范美玲（四會(huì)市中醫(yī)院藥劑科 四會(huì) 526200）

中藥制劑因使用方便、作用快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，目前在臨床上被廣泛應(yīng)用[1]。公眾通常誤認(rèn)為中藥制劑屬于天然藥物，不會(huì)產(chǎn)生副作用。但隨著中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸升高，臨床和公眾日益重視中藥注射劑的安全問(wèn)題。本研究探討中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生原因及預(yù)防措施。

1 資料與方法

選取我院2016年3月～2019年4月116例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告。按患者性別、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況：116例不良反應(yīng)報(bào)告中，男性42例（36.21%），女性74例（63.79%），女性略高于男性；年齡最小3歲，最大92歲，平均年齡（56.07±12.04）歲。見(jiàn)表 1。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的性別與年齡比例（n，%）

2.2 用藥途徑及聯(lián)合用藥情況與不良反應(yīng)發(fā)生聯(lián)系：116例不良反應(yīng)報(bào)告中均使用靜脈滴注的方式，單獨(dú)用藥引起不良反應(yīng)的17例，聯(lián)合2種及以上藥物引起不良反應(yīng)38例。見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合用藥與不良反應(yīng)發(fā)生之間的聯(lián)系（n，%）

2.3 中藥制劑不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)：116例不良反應(yīng)遍布全身多個(gè)器官，尤以皮膚及附件組織最多，之后是呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等。見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)及占總數(shù)百分比（n，%）

3 討論

3.1 發(fā)生不良反應(yīng)的原因分析：（1）生產(chǎn)工藝。中藥注射劑多為復(fù)方且成分相對(duì)西藥來(lái)說(shuō)比較復(fù)雜，成分中包含多種大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性，使不良反應(yīng)發(fā)生的幾率增加。中藥注射現(xiàn)目前存在提取工藝不成熟、生產(chǎn)工藝落后、雜質(zhì)較多等問(wèn)題，且在運(yùn)輸藥物時(shí)接觸到一些物質(zhì)又使雜質(zhì)產(chǎn)生。雜質(zhì)進(jìn)入人體后，會(huì)通過(guò)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，一旦接觸到這類再次產(chǎn)生雜質(zhì)的藥物，就會(huì)發(fā)生副作用[2]。（2）機(jī)體方面。本研究結(jié)果顯示，116例不良反應(yīng)報(bào)告中，女性略高于男性，原因主要在于女性的主觀感受與男性相比較為敏感[3]。同時(shí)本研究顯示50歲以上的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，原因在于老年患者基礎(chǔ)較差，同時(shí)合并多種疾病，長(zhǎng)期聯(lián)合用藥，導(dǎo)致肝腎功能減退從而影響藥物代謝[4]。（3）使用方面。①不按說(shuō)明書規(guī)定的劑量或濃度使用中藥注射劑，使用后體內(nèi)的藥物濃度過(guò)量，超過(guò)人體承受的范圍，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生；②溶媒選擇不合理：中藥注射劑大多含有大分子有機(jī)物，如復(fù)方丹參中藥注射劑與氯化鈉注射液配伍后，可能會(huì)因鹽析作用產(chǎn)生不溶性微粒，使不良反應(yīng)發(fā)生幾率增加；③臨床上聯(lián)合用藥的現(xiàn)象較多，且大部分是中西藥聯(lián)合或中藥聯(lián)合使用。由于目前尚無(wú)中藥注射劑配伍禁忌表，中藥制劑在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，易使藥物的功效發(fā)生變化，影響中藥制劑的療效，直接導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。因此在不能保證用藥安全的情況下，應(yīng)避免聯(lián)合使用中藥制劑或中西藥，如果聯(lián)合用藥則需間隔一定的時(shí)間。同時(shí)護(hù)士在加藥時(shí)也有可能產(chǎn)生聯(lián)合用藥的情況，原因在于護(hù)士在使用一個(gè)注射器抽取多種中藥制劑；或者是一個(gè)患者在靜脈滴注不同的液體時(shí)，兩種中藥制劑在輸液管內(nèi)混合，產(chǎn)生不溶性微粒，從而引發(fā)不良反應(yīng)。

