張雷 李青松 黃豫

中圖分類號(hào)R96

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1001-0408（ 2020 ）02-0217-04

DOI

10.6039/j .issn.1 001-0408.2020.02.17

摘要 目的：為臨床安全、合理地使用丹參酮ⅡA磺酸鈉（STS）注射液提供參考。方法：收集某三級(jí)醫(yī)院2016年1月-2017年12月使用STS注射液的患者信息，根據(jù)藥品說(shuō)明書的相關(guān)建議，評(píng)價(jià)其用藥合理性;采用成組設(shè)計(jì)和個(gè)人匹配法對(duì)其不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）風(fēng)險(xiǎn)及影響因素進(jìn)行單因素和多因素分析，考察其相關(guān)性。結(jié)果：共納入3 283例患者;STS注射液的平均用藥頻度均小于1.5，藥物利用指數(shù)均小于1.0，提示該院使用STS注射液基本合理。STS注射液的不合理用藥主要為適應(yīng)證不恰當(dāng)（46.48%），溶媒選擇不合理（15.84%）和給藥濃度過(guò)大（2.71%）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，腎功能不全患者應(yīng)用STS注射液后發(fā)生ADR/ADE的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（P<0.05）。結(jié)論：該院STS注射液臨床使用中存在超適應(yīng)證、超濃度和溶媒不當(dāng)情況，要加強(qiáng)對(duì)該制劑的用藥評(píng)估和監(jiān)測(cè)，對(duì)腎功能不全患者尤其要防范ADR/ADE的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 丹參酮Ⅱ?；撬徕c注射液;真實(shí)世界研究;藥物利用研究;影響因素;成組設(shè)計(jì)法;個(gè)人匹配法

丹參酮ⅡA磺酸鈉（STS）是唇形科植物丹參中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA經(jīng)磺化后所得的產(chǎn)物，其水溶性好、生物利用度高，臨床常用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療;此外，臨床還將其用于治療腦缺血性疾病、糖尿病并發(fā)癥甚至突發(fā)性耳聾等，均取得了一定療效[1-5]。但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)因其嚴(yán)苛的納入排除標(biāo)準(zhǔn)使得試驗(yàn)人群不能充分代表用藥人群，有限的樣本量和較短的隨訪時(shí)間導(dǎo)致對(duì)不良反應(yīng)/事件（ADRIADE）探測(cè)不足，因此有必要進(jìn)行真實(shí)世界研究。但STS注射液在真實(shí)世界人群中的用藥合理性及安全性評(píng)價(jià)研究目前還未見報(bào)道。故本研究通過(guò)對(duì)某院2016-2017年度住院患者使用STS注射液的情況進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，以探討該藥使用的合理性及不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究資料

統(tǒng)計(jì)2016年1月- 2017年12月某三級(jí)醫(yī)院使用STS注射液的全部住院病歷。逐項(xiàng)統(tǒng)計(jì)患者的就診科室、一般情況（性別、年齡、藥物過(guò)敏史）、疾病診斷、檢查資料、藥物治療信息（用法劑量、溶媒及其用量、給藥頻次、使用療程等）、與其他經(jīng)靜脈途徑使用的藥物序貫應(yīng)用時(shí)是否沖洗輸液管或更換輸液器、聯(lián)用其他藥物的情況以及STS注射液相關(guān)ADR/ADE發(fā)生情況等。

1.2 研究方法

1.2.1 評(píng)價(jià)參考 以藥品說(shuō)明書以及《丹參酮Ⅱ?；撬徕c注射液臨床應(yīng)用專家建議》[6]等為依據(jù)，建立STS注射液臨床使用合理性評(píng)價(jià)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，涉及的評(píng)價(jià)指標(biāo)有西醫(yī)診斷、給藥劑量、溶媒選擇、溶媒劑量、給藥濃度及給藥頻次等。

