李 松（茂名市電白區(qū)中醫(yī)院 茂名 525400）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎最典型的病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性改變[1]，患者以中老年人居多，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)變形等。為了探究安全、有效的用藥方案，我院將塞來(lái)昔布與透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合應(yīng)用于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：參與研究的108例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的入組時(shí)間為2018年1月～2019年3月，符合1986年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，近期未采用相關(guān)藥物治療，患者知曉研究?jī)?nèi)容和方法，愿意配合完成研究。排除關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄、膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形、患肢血管神經(jīng)損傷、關(guān)節(jié)間形成骨橋連接的骨性強(qiáng)直、臟器器質(zhì)性病變、嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松。對(duì)照組54例，男性25例，女性 29 例；年齡 47～68 歲，平均年齡（58.61±3.45）歲；病程27d～3年，平均病程（1.16±0.42）年；參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)：輕度17例、中度25例、重度12例。觀察組54例，男性24例，女性30例；年齡45～69歲，平均年齡（59.17±2.83）歲；病程 30d～3 年，平均病程（1.14±0.35）年；病情嚴(yán)重程度：輕度15例、中度26例、重度13例。兩組臨床資料比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：全部口服塞來(lái)昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072），劑量：25mg/次，1次/d。另予以觀察組透明質(zhì)酸鈉（上海昊海生物科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051837），關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射用藥，2mL/次，1次/周。兩組均連續(xù)治療5周。

1.3 觀察評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中提到的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效：臨床控制：膝關(guān)節(jié)能夠正?；顒?dòng)，臨床癥狀消失，癥狀積分減少≥95%。顯效：膝關(guān)節(jié)的活動(dòng)不受限制，臨床癥狀完全消失，癥狀積分減少70%～94%。有效：膝關(guān)節(jié)的活動(dòng)程度和臨床癥狀均有改善，癥狀積分下降30%～69%。無(wú)效：膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍、臨床癥狀沒(méi)有明顯變化，癥狀積分下降＜30%?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。②通過(guò)親和素-生物素聯(lián)合酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測(cè)兩組治療前、后的炎性因子水平：腫瘤壞死因子 α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 1β（IL-1β）、前列腺素 E2（PGE2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組、對(duì)照組的治療有效率分別為98.15%、81.48%；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較：觀察組的TNF-α、IL-1β、PGE2三項(xiàng)炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05。

組別 時(shí)間TNF-α（ng/L）IL-1β（ng/L）PGE（2μg/L）觀察組 治療前38.54±6.72103.56±14.17334.87±42.63（n=54） 治療后20.36±3.28①②55.49±7.96①②177.85±27.31①②對(duì)照組 治療前39.15±6.64101.79±16.45328.86±40.92（n=54） 治療后26.73±5.82①75.36±11.57①262.49±28.65①

3 討論

資料顯示[4]，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與年齡、過(guò)度勞損、過(guò)量運(yùn)動(dòng)、冷刺激、遺傳等多方面因素有關(guān)。常用的治療措施包括手術(shù)、物理療法、藥物治療等。非甾體類消炎藥物、激素等藥物盡管能夠暫時(shí)減輕痛苦，但并不能有效控制病情，且長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)較多。

塞來(lái)昔布具有良好的抗炎效果，是一種新型的非甾體類消炎藥物，可抑制機(jī)體產(chǎn)生炎性物質(zhì)。通過(guò)口服的方式用藥，能夠顯著降低關(guān)節(jié)液內(nèi)TNF-α、IL-1β、PGE2等炎性因子的表達(dá)量。研究表明[5]，透明質(zhì)酸鈉藥效持久，能夠維持3～6個(gè)月，甚至超過(guò)1年。通過(guò)膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射用藥，能夠直接抑制炎癥反應(yīng)，潤(rùn)滑關(guān)節(jié)腔，降低滑膜的通透性，殺滅炎性細(xì)胞。透明質(zhì)酸鈉是一種多糖類化合物，臨床也叫做玻璃酸鈉，由關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞共同組成，同時(shí)也是關(guān)節(jié)滑液以及軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。資料顯示[6]，透明質(zhì)酸鈉在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療中具有良好的效果，能夠抑制炎性因子的擴(kuò)散，有效減輕疼痛程度，加速關(guān)節(jié)滑液的回流，改善膝關(guān)節(jié)的活動(dòng)能力以及微環(huán)境，還能促進(jìn)代謝廢物的清除。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組，各項(xiàng)炎性因子水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此表明，聯(lián)合應(yīng)用塞來(lái)昔布與透明質(zhì)酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎具有較高的臨床價(jià)值，值得推廣。