冠心病是冠狀動脈粥樣性心臟病的簡稱，其發(fā)病原因是人體冠狀動脈血管發(fā)生粥樣硬化病變而導致血管腔阻塞或者變窄，造成心肌壞死、缺血、缺氧等癥狀[1]。冠心病多發(fā)群體是絕經(jīng)或者50歲以上的女性，45歲以上的男性，特別是肥胖者、吸煙者、糖尿病病人和高血壓病人居多[2-3]。據(jù)國外研究人員統(tǒng)計，全球每年因冠心病死亡人數(shù)高達1 850萬人，占各種疾病致死人數(shù)的53%以上[4]。近年來，隨著我國人民生活水平的提高，冠心病患病率逐年提高，據(jù)統(tǒng)計，目前我國冠心病病人已高達6 500萬人，已嚴重影響我國國民健康[5]。鑒于冠心病發(fā)病率高，對人體傷害大，冠心病的預防診斷和治療已成為醫(yī)學界高度關(guān)注的課題。本研究觀察瓜蔞薤白桂枝湯聯(lián)合針灸治療對冠心病病人氧化應激和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的影響，為預防和治療冠心病提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年3月我院接診的94例冠心病病人為研究對象，其中男52例，女42例，年齡35～75(57.32±9.81)歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準，病人或家屬均簽署知情同意書。將病人隨機分為對照組和研究組，每組47例。兩組病人年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)和病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 符合第十七屆中國南方國際心血管病學術(shù)會議制訂的診斷標準：病人有典型的心肌梗死或心絞痛發(fā)作，但是無重度主動脈關(guān)閉不全、主動脈瓣窄，男性45歲以上，女性絕經(jīng)或者50歲以上，休息時檢查心電圖，有心肌缺血表現(xiàn)，有糖尿病、高膽固醇血癥和高血壓三者中的兩者以上，則診斷為冠心病。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 根據(jù)《中醫(yī)診斷與鑒別診斷學》[6]提出的冠心病診斷標準，主癥：心痛胸悶，嚴重則胸背皆痛；次癥：肢冷畏寒，心悸氣短，腰酸；脈象：脈結(jié)代或沉細；舌象：舌質(zhì)有瘀斑或暗紫或淡。

1.3 納入標準 符合西醫(yī)診斷標準病人；符合中醫(yī)診斷標準中主癥1項以上、次癥2項以上病人；病人未患有影響本次研究的惡性腫瘤等其他疾病；入本院之前未進行其他治療；病人知情同意參加本次研究。

1.4 排除標準 診斷、治療等病歷資料不全者；患有嚴重肝腎功能不全等其他疾病的病人；過敏體質(zhì)病人；無法參與研究、中途退出研究的病人；精神病病人；孕婦或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 兩組病人均使用瓜蔞薤白桂枝湯治療。瓜蔞薤白桂枝湯組方：薤白15 g，桂枝40 g，大棗12枚，瓜蔞15 g，生姜45 g，炙甘草30 g，白芍40 g，三七粉2.5 g。加清水500 mL，浸泡半小時，使用文火煎制2次，每次30 mL均勻濾汁；每次口服150 mL，每日2次，于早飯之前、晚飯之后服用，連續(xù)服用1個月。研究組病人在對照組治療基礎(chǔ)上加用針灸治療：病人側(cè)臥或者俯臥，兩臂自然放置于治療床上，選取病人厥陰俞穴、內(nèi)關(guān)穴、心俞穴、膻中穴，并對病人取穴部位進行消毒，使用消毒后的0.30 mm×25 mm毫針(蘇州市鑫達醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn))無痛針刺法對病人心俞穴、厥陰俞穴緩慢針刺，當針進入病人穴位0.5～0.8寸時，使用捻轉(zhuǎn)與提插方法，得氣之后留針90 min，此穴位起針之后囑病人仰臥于治療床上，采用直刺法刺內(nèi)關(guān)穴，斜刺法刺膻中穴，深度為0.3～0.5寸，得氣后留針90 min，每天治療1次，共治療1個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 氧化應激指標檢測 分別于治療前后采集兩組病人早晨空腹肘部靜脈血5 mL，并放入西安天隆科技有限公司生產(chǎn)的抗凝管，放置于4 ℃冰箱中，2 h后取出，采用上海嶺之崎精密工具技術(shù)有限公司生產(chǎn)的離心機離心10 min，轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，得到分離的血清，放置于-70 ℃冰箱中保存待檢，檢測病人氧化應激指標水平，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用硝酸還原法測定一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用放射免疫分析法測定內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平，采用酶聯(lián)免疫分析法測定谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH-Px)和8-異前列腺素F2α[8-ios-prostagland(PG)F2 α，8-ios-PGF2 α]水平。

