劉 瑜，徐 力，賈 盼，賈旺強(qiáng)，鄭進(jìn)智，劉澤華

(天津市制漿造紙重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津科技大學(xué)輕工科學(xué)與工程學(xué)院，天津 300457)

羧甲基纖維素(CMC)作為一種天然無(wú)毒的聚陰離子纖維素醚，可用作 pH敏感型水凝膠的構(gòu)建與設(shè)計(jì)[1]．基于 CMC等天然高分子材料制備得到的水凝膠具有較好的生物相容性、生物可降解性以及與活體組織的相似性，從而這類水凝膠更適合作為藥物輸送的載體[2]．因疏水性藥物與纖維素基水凝膠親水性聚合物網(wǎng)絡(luò)之間固有的不親和性，故其多用于水溶性藥物的輸送[3–6]，疏水性藥物在此類水凝膠中的釋放不能長(zhǎng)時(shí)間控制[7]．為克服以上問(wèn)題，可將β–環(huán)糊精(β-CD)與纖維素及其衍生物以水凝膠為載體進(jìn)行有效地結(jié)合．

β-CD作為一種具有納米尺形疏水空腔結(jié)構(gòu)的低聚糖，可用于提高疏水性藥物溶解度、穩(wěn)定性及生物利用度等[8]．在現(xiàn)有報(bào)道中，多通過(guò)交聯(lián)聚合方法制備得到 β-CD與纖維素基材料相結(jié)合的水凝膠，但在制備過(guò)程中需使用有毒的交聯(lián)劑[9–10]，這較大程度地影響了所得水凝膠的生物相容性．Ghorpade等[11–12]則選用檸檬酸作為無(wú)毒的交聯(lián)劑分別制備得到了 β-CD/羥丙基甲基纖維素交聯(lián)水凝膠與 β-CD/CMC交聯(lián)水凝膠，并研究所得水凝膠對(duì)疏水性藥物酮康唑的載藥性能．嚴(yán)安等[13]基于CMC與陽(yáng)離子β-CD的靜電相互作用得到了自組裝功能纖維，并將其抄片成紙應(yīng)用于苯酚廢水的處理．此法雖與本研究基于同一原理，但所制備的材料缺乏水凝膠生物材料相關(guān)的優(yōu)異特性．

本研究將利用CMC與陽(yáng)離子β-CD之間的靜電作用，無(wú)需交聯(lián)劑，以一種簡(jiǎn)便易行的方法制備得到智能型自組裝水凝膠用于疏水性藥物的載運(yùn)．通過(guò)FITR、SEM 等表征方法對(duì)所得自組裝水凝膠基本性能進(jìn)行分析，研究陽(yáng)離子溶液濃度、組裝時(shí)間、陽(yáng)離子 β-CD取代度等組裝條件對(duì)水凝膠性質(zhì)的影響，測(cè)試水凝膠在不同 pH條件下的溶脹性能，探討疏水性藥物氯霉素在新型 pH敏感水凝膠中的控釋機(jī)理，并且利用 Korsmeyer-Peppas動(dòng)力學(xué)模型擬合藥物釋放曲線．

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

CMC，DS 0.7，上海古長(zhǎng)實(shí)業(yè)有限公司；2，3–環(huán)氧丙基三甲基氯化銨，分析純，上海笛柏化學(xué)品技術(shù)有限公司；酚酞，分析純，天津市化學(xué)試劑一廠；無(wú)水乙醇，分析純，天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司；氯霉素，分析純，上海麥克林生化科技有限公司；無(wú)水碳酸鈉，分析純，天津市江天化工技術(shù)有限公司；β-CD、氫氧化鈉、丙三醇，分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司．

FTIR–650型傅里葉變換紅外光譜儀，天津市港東科技發(fā)展有限公司；UV–2550型多功能 UV-vis分析儀，日本SHIMADZU公司；JSM–IT300 LV型掃描電子顯微鏡，日本JEOL公司；ALpHR1–2 LD plus型冷凍干燥機(jī)，北京市五洲東方科技發(fā)展有限公司；DF–101S型集熱式恒溫加熱磁力攪拌器，河南省鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司；VOS–60A 型真空干燥箱，施都凱儀器設(shè)備有限公司；Kjeltec 8400型全自動(dòng)凱式定氮儀，丹麥 FOSS公司；TGL–20M 型高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)，長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司；HNY–100B型恒溫培養(yǎng)振蕩器，天津市歐諾儀器儀表有限公司．

