李朔睿，史廣超

(1.中州鋁廠職工醫(yī)院 內(nèi)二科，河南 新鄉(xiāng) 453834；2.許昌市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 許昌 461000)

哮喘-慢阻肺重疊綜合征(asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)患者同時(shí)兼有哮喘、慢性阻塞性肺疾病，多發(fā)于老年人，發(fā)病率為16%～20%，難控制，病情發(fā)展較快[1]。糖皮質(zhì)激素是臨床治療ACOS的常用藥，能改善患者臨床癥狀、肺功能[2]。但單純使用糖皮質(zhì)激素?zé)o法達(dá)到預(yù)期療效。本研究選取100例ACOS患者，對比在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上，噻托溴銨與異丙托溴銨對療效、肺功能、血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)表法將中州鋁廠職工醫(yī)院2017年4月至2019年3月收治的100例ACOS患者分為兩組，每組50例。噻托溴銨組女23例，男27例；年齡50～80歲，平均(65.02±7.48)歲；病程2～3 a，平均(2.53±0.23)a；17例合并肺氣腫，15例有哮喘家族史，18例有過敏性鼻炎。異丙托溴銨組女24例，男26例；年齡50～81歲，平均(65.49±7.74)歲；病程2～4 a，平均(2.62±0.30)a；16例合并肺氣腫，18例有哮喘家族史，16例有過敏性鼻炎。兩組以上資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)X線、肺功能檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有肺功能檢查禁忌證；(2)心、腎、肝功能嚴(yán)重異常；(3)對本研究藥物成分過敏；(4)處于哺乳期、妊娠期。

1.3 治療方法

1.3.1噻托溴銨組 接受常規(guī)處理：降低運(yùn)動負(fù)荷，予以吸氧及布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552)霧化吸入，每次1撳(200 μg)，每天2次，依據(jù)實(shí)際情況，適當(dāng)予以β2受體激動劑治療。予以噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454)治療，每次1粒(18 μg)，每天1次。持續(xù)用藥8周。

1.3.2異丙托溴銨組 在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，予以異丙托溴銨(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184025，規(guī)格為2 mL∶250 μg)治療，每次1噴，每天4次。持續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：1周內(nèi)哮喘未發(fā)作，臨床體征、癥狀消失，肺功能顯著改善為顯效；1周內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)減少50%，臨床體征、癥狀明顯改善，肺功能有所改善為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效率+有效率=總有效率。(2)治療前后肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、殘氣量(residual volume，RV)/肺總量(total lung capacity，TLC)。(3)治療前后血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素(interleukin，IL)-6。取3 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r·min-1離心10 min，分離血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。試劑盒購買于海信裕生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說明書步驟操作。

2 結(jié)果

2.1 療效噻托溴銨組無效3例，有效15例，顯效32例，總有效率為94.00%(47/50)；異丙托溴銨組無效12例，有效13例，顯效25例，總有效率為76.00%(38/50)。噻托溴銨組治療總有效率高于異丙托溴銨組(χ2=6.353，P=0.012<0.05)。

2.2 肺功能治療前兩組FVC、FEV1%pred、RV/TLC、PEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后噻托溴銨組FVC、FEV1%pred、PEF高于異丙托溴銨組，RV/TLC低于異丙托溴銨組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與異丙托溴銨組治療后比較，bP<0.05；FVC—用力肺活量；FEV1%pred—第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比；RV/TLC—?dú)垰饬?肺總量；PEF—呼氣流量峰值。

2.3 炎癥因子治療前兩組血清TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，噻托溴銨組血清TNF-α、IL-6水平均低于異丙托溴銨組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；TNF-α—腫瘤壞死因子-α；IL-6—白介素-6。

3 討論

ACOS屬于慢性氣道炎癥疾病，能引發(fā)肺動脈高壓及肺源性心臟病，甚至導(dǎo)致死亡[3]。糖皮質(zhì)激素類藥物能減少氣道高反應(yīng)，減少發(fā)作頻率，提高肺功能，但單一運(yùn)用時(shí)療效欠佳[4]。

噻托溴銨、異丙托溴銨屬抗膽堿能藥物，能增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張效果，選擇性作用于支氣管平滑肌M1、M2受體，調(diào)節(jié)氣道平滑肌細(xì)胞分化、增殖，進(jìn)而改善癥狀，提高肺功能，且不良反應(yīng)較小。噻托溴銨比β2受體激動劑更持久，特異性更為明顯，比異丙托溴銨解離M2受體速度更快，因此噻托溴銨藥效比異丙托溴銨更持久[5]。本研究結(jié)果顯示，噻托溴銨組總有效率高于異丙托溴銨組，F(xiàn)VC、FEV1%pred、PEF高于異丙托溴銨組，RV/TLC低于異丙托溴銨組，說明較異丙托溴銨，噻托溴銨治療效果更顯著，能明顯改善肺功能。

炎癥因子TNF-α、IL-6增高是ACOS患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且參與ACOS發(fā)生、發(fā)展[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后噻托溴銨組血清TNF-α、IL-6水平低于異丙托溴銨組，說明較異丙托溴銨，噻托溴銨抑制炎癥反應(yīng)效果更為明顯。

綜上所述，與異丙托溴銨比較，噻托溴銨治療ACOS的效果更佳，能有效改善患者肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣及應(yīng)用。