誘發(fā)的變應性氣道炎癥及高反應性等病理生理基礎有關[14]。 其中IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 等炎癥介質在CVA 病程進展中發(fā)揮著重要作用[15-16]。 馬嘉蓉等[17]的研究表明,布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合中醫(yī)藥辨證治療后,病人IL-4/INF-γ、IL-7 水平分別為(0.43±0.09)、(61.47±15.26)pg/mL,均顯著低于布地奈德福莫特羅粉單獨吸入治療(P<0.05)。 本研究發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水 平 顯 著 低 于 對 照 組(P<0.05)。 提示咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德聯(lián)合治療可顯著降低老年病人炎癥因子水平,改善其氣道炎癥反應,降低老年病人感染風險,對病人預后改善有積極意義;這可能是由于老年病人免疫力低下,藥效敏感性相對較弱,而中藥中含有清熱燥濕、瀉火解毒及抗炎藥效成分[15],可與布地奈德臨床治療起到協(xié)同作用,從而增強老年病人應用藥效。
綜上所述,咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德聯(lián)合治療老年CVA,臨床療效優(yōu)于布地奈德,具有推廣意義。