1.2 水凝膠的制備

1.2.1 陽(yáng)離子β-CD的合成

稱取10g β-CD于單口燒瓶中，加入一定量的氫氧化鈉溶液，于 70℃恒溫?cái)嚢?5～10min后，加入2，3–環(huán)氧丙基三甲基氯化銨(陽(yáng)離子醚化劑)于70℃下反應(yīng) 5h．反應(yīng)后，用無(wú)水乙醇浸泡，攪拌直至形成白色粉末狀物質(zhì)．乙醇洗滌，抽濾，于 60℃真空烘箱中干燥至質(zhì)量恒定．氫氧化鈉加入質(zhì)量為 β-CD質(zhì)量的2.2%，反應(yīng)體系含水量為25%．

1.2.2 陽(yáng)離子β-CD取代度的測(cè)定

采用全自動(dòng)凱式定氮儀測(cè)定陽(yáng)離子 β-CD的含氮量，通過(guò)式(1)計(jì)算陽(yáng)離子β-CD的取代度．

式中：DS為陽(yáng)離子β-CD的取代度；ws為樣品中氮的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；w0為原 β-CD 中的氮的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；162為β-CD中葡萄糖單元的相對(duì)分子質(zhì)量；14為氮元素的相對(duì)原子質(zhì)量；151.5為取代基團(tuán)季銨基的相對(duì)分子質(zhì)量．

1.2.3 自組裝水凝膠的制備

CMC溶液和陽(yáng)離子 β-CD溶液直接混合進(jìn)行組裝所形成的凝膠結(jié)構(gòu)松散、強(qiáng)度低，故采用 CMC膜與陽(yáng)離子 β-CD進(jìn)行組裝，形成的組裝體狀態(tài)穩(wěn)定，便于性能檢測(cè)和應(yīng)用．以蒸餾水為溶劑，將 CMC在40℃下攪拌溶解，制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 5%的溶液，加入10mL丙三醇，攪拌均勻后，以 2500r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心脫泡 6min．將離心后的溶液轉(zhuǎn)入培養(yǎng)皿，于55℃烘箱中干燥至質(zhì)量恒定，即得CMC膜．取0.3g CMC膜浸泡在20mL一定濃度的陽(yáng)離子β-CD溶液中，12min后取出，即得 CMC/陽(yáng)離子 β-CD 自組裝水凝膠．

1.3 水凝膠的表征

1.3.1 凝膠中β-CD含量的測(cè)定

參照文獻(xiàn)[14]繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過(guò)最小二乘法擬合得到直線方程為 A＝0.93533–0.00604ρ，R2＝0.9989．式中：A為吸光度；ρ為 β-CD 質(zhì)量濃度，mg/L．

稱取冷凍干燥后的干凝膠 50mg于 25mL比色管中，加入10mL蒸餾水，之后加入 2.00mL濃度為3.7×10-4mol/L的酚酞溶液，在搖床中以 110r/min的轉(zhuǎn)速振蕩 2h，再加入 2.00mL濃度 2.8×10-2mol/L的碳酸鈉溶液，定容至 25mL，搖勻，在 15min內(nèi)測(cè)定其在 552nm 處吸光度，將測(cè)得的吸光度代入回歸方程得到β-CD質(zhì)量濃度ρ．通過(guò)式(2)計(jì)算凝膠中β-CD含量．

式中：w為凝膠中β-CD 含量，mg/g；ρ為β-CD質(zhì)量濃度，mg/L；V為溶液體積，L；m為干凝膠質(zhì)量，g．

1.3.2 紅外光譜分析(FTIR)

稱取1mg絕干樣品與100mg光譜級(jí)KBr粉末混合研磨并壓片，使用紅外光譜儀進(jìn)行掃描，波數(shù)范圍為 400～4000cm－1，分辨率為 1.5cm－1．

