張 靜（山東省寧津縣計(jì)劃生育婦幼保健服務(wù)中心兒科 寧津 253400）

咳嗽變異性哮喘是一類以慢性咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)的特殊性哮喘，發(fā)作時(shí)間多于夜間或凌晨，且春秋發(fā)作為多，病情反復(fù)無常，若不及時(shí)治療，可引發(fā)暈厥、失眠、焦慮等系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響工作及生活[1]。傳統(tǒng)藥物氨茶堿可通過直接松弛氣道平滑肌擴(kuò)張氣管，治療效果好，但不宜長期服用，停藥后易復(fù)發(fā)，影響整體療效。而酮替芬作為抗變態(tài)反應(yīng)的新型藥物，具有強(qiáng)效抗組胺H1受體作用與抑制過敏反應(yīng)釋放作用，可有效降低氣道高反應(yīng)，對癥狀的緩解有積極影響，不良反應(yīng)少，安全性高[2]。本研究旨在探究酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年12月～2018年12月于我院接受治療的60例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各30例。兩組性別、年齡、病程、X線檢查等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較[±s，n=30，n（%）]

表1 兩組臨床資料比較[±s，n=30，n（%）]

男 女 兩肺正常 肺紋理增多觀察組 17（56.7） 13（43.3） 7.56±1.244.48±1.17 9（30.0） 21（70.0）對照組 16（53.3） 14（46.7） 7.19±1.514.91±1.26 7（23.3） 23（76.7）t或 χ2 0.067 1.037 1.370 0.341 P 0.795 0.304 0.176 0.559組別 性別 年齡（歲） 病程（月） X線檢查

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中有關(guān)咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近1個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素等藥物；③家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物有過敏反應(yīng)；②合并先天性肺部病變；③正在接受其他治療方案。

1.2 治療方法：對照組給予氨茶堿藥物治療：口服氨茶堿片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020118，規(guī)格：0.1g×100片）按體重給藥，3～5mg/kg，3次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以口服富馬酸酮替芬片（海南制藥廠有限公司制藥一廠，國藥準(zhǔn)字 H41023929，規(guī)格：1.38mg×60s）1.38mg/次，2 次/d，分別于早晚服用。兩組療程均持續(xù)2個(gè)月，記錄數(shù)據(jù)。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)：①肺功能指標(biāo)：通過肺功能檢測儀測定兩組用力肺活量（FVC）、最大通氣量（MVV）及第一秒用力呼氣量（FEV1），計(jì)算一秒用力呼氣容積（FEV1/FVC）；②血清炎癥因子：抽取清晨空腹肘靜脈血4mL，靜置20min后分離血清，放于冰箱中待檢測，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、血清腫瘤壞死因子（TNF-α）水平；③不良反應(yīng)：記錄治療過程中嗜睡、聲音嘶啞、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率%表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)比較：治療2個(gè)月后，兩組FVC、MVV、FEV1/FVC等3項(xiàng)指標(biāo)均較治療前顯著上升（P均＜0.05），且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 治療前后兩組 FVC、MVV、FEV1/FVC 指標(biāo)比較（±s，n=30）

表2 治療前后兩組 FVC、MVV、FEV1/FVC 指標(biāo)比較（±s，n=30）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，與同期對照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 FVC（L） MVV（%） FEV1/FVC（%）觀察組對照組治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后1.73±0.22 3.36±0.43＊#1.75±0.23 2.94±0.34＊45.79±4.03 61.02±6.13＊#42.78±5.14 52.84±5.03＊76.76±5.04 90.36±6.15＊#78.77±4.64 82.05±5.04＊

2.2 血清炎性因子水平比較：治療2個(gè)月后，兩組血清IL-8及TNF-α水平較治療前均有顯著下降（P均＜0.05），而血清TGF-β1水平較治療前顯著上升（P＜0.05），觀察組上述指標(biāo)變化幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 治療前后兩組血清 IL-8、TGF-β1、TNF-α 水平比較（±s，n=30）

表3 治療前后兩組血清 IL-8、TGF-β1、TNF-α 水平比較（±s，n=30）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，與同期對照組比較，#P＜0.05。

組別時(shí)間IL-8（pg/mL）TGF-β1（ng/L）TNF-α（ng/L）觀察組對照組治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后26.81±2.12 11.10±1.11＊#26.92±2.31 17.12±1.64＊35.51±3.12 77.21±6.54＊#35.63±3.52 59.82±5.44＊24.54±2.92 12.61±1.85＊#25.14±2.11 16.51±1.52＊

2.3 不良反應(yīng)比較：治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 不良反應(yīng)比較[n=30，n（%）]

3 討論

傳統(tǒng)的抗哮喘治療藥物中氨茶堿對患兒的治療價(jià)值較高，是一類茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，通過抑制體內(nèi)的磷酸二酯酶水平，從而升高腺苷-3'，5'-環(huán)化一磷酸的含量，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的治療效果[4]；但國內(nèi)外臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥用于治療早期咳嗽變異性哮喘效果好，但不適宜長期服用，且一旦停藥極易復(fù)發(fā)，以致影響整體治療效果[5]。而酮替芬作為抗變態(tài)反應(yīng)的強(qiáng)效藥，具有高度抑制過敏反應(yīng)介質(zhì)釋放的作用，有效保護(hù)肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞膜，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗過敏作用，可改善體內(nèi)炎性狀態(tài)的同時(shí)降低治療后的過敏性反應(yīng)；該藥同樣對組胺H1受體有高度拮抗作用，可及時(shí)有效減輕持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)，從而緩解病情[6]。

咳嗽變異性哮喘患兒多數(shù)表現(xiàn)為肺功能低下且氣道重塑，機(jī)體處于炎性狀態(tài)，血清內(nèi)的炎性因子水平較正常兒童異常升高，尤其是 IL-8、TGF-β1、TNF-α 等指標(biāo)尤為明顯，該類指標(biāo)可用作監(jiān)測疾病控制情況的標(biāo)志物[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組肺功能指標(biāo)及血清炎性因子水平改善情況均較對照組明顯，提示酮替芬治療咳嗽變異性哮喘效果理想，可有效改善及逆轉(zhuǎn)損傷氣道及肺功能狀態(tài)。分析原因，患兒體內(nèi)氣流受限，以致氣道阻塞，隨著病情的加重可轉(zhuǎn)化為不可逆的氣道狹窄，增加治療難度，而早期使用酮替芬可對細(xì)胞膜產(chǎn)生穩(wěn)定作用，擴(kuò)張支氣管平滑肌的同時(shí)還可抑制體內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放，對氣道高反應(yīng)的改善有著積極影響，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。

另外，兩組治療過程中均存在少數(shù)患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，且無需治療便可恢復(fù)，提示兩組治療方案均可用于臨床，安全有效，但本研究樣本較小，觀察時(shí)間較短，有待改善再做深度探討。

綜上所述，酮替芬不僅可明顯改善咳嗽變異性哮喘患兒的肺功能，并降低體內(nèi)的炎性反應(yīng)，對持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)也有積極作用，且安全性高，不良反應(yīng)輕微。