1.6.2 自主神經(jīng)調(diào)節(jié)指標測定 使用上海嶺之崎精密工具技術(shù)有限公司生產(chǎn)的AquilionTM VISION型號動態(tài)心電圖分析儀對兩組病人進行24 h監(jiān)測，記錄病人正常R-R期間總體標準差(SDNN)、連續(xù)5 min正常R-R期間均值標準差(SDANN)、每5 min R-R期間標準差平均值(SDNN5)、相鄰正常R-R期間差值均方根(rMSSD)、相鄰正常R-R期間差值大于50 ms占總間距比重(PNN50)、R-R期間總數(shù)量除以R-R期間直方圖高度所得的三角指數(shù)(TRIA)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后氧化應激指標水平比較 治療前，兩組病人8-ios-PGF2α、GSH-Px、ET-1、NO、MDA和SOD水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后SOD水平均升高(P<0.05)，8-ios-PGF2 α、ET-1和MDA水平均降低(P<0.05)，研究組病人GSH-Px和NO水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組病人GSH-Px和NO水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后比較，研究組SOD、GSH-Px和NO水平升高更明顯(P<0.05)，8-ios-PGF2α、ET-1和MDA水平降低更明顯(P<0.05)。詳見表2。

組別 時間 例數(shù) SOD (U/mL) MDA (nmol/mL) NO (μmol/L) ET-1 (ng/L) GSH-Px (mg/L) 8-ios-PGF2 α (ng/mL) 研究組治療前4746.56±3.69 8.96±1.18 50.32±7.18 132.08±13.46 187.64±41.16 262.98±38.45 治療后4758.73±5.32①②5.64±0.65①②71.09±8.89①②94.64±10.43①②233.11±46.68①②197.58±25.81①②對照組治療前4743.57±4.12 9.12±1.23 47.05±7.12 130.63±11.07 202.49±39.68 275.46±24.53 治療后4747.88±4.72① 8.44±1.79① 49.86±8.02 127.98±10.11① 218.47±37.21 247.28±28.08①

與本組治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05。

2.2 兩組治療前后自主神經(jīng)調(diào)節(jié)指標比較 治療前，兩組病人SDNN、SDNN5、SDANN、TRIA、PNN50和rMSSD水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組治療后SDANN、SDNN5和SDNN較治療前和對照組治療后均有明顯升高(P<0.05)，研究組治療前后rMSSD、PNN50和TRIA比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，對照組治療前后自主神經(jīng)調(diào)節(jié)各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

組別 時間 例數(shù)SDNN(ms)SDNN5(ms)SDANN(ms)TRIAPNN50(%)rMSSD(ms)研究組治療前4790.22±12.5140.63±12.8372.41±25.25475.66±113.5510.63±3.2161.24±24.23治療后47 130.11±34.23①② 62.38±16.82①② 110.30±26.64①②480.21±190.5810.98±3.3365.47±25.47對照組治療前4790.02±10.5240.21±11.0972.52±22.33472.58±115.6410.42±4.0361.86±23.37治療后4798.86±10.6045.67±12.6472.35±20.02486.97±120.5411.23±5.2163.79±24.44

與本組治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05。

3 討 論

氧化應激是指人體內(nèi)抗氧化與氧化作用失去平衡，傾向于氧化作用，導致人體中性粒細胞發(fā)生炎性浸潤，引發(fā)蛋白酶分泌大量增加，致使人體內(nèi)氧化中間物水平上升[7-8]。氧化應激是導致人體衰老以及眾多疾病發(fā)生的重要原因，是人體自由基產(chǎn)生的負面作用[9]。自主神經(jīng)系統(tǒng)是一個十分重要的控制系統(tǒng)，其參與人體消化、呼吸、心臟搏動、新陳代謝和血壓等眾多的活動和過程，主要控制人體內(nèi)“應急”和“應激”兩個反應[10-12]。冠心病病人體內(nèi)氧化應激及自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能會發(fā)生變化，近年來中醫(yī)治療冠心病取得較好療效，其中針灸和瓜蔞薤白桂枝湯應用廣泛[13-14]。瓜蔞薤白桂枝湯主要由薤白、桂枝、大棗、瓜蔞、生姜、炙甘草、白芍、三七粉煎制而成，主要功效是辛溫解表、調(diào)和營衛(wèi)、解肌發(fā)表。桂枝辛、甘，味甜，祛風寒，為君藥；薤白性溫，味辛、苦，理氣寬胸，主治胸痹、心痛；大棗味平、甘，生津益氣，調(diào)營衛(wèi)，補脾胃；瓜蔞味甘、性寒、微苦，滌痰清熱，散結(jié)寬胸；炙甘草味甜、甘、平，復脈益氣，補脾胃；白芍斂陰補血，止痛平肝；三七粉微苦、味甘、性溫，定痛、散瘀、止血，降血壓、血脂，提高免疫力[15]。研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞薤白桂枝湯能夠明顯提高冠心病病人自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，降低病人的氧化應激反應[16-17]。