1.3.3 水凝膠的微觀形貌分析

將水凝膠樣品于超低溫保存箱(－65℃)淬冷后進(jìn)行冷凍干燥，然后進(jìn)行噴金處理，用 JSM–IT300 LV型掃描電子電鏡觀察其表面微觀形貌．

1.3.4 溶脹性能測(cè)試

稱取冷凍干燥后的干凝膠 50mg分別浸泡在20mL 配制的 pH＝4、6、7、8的磷酸氫二鈉–檸檬酸緩沖液及 pH＝10的甘氨酸–氫氧化鈉緩沖液中，到達(dá)溶脹平衡后取出，用濾紙吸干凝膠表面的水分，稱其質(zhì)量[15]．

式中：SR為樣品溶脹率；md、ms分別為凝膠溶脹前后的質(zhì)量．

1.4 水凝膠的載藥及緩釋性能

1.4.1 氯霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

準(zhǔn)確稱取氯霉素 100mg，在不同介質(zhì)中溶解，置于 100mL容量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，配制成1mg/mL 的溶液，準(zhǔn)確移取 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0mL分別置于50mL容量瓶中，稀釋至刻度，用紫外分光光度計(jì)于 278nm 處測(cè)量其吸光度，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程．

介質(zhì)為水時(shí)A1＝0.0834＋30.2300ρ1，R2＝0.99983；介質(zhì)為 pH＝4的緩沖液時(shí)A2＝0.0966＋29.4770ρ2，R2＝0.99994；介質(zhì)為 pH＝6 的緩沖液時(shí)A3＝0.0765＋29.6621ρ3，R2＝0.99951；介質(zhì)為 pH＝7 的緩沖液時(shí)A4＝0.0858＋29.5690ρ4，R2＝0.99779．式中：A1、A2、A3、A4為吸光度；ρ1、ρ2、ρ3、ρ4為氯霉素質(zhì)量濃度，mg/mL．

1.4.2 載藥實(shí)驗(yàn)

稱取 50mg凍干后的水凝膠浸泡在 40mL質(zhì)量濃度為1mg/mL的氯霉素水溶液中，24h后取出，在40℃烘箱干燥．將浸泡水凝膠后剩余的氯霉素溶液準(zhǔn)確吸取 2mL置于 50mL容量瓶，稀釋至刻度．依據(jù)氯霉素濃度與吸光度之間的關(guān)系曲線，計(jì)算得出剩余溶液中的氯霉素含量，水凝膠的載藥量s即為氯霉素總量減去剩余氯霉素溶液中的含量．

1.4.3 體外模擬藥物釋放實(shí)驗(yàn)

稱取載藥凝膠 50mg，分別置于 pH 4、6、7的50mL緩沖液中，放入(37.5±0.5)℃的搖床中以150r/min 振蕩．分別在第 20、40、60、120、240、360、480、600、720min取樣，測(cè)定其在 278nm 處的吸光度．代入回歸方程計(jì)算藥物釋放質(zhì)量濃度，累積釋放率Q[16]為

式中：Q為第i次取樣后體系的累積釋放率，%；ρi為第i次取樣時(shí)藥物的釋放質(zhì)量濃度，mg/mL；m為干凝膠質(zhì)量，g；s為載藥量，mg/g；V1為每次取樣的體積，mL；V2為緩沖溶液的體積，mL．

2 結(jié)果與討論

2.1 靜電自組裝的驗(yàn)證

為驗(yàn)證水凝膠形成的驅(qū)動(dòng)力為靜電自組裝，而不是因?yàn)?CMC本身在溶液中的溶脹及其高分子結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)單吸附過(guò)程，設(shè)計(jì)以下對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果見(jiàn)表1．

表1 靜電自組裝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)Tab. 1 Verification of electrostatic self-assembly

