齊錦宏

(永城市人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 商丘 476600)

胃癌為臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率較高，全球每年新增胃癌患者87.5萬，其中50%以上確診時已進展至中晚期，化療是其主要治療方法。目前較為常用的SOX化療方案可有效殺滅腫瘤細胞，控制疾病進展，延長患者生存期，但整體療效仍有提高空間[1]。阿帕替尼具有較好的抗腫瘤作用，有助于抑制腫瘤進展[2]。本研究選取80例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，探討阿帕替尼聯(lián)合SOX化療對患者疾病控制率及血清可溶性白介素-2受體(soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取永城市人民醫(yī)院2014年1月至2018年10月收治的80例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，根據(jù)治療方案分為兩組，每組40例?；熃M女16例，男24例；年齡52～76歲，平均(63.19±5.48)歲；26例Ⅲ期，14例Ⅳ期。聯(lián)合組女18例，男22例；年齡51～78歲，平均(63.84±5.93)歲；28例Ⅲ期，12例Ⅳ期。兩組性別、年齡、胃癌分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選例標準納入標準：(1)病理診斷為Ⅲ～Ⅳ期胃癌；(2)卡氏功能狀態(tài)(Karnofsky performance status，KPS)評分≥70分；(3)患者知曉本研究，簽署同意書。排除標準：(1)對本研究藥物過敏；(2)預(yù)估生存期不足6個月；(3)存在精神疾?。?4)合并其他惡性腫瘤或心、腦、肝、腎功能嚴重異常；(5)不能配合完成研究。

1.3 治療方法

1.3.1化療組 接受SOX化療：第1～14天，口服替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20113281)，每次40～60 mg，早晚餐后各1次；第1天，靜脈滴注奧沙利鉑(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133247)，130 mg·m-2，溶于500 mL生理鹽水，于3 h內(nèi)滴注完畢。21 d為1個周期，持續(xù)治療3個周期。

1.3.2聯(lián)合組 接受阿帕替尼聯(lián)合SOX化療：SOX化療方案同化療組；口服阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140103)，每次500 mg，每天1次。治療時長同化療組。

1.4 觀察指標(1)疾病控制率。進展為靶病灶最長徑之和增加≥20%，或有新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定為靶病灶最長徑之和增加<20%或減少<30%，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解為靶病灶最長徑之和減少≥30%；完全緩解為靶病灶基本消失，維持4周以上。疾病控制率=(穩(wěn)定例數(shù)+部分緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù))/40×100%。(2)治療前、治療結(jié)束后血清SIL-2R、VEGF水平。采集患者晨起空腹外周靜脈血3 mL，置于醫(yī)用離心機(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心半徑8 cm)處理10 min，留取血清，置于-80 ℃冷藏室待檢，采用雙抗體夾心免疫酶聯(lián)法測定，相關(guān)試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰尽?/p>

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率治療結(jié)束后，化療組有17例進展，11例穩(wěn)定，12例部分緩解，疾病控制率為57.50%(23/40)；聯(lián)合組有5例進展，14例穩(wěn)定，21例部分緩解，疾病控制率為87.50%(35/40)。聯(lián)合組疾病控制率較化療組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.028，P=0.003<0.05)。

2.2 血清SIL-2R、VEGF水平兩組治療前血清SIL-2R、VEGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束后，兩組血清SIL-2R、VEGF水平均較前降低，聯(lián)合組較化療組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清SIL-2R、VEGF水平比較

注：與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05；SIL-2R—可溶性白介素-2受體；VEGF—血管內(nèi)皮細胞生長因子。

3 討論

胃癌的發(fā)生與幽門螺桿菌感染、生活環(huán)境、基因和遺傳等密切相關(guān)，發(fā)病早期缺乏典型癥狀，大多數(shù)患者確診時已進展至中晚期，預(yù)后較差。中晚期胃癌患者腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移，錯過最佳手術(shù)時機，化療為其主要治療方法。

SOX化療方案由奧沙利鉑與替吉奧組成，二者均為胃癌化療的一線藥物，其中奧沙利鉑可通過破壞腫瘤細胞DNA發(fā)揮抗腫瘤作用，替吉奧口服后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶，抑制腫瘤細胞DNA合成，具有持續(xù)定點殺傷腫瘤細胞的作用[3]。報道顯示，阿帕替尼作為新一代靶向治療藥物，能強效抑制腫瘤組織內(nèi)新血管生成，發(fā)揮清除腫瘤組織、控制疾病進展的作用[4]。本研究將阿帕替尼與SOX化療聯(lián)合應(yīng)用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組疾病控制率為87.50%，高于化療組的57.50%，可見阿帕替尼與SOX化療聯(lián)合能提高治療效果。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組治療結(jié)束后血清SIL-2R、VEGF水平均低于化療組。SIL-2R屬于免疫系統(tǒng)內(nèi)細胞生長因子，具有抑制細胞免疫的作用，其水平升高可導(dǎo)致機體免疫細胞功能降低，從而促進腫瘤細胞的增殖、浸潤。VEGF為促血管形成因子，是促進胃癌患者腫瘤組織內(nèi)新血管生成的重要因子，在Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者體內(nèi)呈異常高表達狀態(tài)，具有促進腫瘤進展惡化的作用，與腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤、復(fù)發(fā)具有密切關(guān)系。SOX化療聯(lián)合阿帕替尼能進一步降低Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者血清SIL-2R、VEGF水平，從而抑制病情進展。

綜上可知，阿帕替尼聯(lián)合SOX化療可有效提高Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者疾病控制率，降低患者血清SIL-2R、VEGF水平，有助于控制疾病進展。