冠心病屬于“胸痹”“心痛”的范疇，厥陰俞穴和心俞穴均屬于背俞穴，背俞穴與人體臟腑器官的正常運行密切相關(guān)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，人體脊柱神經(jīng)節(jié)分布特點與背俞穴的分布位置極其吻合，同時厥陰俞穴和膻中穴分別屬于心包、募穴，膻中穴是人體十分重要的八會穴之一，內(nèi)關(guān)穴是人體手厥陰心包經(jīng)穴位之一，同膻中穴一樣是人體十分重要的八會穴，主要與人體內(nèi)陰維脈連通。通過針灸的方法對這些穴位進行刺激，可以幫助人體改善局部新陳代謝，同時還可以提高人體免疫能力，使人體的生理平衡恢復正常。氧化應激能夠?qū)е氯梭w內(nèi)產(chǎn)生過多的自由基，自由基會對細胞膜進行氧化，導致活性氧簇在人體內(nèi)部或者細胞內(nèi)部堆積，引發(fā)生物膜中的不飽和脂肪酸發(fā)生氧化，形成過氧化物，MDA就是其中的一種，MDA會放大這種氧化作用，所以稱為評價氧化應激最為重要的一個指標。SOD是一種抗氧化酶，主要作用是清除自由基，當人體內(nèi)清除自由基能力降低時，會增加ET-1水平，NO釋放量降低。8-ios-PGF2α是細胞膜上的花生四烯酸在自由基的攻擊下生成的，存在于血液中，可通過尿液排出體外。GSH-Px是一種抗氧化物，能降低自由基水平。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組治療后SOD水平均升高，8-ios-PGF2α、ET-1和MDA水平均降低，研究組病人GSH-Px和NO水平升高，對照組病人GSH-Px和NO水平差異無統(tǒng)計學意義，兩組病人治療后相比，研究組SOD、GSH-Px和NO水平升高更明顯，8-ios-PGF2α、ET-1和MDA水平降低更明顯，表明采用針灸聯(lián)合瓜蔞薤白桂枝湯治療冠心病病人，其氧化應激反應明顯降低，這與國內(nèi)部分人員的研究結(jié)果[18-20]基本一致。人體自主神經(jīng)病變主要是神經(jīng)纖維發(fā)生脫髓鞘病變和神經(jīng)膠質(zhì)細胞變性，自主神經(jīng)受損病人最明顯的外在病癥是心率加快。如果病人交感神經(jīng)活性增強，則必然副交感神經(jīng)活性降低，致使心肌需氧量增大，冠狀動脈收縮，自主神經(jīng)對心臟的調(diào)節(jié)能力下降，容易發(fā)生心室顫動，嚴重導致病人死亡。對自主神經(jīng)調(diào)節(jié)方面的研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后SDANN、SDNN5、SDNN較治療前和對照組治療后均有明顯升高，研究組治療前后rMSSD、PNN50和TRIA比較差異無統(tǒng)計學意義，對照組治療前后自主神經(jīng)調(diào)節(jié)各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義，表明針灸聯(lián)合瓜蔞薤白桂枝湯治療后，病人自主調(diào)節(jié)指標水平明顯升高，自主神經(jīng)功能恢復良好，對冠心病治療效果明顯，這和相關(guān)研究的結(jié)果[21-22]基本一致。

綜上所述，針灸聯(lián)合瓜蔞薤白桂枝湯能夠明顯降低冠心病病人氧化應激反應，改善病人自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，對治療冠心病有明顯療效，但是本研究樣本量較小，研究結(jié)果有局限性，尚需進一步研究證實。