1.2.2 藥物利用研究（DUR）根據(jù)限定日劑量（DDD）、限定日濃度（DDC）、用藥頻度[DDDs（以劑量計(jì)）或DDCs（以濃度計(jì)）]，以平均用藥頻度[aDDDs（以劑量計(jì)）或aDDCs（以濃度計(jì)）]和藥物利用指數(shù)[dDUI（以劑量計(jì)）或cDUI（以濃度計(jì)）]為參數(shù)[7-9]，從給藥劑量和給藥濃度兩方面評(píng)價(jià)STS注射液使用的合理性。本研究按說(shuō)明書起效劑量設(shè)定DDD值為40 mg。其中，aDDDs（或aDDCs）=某藥品DDDs（或DDCs）/實(shí)際使用人數(shù)，反映平均每位患者的用藥強(qiáng)度;dDUl（cDUI）=某藥品的DDDs（或DDCs）/實(shí)際使用天數(shù)，若dDUI（或cDUI）

1.2.3 ADR/ADE分析的匹配方法及賦值情況按照巢式病例對(duì)照研究的匹配原則[10]，對(duì)研究隊(duì)列內(nèi)每一個(gè)發(fā)生ADR/ADE的患者，在其內(nèi)部按一定因素（如年齡、性別等）選擇條件相同或相近、未發(fā)生ADR/ADE的4～5個(gè)患者作為對(duì)照組。本研究按1：4的比例從患者隊(duì)列中隨機(jī)抽取使用STS注射液未發(fā)生ADR/ADE的患者組成對(duì)照組，對(duì)其進(jìn)行成組設(shè)計(jì)匹配和個(gè)體匹配。對(duì)病例中有詳細(xì)記錄并有可能對(duì)用藥產(chǎn)生影響的因素進(jìn)行分析。在進(jìn)行成組設(shè)計(jì)時(shí)，將年齡、性別、過(guò)敏史、超適應(yīng)證、用藥天數(shù)、溶媒、是否沖管、超濃度給藥、腎功能等作為影響因素納入分析，且各因素在總體與樣本間均無(wú)顯著性差異;進(jìn)行個(gè)體匹配時(shí)，采用單純隨機(jī)抽樣法，以發(fā)生ADR/ADE的病例組患者年齡±5歲、性別相同作為條件成組。

參照文獻(xiàn)方法[11]進(jìn)行賦值：年齡，≤20歲=1，21～60歲=2，>60歲=3;性別，男=1，女=O;過(guò)敏史（包括食物、藥物過(guò)敏史等），有=1，無(wú)=0;超適應(yīng)證，是=1，否=O;用藥天數(shù)，>7 d =l，≤7 d =0;溶媒，不符合說(shuō)明書要求=1，符合說(shuō)明書要求（選5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液）=O;沖管，是=1，否=O;給藥濃度，超濃度給藥（ >0.16 mg/mL） =l，推薦濃度給藥（≤0.16mg/mL） =0;腎功能，腎功能不全=1，正常=O。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法上述資料采用Excel 2010錄入后，應(yīng)用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用X2檢驗(yàn);計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

2016年1月-2017年12月，該院共有3 283例患者使用STS注射液，其中，男性1 620例（49.35%），女性1 663例（50.65%），男女比例相當(dāng);年齡15～97歲，平均（60.71±16.40）歲;平均體質(zhì)量（62.05±12.01） kg;平均用藥時(shí)間（6.20±4.47）d;有食品、藥品過(guò)敏史（包括青霉素、磺胺類、地塞米松、慶大霉素等）的患者254例（7.74%）。其中，大多數(shù)有并發(fā)疾?。? 153例，96.04%），均有西醫(yī)診斷;使用STS注射液前后聯(lián)用其他經(jīng)靜脈途徑使用藥物者3 155例（96.10%），但只有12例（0.37%）患者病歷見STS與其他藥物序貫應(yīng)用時(shí)沖洗輸液管或更換輸液器的記錄。

