隗瑋

(信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000)

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是更年期女性臨床常見(jiàn)病，由卵巢功能衰退誘發(fā)，臨床表現(xiàn)陰道出血不凈、月經(jīng)紊亂等，需加以干預(yù)治療[1]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是復(fù)合型高效避孕藥，能修復(fù)子宮內(nèi)膜，抑制過(guò)度增生，減少出血。戊酸雌二醇是長(zhǎng)效雌激素制劑，對(duì)下丘腦-腺垂體有正/負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可間接調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育及排卵。近年來(lái)報(bào)道指出，炔雌醇環(huán)丙孕酮、戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血效果良好，可改善出血癥狀[2]。但上述藥物聯(lián)合應(yīng)用效果如何，尚缺乏大量數(shù)據(jù)支持。本研究將炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療中，旨為進(jìn)一步提高療效提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年7月信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的119例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(60例)和對(duì)照組(59例)。對(duì)照組年齡41～53歲，平均(47.01±2.29)歲，病程1～12個(gè)月，平均(6.04±2.15)個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)18.2～24.7 kg·m-2，平均(21.44±1.12)kg·m-2。觀察組年齡41～52歲，平均(46.44±2.31)歲，病程1～11個(gè)月，平均(6.03±2.11)個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)18.3～24.7 kg·m-2，平均(21.38±1.10)kg·m-2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于圍絕經(jīng)期；(2)無(wú)血液系統(tǒng)疾病；(3)知情本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)生殖器病變者；(2)腫瘤疾病者；(3)藥物禁忌者。

1.3 治療方法兩組均接受乳酸亞鐵片(西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020740)補(bǔ)血治療，餐后服用，每次2片，每日3次。對(duì)照組接受戊酸雌二醇(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021786)治療，根據(jù)出血情況每次4～6 mg，每日3次，止血3 d后減量，每日1次，每次減量≤1/3前次劑量，維持量每日1 mg，持續(xù)21 d為1個(gè)周期，月經(jīng)來(lái)潮第5天再次服用，3個(gè)周期為1個(gè)療程。觀察組接受炔雌醇環(huán)丙孕酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479)聯(lián)合戊酸雌二醇聯(lián)合治療。戊酸雌二醇同對(duì)照組，炔雌醇環(huán)丙孕酮，口服，每次1片，持續(xù)21 d為1個(gè)周期，月經(jīng)來(lái)潮第5天再次服用，3個(gè)周期為1個(gè)療程。兩組均治療1個(gè)療程。

1.4 檢測(cè)方法用非抗凝管采集靜脈血2 mL，靜置，離心10 min(3 000 r·min-1)取上層清液，放射免疫法測(cè)血清孕激素(progestin，P)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平。試劑、試劑盒由深圳市芭格美生物科技有限公司提供，由檢驗(yàn)科高年資醫(yī)生嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)完成。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前、治療1個(gè)療程后血清P、E2、FSH水平。(3)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.6 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)有效為閉經(jīng)或月經(jīng)規(guī)律，經(jīng)量少；無(wú)效為經(jīng)量未減少，月經(jīng)不規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組有效60例，無(wú)效0例；對(duì)照組有效51例，無(wú)效8例。觀察組總有效率為100.00%(60/60)，較對(duì)照組[86.44%(51/59)]高(χ2=6.694，P=0.010)。

2.2 血清P、E2、FSH水平治療前，兩組血清P、E2、FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1個(gè)療程后，觀察組血清FSH水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血清P、E2水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；P—孕激素；E2—雌二醇；FSH—卵泡刺激素。

2.3 不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕微，未影響治療。觀察組惡心嘔吐1例，乳房疼痛1例，皮疹1例；對(duì)照組惡心嘔吐1例，眩暈1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[5.00%(3/60)]與對(duì)照組[3.39%(2/59)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.985>0.05)。

3 討論

正常情況月經(jīng)周期由中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制，任何原因引起的性腺軸調(diào)節(jié)異常，均會(huì)誘發(fā)功能失調(diào)性子宮出血。臨床治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的原則是快速止血，建立正常月經(jīng)周期或誘導(dǎo)絕經(jīng)[3]。

戊酸雌二醇為人體雌激素17β-雌二醇前體，臨床多應(yīng)用于人工或自然絕經(jīng)有關(guān)雌激素缺乏的治療，能減少月經(jīng)量，縮短月經(jīng)期。但臨床報(bào)道，單用戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，有部分患者效果欠佳，且長(zhǎng)期激素治療會(huì)加劇內(nèi)分泌紊亂[4]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg復(fù)合而成。袁媛[5]研究表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮止血迅速，能提高無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血的治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為100.00%，高于對(duì)照組。炔雌醇環(huán)丙孕酮可通過(guò)抑制垂體生成促性腺激素減少卵巢分泌雌激素，繼而促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，與戊酸雌二醇聯(lián)用可協(xié)同達(dá)到止血的目的。本研究結(jié)果還顯示，治療1個(gè)療程后觀察組血清P、E2水平低于對(duì)照組。這提示炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，能有效調(diào)節(jié)激素水平。

綜上，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇可通過(guò)強(qiáng)化激素調(diào)節(jié)作用，提高圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療效果，且不增加不良反應(yīng)。