3.2 臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：由表3可以得出，中藥注射劑不良反應(yīng)可遍布全身各個(gè)組織器官，而尤以皮疹、蕁麻疹等最為常見(jiàn)，或伴有上肢水腫、腹痛、腹瀉等胃腸功能和循環(huán)系統(tǒng)的損害，與王歡等[5]的研究結(jié)果一致。皮膚損害的原因主要在于皮膚反應(yīng)最容易被分辨，且皮膚的桿菌最為靈敏，而藥物接觸皮膚時(shí)最容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，容易被發(fā)現(xiàn)。

3.3 預(yù)防措施

3.3.1 注意事項(xiàng)：①臨床醫(yī)生應(yīng)盡量避免注射或靜滴中藥制劑；需對(duì)癥狀有一個(gè)確切的診斷結(jié)果，根據(jù)病情，按照中藥制劑說(shuō)明書中規(guī)定的劑量和濃度囑咐患者。②中藥制劑需選擇合適的溶媒及溶媒用量，并根據(jù)具體情況，控制靜滴的速度，避免超劑量和過(guò)快滴注。應(yīng)重視說(shuō)明書中的禁忌癥，防止醫(yī)療事故的發(fā)生。大量文獻(xiàn)[6]報(bào)道稱在進(jìn)行靜脈滴注時(shí)，滴速過(guò)快也可以直接導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，因此建議在中藥制劑說(shuō)明書中規(guī)定藥物的靜滴速度。③臨床醫(yī)生應(yīng)盡量單獨(dú)使用中藥注射劑，減少不合理的聯(lián)合用藥，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。④使用中藥注射劑前臨床醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史，年老體弱者及肝腎功能不全等特殊人群應(yīng)慎重使用靜脈滴注，本研究結(jié)果顯示不良反應(yīng)發(fā)生病例數(shù)以老年人居多，與孫旭等[7]的研究結(jié)果一致。因此應(yīng)多關(guān)注老年群體的用藥情況，盡量避免用藥副作用的產(chǎn)生。⑤用藥過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在初次靜脈滴注的30min內(nèi)密切觀察用藥反應(yīng)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行治療。⑥在靜脈滴注時(shí)，應(yīng)注意防范不良反應(yīng)。

3.3.2 醫(yī)院加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和分析、反饋工作①大量有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道使我們認(rèn)識(shí)到中藥注射劑再評(píng)價(jià)的重要性，所以應(yīng)盡快建立中藥制劑的再評(píng)價(jià)制度。有報(bào)道[8]指出中藥注射劑再評(píng)價(jià)制度主要包括該制劑的處方組成、制備工藝、功能等方面，應(yīng)盡快禁用或者淘汰臨床上一些配方較差、安全性不佳的藥物。②在平常不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，醫(yī)護(hù)人員大多把藥品不良反應(yīng)的范圍局限于藥品不良反應(yīng)報(bào)告的收集和上報(bào)，并沒(méi)有認(rèn)真評(píng)估報(bào)告的質(zhì)量、報(bào)表的數(shù)據(jù)等，建議各大醫(yī)院不定期組織對(duì)醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)，使他們提高對(duì)中藥制劑不良反應(yīng)認(rèn)知，保障安全以及合理用藥。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上，中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因在于生產(chǎn)工藝、患者機(jī)體、臨床使用等方面。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視中藥制劑的安全性問(wèn)題，合理用藥，加強(qiáng)對(duì)中藥制劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，建立中藥制劑不良反應(yīng)的再評(píng)價(jià)制度，保障安全合理用藥，促進(jìn)中藥制劑的健康發(fā)展。