實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，CMC膜在蒸餾水中，5min開(kāi)始溶解，90min后溶解完全(1#)；陽(yáng)離子β-CD 在蒸餾水中能迅速溶解成透明溶液(2#)；而將 CMC膜浸泡在陽(yáng)離子β-CD水溶液中，卻發(fā)現(xiàn) CMC膜僅僅發(fā)生潤(rùn)脹，不再溶解，即呈現(xiàn)凝膠的狀態(tài)(3#)．可見(jiàn)，CMC和陽(yáng)離子β-CD之間發(fā)生了相互作用；在中性或堿性條件下，CMC膜因其存在的羧基負(fù)離子之間的靜電斥力而膨脹[17]，利于鏈的伸展，而溶液中陽(yáng)離子 β-CD的季銨型陽(yáng)離子基團(tuán)與CMC的羧基陰離子可以通過(guò)靜電相互作用發(fā)生反應(yīng)，即靜電自組裝，并起到交聯(lián)的作用，形成不溶于水的凝膠．在酸性條件下(4#)，CMC的羧基被質(zhì)子化，降低了分子鏈間排斥力，溶脹性顯著降低，陽(yáng)離子 β-CD也難以組裝到CMC分子鏈上．

陽(yáng)離子 β-CD(2#)、自組裝水凝膠(3#)以及 4#所得樣品的紅外光譜如圖1所示．

圖1 不同樣品的紅外光譜圖Fig. 1 FTIR spectra of different samples

由圖 1可知：3410、2926cm-1分別是—OH 與C—H的伸縮振動(dòng)吸收，因自組裝水凝膠體系中的CMC通過(guò)靜電作用負(fù)載了大量的陽(yáng)離子β-CD，故兩處的吸收強(qiáng)度顯著增強(qiáng)．4#的 CMC膜因浸泡在酸性溶液中，羧基被大量質(zhì)子化，產(chǎn)生氫鍵締合(二聚體)，故在 1724cm－1處出現(xiàn)二聚體 C＝O 伸縮振動(dòng)吸收[18]．1410cm－1對(duì)應(yīng)于 COO－的對(duì)稱伸縮振動(dòng)吸收[17]，但發(fā)現(xiàn) 4#樣品 COO－的反對(duì)稱伸縮振動(dòng)吸收在 1611cm－1左右，而自組裝水凝膠 COO－的反對(duì)稱伸縮振動(dòng)在1635cm－1附近，說(shuō)明CMC與陽(yáng)離子β-CD交聯(lián)后破壞了原來(lái)羧酸根基團(tuán)的多電子 π鍵體系[19]，使 COO-雙鍵加強(qiáng)，證明水凝膠體系中存在CMC 與陽(yáng)離子 β-CD 的靜電自組裝．944cm－1處的吸收帶與 β-CD 中α–(1→4)連接的吡喃糖環(huán)的振動(dòng)有關(guān)[20]，從圖中可以看出該吸收只出現(xiàn)在陽(yáng)離子 β-CD 與自組裝水凝膠中．在酸性條件下，4#樣品雖然不溶，但這是 CMC質(zhì)子化后不溶造成的，而非組裝體水凝膠，這進(jìn)一步說(shuō)明了自組裝水凝膠的驅(qū)動(dòng)力為CMC與陽(yáng)離子β-CD之間的靜電相互作用力．

2.2 組裝條件對(duì)凝膠中β-CD含量的影響

在質(zhì)量分?jǐn)?shù) 30%的 DS 0.68陽(yáng)離子 β-CD溶液中，考察不同組裝時(shí)間對(duì)凝膠中 β-CD含量的影響，結(jié)果如圖 2所示．由圖 2可知：在 9min前，凝膠中β-CD含量隨著組裝時(shí)間迅速增加，在 9min時(shí)達(dá)到68.60mg/g，之后隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸達(dá)到平衡，說(shuō)明CMC與陽(yáng)離子 β-CD的靜電自組裝是一個(gè)快速的過(guò)程．

圖2 組裝時(shí)間對(duì)凝膠中β-CD含量的影響Fig. 2 Effect of assembly duration on β-CD content in the gel

固定組裝時(shí)間12min，考察兩種不同取代度的陽(yáng)離子 β-CD的溶液濃度對(duì)凝膠中 β-CD含量的影響，結(jié)果如圖 3所示．從圖 3可以看出：在陽(yáng)離子 β-CD取代度固定情況下，自組裝水凝膠中 β-CD含量表現(xiàn)出隨溶液濃度增大而增大的現(xiàn)象．質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá) 30%時(shí)，DS 0.68的凝膠中β-CD含量為69.69mg/g，且與40%時(shí)的70.85mg/g的含量差別不大．

