冼海庭 劉海亮 鄒而標(biāo) 潘存峰（惠州華康骨傷醫(yī)院骨傷關(guān)節(jié)創(chuàng)傷一科 惠州 516000）

骨質(zhì)疏松癥是一種慢性疾病，在臨床上比較常見，主要是骨量降低、骨強(qiáng)度降低，骨組織的微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆，對(duì)身體健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，危害性僅次于心血管疾病[1]。對(duì)骨質(zhì)疏松癥主要是采用藥物治療，主要包括口服鈣劑、降鈣素、激素類以及活性維生素D等藥物。阿法骨化醇是一種活性維生素D藥物，可以調(diào)節(jié)骨代謝、抑制骨吸收、促進(jìn)骨基質(zhì)蛋白和膠原的合成，增加神經(jīng)肌肉的協(xié)調(diào)性，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的防治效果好[2]。唑來(lái)膦酸是雙磷酸鹽類藥物，可抑制破骨細(xì)胞減少骨吸收，是目前治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物[3]。本研究旨在探討阿法骨化醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松癥的療效，并探討對(duì)骨代謝指標(biāo)以及骨密度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年5月～2018年6月收治的骨質(zhì)疏松癥患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為骨質(zhì)疏松癥[4]；均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：在治療前服用過(guò)糖皮質(zhì)激素；患有惡性腫瘤；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各40例。對(duì)照組男性24例，女性16例；年齡54～76歲，平均年齡（63.54±4.25）歲。聯(lián)合組男性25例，女性15例；年齡53～77歲，平均年齡（62.98±4.32）歲。兩組年齡和性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對(duì)照組采用阿法骨化醇治療：口服阿法骨化醇膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010320）0.5μg，1次/d，連續(xù)治療12個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療：采用唑來(lái)膦酸注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041973）4mL，加入100mL 0.9%的氯化鈉注射液，靜脈滴注，滴注時(shí)間大于15min，一年滴注一次。

1.3 觀察指標(biāo)：①治療效果[5]：治療前后通過(guò)對(duì)骨痛程度評(píng)分評(píng)價(jià)治療效果：采用坐標(biāo)法，最高分4分，在坐標(biāo)最左端，表示疼痛最強(qiáng)；最低分0分，在坐標(biāo)最右端，表示無(wú)痛。顯效：疼痛評(píng)分減少2分或以上；有效：疼痛評(píng)分減少1分；無(wú)效：疼痛評(píng)分沒(méi)有減少甚至增加。總有效率=顯效率+有效率。②骨密度：采用雙能X線骨密度儀檢測(cè)治療前后的腰椎L2-L4和單側(cè)髖部股骨頸骨密度，然后進(jìn)行比較。③骨代謝指標(biāo)：于治療前后抽取靜脈血4mL，靜置30min，3000r/min離心10min，離心半徑為8cm，分離血清。骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、血鈣（Ca）、血磷（P）采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；β-膠原片段（β-CTX）、尿脫氧吡啶啉/肌酐（DPD/Cr）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)；降鈣素（hCT）、骨鈣素（BGP）采用放射免疫法檢測(cè)。④不良反應(yīng)：記錄兩組發(fā)熱、胸悶、惡心、嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS20.0整理分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行 t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較：聯(lián)合組顯效30例，有效8例，無(wú)效2例；對(duì)照組顯效18例，有效9例，無(wú)效13例。聯(lián)合組治療總有效率95.00%（38/40）顯著高于對(duì)照組的67.50%（27/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.928，P=0.002）。

2.2 兩組骨密度比較：治療前，兩組腰椎L2-L4和單側(cè)髖部股骨頸骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組和治療前（P＜0.05），對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后骨密度比較（±s）

表1 兩組治療前后骨密度比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別時(shí)間腰椎L2-L4（g/cm2）單側(cè)髖部股骨頸（g/cm2）對(duì)照組（n=40）聯(lián)合組（n=40）治療前治療后治療前治療后0.73±0.05 0.74±0.06 0.73±0.04 0.84±0.06#*0.64±0.07 0.65±0.06 0.64±0.08 0.72±0.09#*