本研究基于藥品說(shuō)明書及專家指南推薦，采用藥物利用研究和單因素及多因素分析的方法，初步對(duì)某院STS注射液臨床使用的合理性和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，探討了ADR/ADE發(fā)生的相關(guān)影響因素。由于本研究收集到的樣本量有限，在ADR/ADE信號(hào)分析方面不夠深入，未能進(jìn)一步闡明腎功能損害程度與ADR的相關(guān)性。建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時(shí)開展STS注射液的專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，制定并遵循相關(guān)專家共識(shí)和循證藥學(xué)證據(jù)，將聯(lián)合用藥時(shí)沖管作為常規(guī)操作，對(duì)臨床用藥不規(guī)范者給以警示和相應(yīng)懲戒。此外，還應(yīng)盡快完善醫(yī)院信息系統(tǒng)中用藥劑量、濃度和療程的提醒設(shè)置，一旦醫(yī)師處方超過(guò)此限度即不予執(zhí)行，而須按照相關(guān)規(guī)定，經(jīng)臨床藥師及院內(nèi)專家討論通過(guò)并備案同意后方可使用，減少用藥隨意性。同時(shí)，臨床使用STS注射液時(shí)應(yīng)做好擴(kuò)展適應(yīng)證的辨證研究，以詳實(shí)的臨床用藥資料支撐生產(chǎn)廠家后續(xù)對(duì)藥品說(shuō)明書進(jìn)行修訂，以提高臨床用藥的合理性。

參考文獻(xiàn)

[1]徐丙超，周芯羽，王軒，丹參酮Ⅱ?；撬徕c注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國(guó)藥房，2017，28（26）：3660- 3663.

[2]喬高紅.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療糖尿病腎病的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018.33（9）：2403-2408.

[3]范煥瓊，莫志婷.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（15）：130-131.

[4]季衛(wèi)國(guó)，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療椎基底動(dòng)脈供血不足的療效研究[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（33）：35-36.

[5]陳或，古彥錚，鄒嘉平，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)突發(fā)性耳聾患者臨床療效的影響[J]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2017， 24（4）： 396-400.

[6]丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液規(guī)范治療專家組，丹參酮Ⅱ?；撬徕c注射液臨床應(yīng)用專家建議[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（12）：1261-1264.

[7]孫世光，孫蓉.藥物利用研究在中藥注射臨床使用合理性與安全性再評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（5）：1519-1524.

[8]李靜，張紅艷，孫世光，血塞通注射液臨床使用合理性與安全性再評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36 （15）：1291-1293.

[9]劉紅霞，陳志恒，孫世光.銀杏內(nèi)酯注射液臨床使用合理性與安全性再評(píng)價(jià)研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（10）：930-932.

[10]焦雪峰，李君霞，陳爽，基于巢式病例對(duì)照研究的紅花注射液不良反應(yīng)/事件相關(guān)影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2018，38（10）：1087-1090.

[11]李春曉，唐進(jìn)法，孟菲.基于巢式病例對(duì)照方法的丹紅注射液安全性再評(píng)價(jià)研究[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37（18）：2735-2737.

[12]宇傳華，徐勇勇，夏結(jié)來(lái).人體表面積的計(jì)算公式[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1999，33（2）：123-124.

[13]黃芳，李玲，徐宏彬，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病心絞痛療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2015，26（9）：1225-1228.

[14]曹甜甜，徐海麗，賀延，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病的療效及對(duì)血液流變學(xué)、細(xì)胞因子和血脂水平的影響[J]t心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（1）：104-107.

[15]廖國(guó)輝，丹參酮ⅡA注射液在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2018，24（23）：3680- 3682.

[16]劉超，賈婉茹，心血管疾病患者中藥注射劑不良反應(yīng)分析與護(hù)理對(duì)策[J].淮海醫(yī)藥，2018，36（1）：111-113.

[17]鄒巧根，丹參酮ⅡA磺酸鈉分離分析和藥動(dòng)學(xué)研究[D].南京：南京理工大學(xué)，2009：1-7.

（收稿日期：2019-06-06修回日期：2019-12-18）

（編輯：孫冰）

△基金項(xiàng)目：蘇州市藥學(xué)會(huì)一常州四藥臨床藥學(xué)科研基金/蘇州市2018年度科技發(fā)展計(jì)劃（No.SYSD2018223）

*副主任中藥師，碩士。研究方向：中藥制劑、臨床藥學(xué)。E-mail：zhl0320@163.com