圖3 不同濃度不同取代度陽(yáng)離子 β-CD對(duì) β-CD含量的影響Fig. 3 Effects of different concentration and degree of substitution of cationic β-CD on β-CD content

2.3 不同pH對(duì)水凝膠的溶脹性能的影響

將凍干的靜電自組裝水凝膠(自組裝條件為陽(yáng)離子 β-CD 質(zhì)量分?jǐn)?shù) 30%、DS 0.68、反應(yīng)時(shí)間 12min)分別置于不同 pH的緩沖液中測(cè)定其溶脹率，結(jié)果如圖4所示．由圖4可以看出，隨著pH的提高，自組裝水凝膠的溶脹率逐漸降低，表現(xiàn)出 pH敏感性．這是由于 pH越低，CMC分子鏈上的羧甲基質(zhì)子化程度越大，導(dǎo)致其整體上與陽(yáng)離子 β-CD間的靜電作用開(kāi)始減弱，交聯(lián)層變薄同時(shí)交聯(lián)密度減小，交聯(lián)結(jié)構(gòu)對(duì)內(nèi)部水的限制減小，內(nèi)部包含的大量溶劑對(duì)其溶劑化作用增強(qiáng)及凝膠體系中的 CMC鏈段更為舒展，故凝膠結(jié)構(gòu)越來(lái)越疏松，溶脹率變大．但同時(shí)也需注意到pH的降低將會(huì)導(dǎo)致未交聯(lián)的 CMC之間的靜電斥力的減小，靜電斥力的減小有助于分子鏈相互纏繞導(dǎo)致凝膠結(jié)構(gòu)的緊密，因此溶脹率的變化是以上兩方面影響因素的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果．從結(jié)果上來(lái)看，交聯(lián)結(jié)構(gòu)的變化對(duì)溶脹率的影響更為顯著．

圖4 不同pH下靜電自組裝水凝膠的溶脹率Fig. 4 Swelling rate of electrostatic self-assembled hydrogel at different pH values

2.4 水凝膠的微觀形貌分析

靜電自組裝水凝膠(自組裝條件為陽(yáng)離子 β-CD質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%、DS 0.68、反應(yīng)時(shí)間12min)在不同pH緩沖液中溶脹后的微觀形貌如圖 5所示．靜電自組裝水凝膠在pH 4與pH 6的緩沖液中溶脹后，凝膠表現(xiàn)出疏松多孔結(jié)構(gòu)，整體上具有纖維狀三維貫通的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，分布著較多比較雜亂的大孔洞，這有利于水凝膠快速、大量地吸水，同時(shí)進(jìn)一步說(shuō)明了該水凝膠在pH 4與pH 6條件下具有較高的溶脹率的原因．而當(dāng) pH繼續(xù)增大時(shí)，陰陽(yáng)離子之間的靜電作用顯著增強(qiáng)，凝膠結(jié)構(gòu)的交聯(lián)密度增大，高分子網(wǎng)絡(luò)的彈性有所下降，可以觀察到當(dāng)pH 7與pH 8時(shí)其網(wǎng)孔變小，整體上表現(xiàn)為收縮結(jié)構(gòu)，阻礙了孔道吸收溶劑的速率及數(shù)量，因而溶脹率有所下降．在 pH 10時(shí)，凝膠微觀形貌呈現(xiàn)致密的蜂窩狀，這可能是 CMC中絕大部分羧甲基的去質(zhì)子化導(dǎo)致體系中產(chǎn)生更多的物理交聯(lián)及纏結(jié)，故存在著明顯的通道結(jié)構(gòu)．

圖5 靜電自組裝水凝膠在不同 pH緩沖液中溶脹后的SEM圖Fig. 5 SEM images of electrostatic self-assembled hydrogel in different pH buffer after swelling