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)比較：兩組治療前BALP、Ca、P、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b、hCT和BGP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后 BALP、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b 水平明顯低于治療前，hCT明顯高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組BALP、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b 水平明顯低于對(duì)照組，hCT水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 時(shí)間 BALP（IU/L）β-CTX（ng/mL）DPD/Cr（μmol/L）TRAC P-5b（U/L）hCT（ng/L）Ca（mmo l/L）P（mmo l/L）BGP（ng/mL）對(duì)照組（n=40）聯(lián)合組（n=40）治療前治療后治療前治療后50.02±5.39 40.91±5.17#50.07±5.31 30.11±4.75#*0.42±0.04 0.36±0.05#0.51±0.05 0.29±0.04#*9.02±0.82 5.13±0.81#9.01±0.79 2.75±0.73#*3.81±0.61 3.09±0.58#3.80±0.60 2.13±0.56#*2.40±0.55 2.81±0.54#2.41±0.54 3.09±0.42#*2.03±0.33 2.07±0.31 2.04±0.31 2.11±0.30 1.42±0.51 1.39±0.46 1.41±0.49 1.42±0.50 16.02±3.11 15.89±3.08 16.04±3.10 15.87±2.99

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：聯(lián)合組出現(xiàn)嘔吐2例，胸悶1例，惡心1例，發(fā)熱2例；對(duì)照組出現(xiàn)胸悶1例，惡心1例，發(fā)熱1例，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%（6/40）高于對(duì)照組7.50%（3/40），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.127，P=0.288）。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生在老年人群，骨質(zhì)多孔和變薄很容易導(dǎo)致骨折。由于老年人的身體素質(zhì)比較差，機(jī)體衰弱，一旦發(fā)生骨折就需要臥床休息，長(zhǎng)期臥床會(huì)引起一系列的并發(fā)癥比如肺感染、壓瘡、尿路感染和靜脈血栓等，對(duì)生活和身體健康造成一定的影響。要對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行預(yù)防治療，減少骨折的幾率，目前主要是采用藥物治療，進(jìn)行藥物治療的目的是提高骨密度，減少骨痛。阿法骨化醇常用于骨質(zhì)疏松癥的治療，療效較好；唑來(lái)膦酸是一種新型藥物，不受體位的限制，靜脈給藥方便，一年僅進(jìn)行一次靜脈輸注[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組骨密度明顯高于對(duì)照組，骨代謝指標(biāo)也明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明阿法骨化醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸可以提高骨密度，改善骨代謝，可能是由于阿法骨化醇可以直接作用于腎小管和小腸，可增加對(duì)鈣的重吸收，減輕甲狀旁腺增生，抑制甲狀旁腺激素的合成和釋放，從而抑制骨吸收，調(diào)節(jié)肌肉的鈣代謝，促進(jìn)肌細(xì)胞分化，幫助減少骨量流失。唑來(lái)膦酸是一種雙磷酸鹽類藥物，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，可以提高順應(yīng)性，其中含有的可以和骨表面結(jié)合的二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)，可以沉淀體內(nèi)羥基磷石灰晶體，促使正常骨質(zhì)的形成，可以進(jìn)入破骨細(xì)胞，抑制甲羥戊酸通路以及酶的活性，減少細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白的合成，促使破骨細(xì)胞凋亡，增加骨密度，抑制骨吸收[7]。本研究結(jié)果還顯示，阿法骨化醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸可以提高治療效果，原因可能是阿法骨化醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸可以通過(guò)調(diào)節(jié)骨代謝，幫助理順血?dú)?，促進(jìn)骨形成，有效減輕疼痛，提高骨密度和治療效果；另外，雙磷酸化合物有很強(qiáng)的礦化骨親和力，經(jīng)過(guò)靜脈注射可以分散在骨骼中，可以優(yōu)先聚集在高骨轉(zhuǎn)化處，具有高度的選擇性，藥理活性比較強(qiáng)[8]。此外阿法骨化醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸的不良反應(yīng)較多，因?yàn)樗幬锸褂迷蕉啵靖弊饔迷酱?，不良反?yīng)越多，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥的安全性與單獨(dú)用藥較為一致。

綜上所述，阿法骨化醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松癥治療效果好，可以提高骨密度，改善骨代謝指標(biāo)，降低骨吸收，安全性好。