2.5 藥物包含及釋放性能

以CMC與DS 0.68的陽(yáng)離子β-CD組裝成的水凝膠為例，當(dāng) β-CD 含量為 12.36、34.14、69.69mg/g時(shí)，水凝膠對(duì)氯霉素的載藥量分別為 11.43、33.33、215.33mg/g，其最高載藥量可達(dá)聚乙烯醇/殼聚糖水凝膠[21]對(duì)氯霉素載藥量的 10倍以上．此外發(fā)現(xiàn)，載藥量隨著 β-CD含量的增大而增大，這可能是因?yàn)樗幬锓肿优c β-CD之間的絡(luò)合導(dǎo)致疏水相互作用力的增強(qiáng)[22]．

圖 6為載藥量 215.33mg/g的載藥凝膠(該凝膠的自組裝條件為陽(yáng)離子 β-CD質(zhì)量分?jǐn)?shù) 30%、DS 0.68、反應(yīng)時(shí)間 12min)在不同 pH 條件下的釋藥曲線．在所有pH下2h內(nèi)都可觀察到水凝膠的藥物突釋，當(dāng) pH 4、6、7時(shí)，藥物釋放 120min的累積釋放率分別為47.74%、42.37%、32.05%，這主要是表面吸附藥物的釋放[12]．在 2h后藥物釋放顯著減緩，藥物開(kāi)始長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定釋放，當(dāng) pH 4、6、7時(shí)，藥物釋放720min的累積釋放率分別為 53.46%、48.86%、39.60%，具有明顯的控制緩釋特征．

此外，載藥凝膠在不同 pH下表現(xiàn)出不同釋藥速率，在相同的釋放時(shí)間內(nèi)，pH越低，累積釋放率越高.

圖6 自組裝水凝膠在不同pH下藥物的釋放曲線Fig. 6 Drug release curves of self-assembled hydrogel at different pH

在藥物的釋放過(guò)程中，同時(shí)伴隨著凝膠骨架結(jié)構(gòu)的解析和溶蝕，其擴(kuò)散路徑長(zhǎng)度不斷發(fā)生著變化，可以通過(guò) Korsmeyer-Peppas模型來(lái)描述緩釋動(dòng)力學(xué)機(jī)理[23–24]．

表 2為氯霉素釋放的 Korsmeyer-Peppas動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)．動(dòng)力學(xué)機(jī)理取決于n[25]，即pH 4和6時(shí)，n≤0.45，藥物釋放機(jī)理屬于 Quasi-Fickian機(jī)理，此時(shí)凝膠骨架與藥物之間的相互作用力較弱；pH 7時(shí)，0.45＜n＜0.89，屬于 Non-Fickian機(jī)理，說(shuō)明凝膠骨架與藥物之間的相互作用力顯著增強(qiáng)；當(dāng) n≥0.89，屬于以骨架溶蝕為主．

表2 氯霉素釋放的動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)Tab. 2 Parameters of different kinetics model for chloramphenicol release

3 結(jié) 論

(1)通過(guò)靜電自組裝水凝膠的驗(yàn)證設(shè)計(jì)以及紅外光譜分析，證明 CMC/陽(yáng)離子 β-CD水凝膠形成的驅(qū)動(dòng)力為靜電自組裝，同時(shí)水凝膠中陽(yáng)離子 β-CD的存在主要是依靠陰陽(yáng)離子靜電作用的自組裝行為，而不是因?yàn)?CMC本身在溶液中的溶脹行為及其高分子結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)單吸附過(guò)程．

(2)CMC/陽(yáng)離子β-CD水凝膠的溶脹率隨pH的增大而減小，具有良好的 pH敏感性，同時(shí)其微觀形貌在不同 pH條件下也表現(xiàn)出顯著差異，結(jié)果與溶脹性能的pH敏感行為相符．

(3)體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明 CMC/陽(yáng)離子 β-CD水凝膠對(duì)氯霉素具有長(zhǎng)效的緩釋作用，在中性條件下的釋藥速率低于酸性條件，采用 Korsmeyer-Peppas模型對(duì)釋藥過(guò)程的動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，在 pH 4和pH 6的緩沖液中符合Quasi-Fickian機(jī)理，而在pH 7的緩沖液中符合Non-Fickian機(jī)理．