陳義漢

經(jīng)過(guò)改革開放40多年的持續(xù)發(fā)展，我國(guó)的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)生了巨大而深刻的變化，取得了舉世矚目的偉大成就。與此同步，在黨和政府的正確領(lǐng)導(dǎo)下，通過(guò)廣大醫(yī)務(wù)工作者的不懈努力和砥礪奮進(jìn)，我國(guó)心血管疾病防治研究水平也邁上了一個(gè)嶄新的臺(tái)階，在國(guó)際同領(lǐng)域發(fā)出了前所未有的強(qiáng)大的中國(guó)聲音。今天，中國(guó)心血管疾病防治研究遇到了千載難逢的大好機(jī)遇，但是也面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

存在問(wèn)題

我國(guó)心血管疾病防治研究領(lǐng)域依然存在著一些發(fā)展中的問(wèn)題：

第一，研究的關(guān)口嚴(yán)重后移。大醫(yī)治未病，防重于治。我們?cè)诩膊☆A(yù)防方向上可以做更多的工作。我們應(yīng)該把防治研究的重心放在零級(jí)、一級(jí)、二級(jí)預(yù)防層面，而不是三級(jí)預(yù)防層面。

第二，一些研究偏離重大科學(xué)問(wèn)題。我們似乎比較缺乏對(duì)心血管疾病的源頭性、根本性、奠基性、帶動(dòng)全局性和具有普遍性的重大科學(xué)問(wèn)題的認(rèn)知和鑒別，一些研究沒有觸及重大科學(xué)問(wèn)題。

第三，基礎(chǔ)與臨床部分脫節(jié)：許多研究并非臨床導(dǎo)向，未能解決臨床工作中遇到的實(shí)際困難與挑戰(zhàn)。一些研究停留在疾病人群以外，與人類疾病缺乏可靠的關(guān)聯(lián)性；一些研究淺嘗輒止，不能完成整個(gè)鏈條，基本不能走到實(shí)際應(yīng)用。我國(guó)已經(jīng)成為論文大國(guó)，但是我們依然相對(duì)缺乏中國(guó)制造的創(chuàng)新藥物和醫(yī)療器械，依然相對(duì)缺失中國(guó)烙印的新概念、新學(xué)說(shuō)、新標(biāo)準(zhǔn)和新指南，我們不能止步于論文這個(gè)階段或者層面。

第四，少有自己的特色高地。許多情況下，西方做什么，我們就做什么。一些計(jì)劃脫離實(shí)踐，背離國(guó)情。我們較少有自己獨(dú)有的大科學(xué)計(jì)劃?？茖W(xué)沒有大小之分，潮流科學(xué)不恒久。重要的是找到重大的科學(xué)問(wèn)題，圍繞重大科學(xué)問(wèn)題的獨(dú)立研究才能開創(chuàng)中國(guó)心血管疾病研究的未來(lái)。我們不能一味著眼于所謂的大領(lǐng)域、大科學(xué)，卻沒有抓住重大的核心科學(xué)問(wèn)題。在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究上，主流應(yīng)該接軌潮流，但是不可隨波逐流，否則會(huì)喪失自我。唯有獨(dú)立思考、錯(cuò)位發(fā)展，方能形成中國(guó)特色，并屹立于世界醫(yī)學(xué)科學(xué)之林。

第五，思路尚局限，常常徘徊在經(jīng)典理論中。有時(shí)我們的思路還不夠開闊，有時(shí)自我禁錮在前人的發(fā)現(xiàn)、既有的學(xué)說(shuō)以及流行的模式里。更有甚者，一些研究工作者甚至懷疑自己的正確結(jié)論，不相信自己的客觀數(shù)據(jù)。

優(yōu)先發(fā)展主題

我認(rèn)為，我國(guó)醫(yī)學(xué)研究?jī)?yōu)先發(fā)展的主題有以下幾個(gè)方面：

首先是預(yù)防研究。21世紀(jì)，中國(guó)疾病譜已經(jīng)發(fā)生了根本性的變化，環(huán)境因素和生活行為構(gòu)成了這些變化的重要源頭。我們應(yīng)該將研究的重點(diǎn)放在這些疾病的預(yù)防層面。

其次，自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)。中國(guó)幾乎沒有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的心血管疾病原創(chuàng)藥物，這個(gè)現(xiàn)狀也與我們國(guó)家的經(jīng)濟(jì)地位完全不相配，需要重點(diǎn)攻關(guān)。

第三，關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)的發(fā)掘。我們需要尋找疾病發(fā)生的核心機(jī)制和關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)，這些機(jī)制和靶點(diǎn)將為全新一代的新藥研制奠定基礎(chǔ)，也是所有臨床干預(yù)的靶標(biāo)所在。

第四，新技術(shù)和新方法的探尋。目前我們醫(yī)院的條件越來(lái)越好，然而無(wú)論是無(wú)創(chuàng)治療領(lǐng)域，還是有創(chuàng)治療領(lǐng)域，我們都比較缺失自己的新技術(shù)和新方法。所以，需要加大新技術(shù)和新方法探尋的力度。

第五，醫(yī)療器械的國(guó)產(chǎn)化。這個(gè)問(wèn)題不僅僅是心血管疾病研究領(lǐng)域的難點(diǎn)，也是我們國(guó)家醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的痛處。今天，我們已經(jīng)來(lái)到了新的時(shí)期，我們已經(jīng)有能力去實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械的國(guó)產(chǎn)化了，我們需要從現(xiàn)在做起。

對(duì)于心血管疾病來(lái)說(shuō)，目前我國(guó)心血管疾病的疾病譜已經(jīng)發(fā)生了根本性的變化，心律失常、心力衰竭、冠心病、先天性心臟病、肥厚性心肌病、高血壓病、肺栓塞和退行性心臟瓣膜病等成為常見和多發(fā)的疾病。我們應(yīng)該針對(duì)這些重大疾病防治的核心或者關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題開展研究工作。我國(guó)心血管疾病防治研究領(lǐng)域的優(yōu)先發(fā)展主題包括：

心律失常 針對(duì)心律失常，可從以下幾個(gè)方面開展研究。一是新藥研發(fā)，發(fā)掘針對(duì)多個(gè)離子通道，或者心臟特異性，或者基礎(chǔ)心臟病病理生理學(xué)導(dǎo)向性的新型藥物。二是生物起搏，隨著對(duì)心臟起搏細(xì)胞認(rèn)識(shí)的加深和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，緩慢心律失常的生物起搏治療將會(huì)成為重要研究方向。針對(duì)嚴(yán)重的心律失?，F(xiàn)在一般會(huì)采用電子起搏器，但是它會(huì)引起一系列并發(fā)癥，更關(guān)鍵的是，它治標(biāo)不治本。生物起搏通過(guò)修正起搏細(xì)胞或者創(chuàng)造起搏細(xì)胞，恢復(fù)正常的心臟起搏，可以治本。三是精準(zhǔn)醫(yī)療，心律失常分子遺傳學(xué)領(lǐng)域的成就極大地啟示了心律失常機(jī)制、診斷和特異性治療研究。目前，諸如Bruggada綜合征（由于編碼心肌離子通道基因突變引起離子通道功能異常而導(dǎo)致的綜合征）和長(zhǎng)QT綜合征（一組有遺傳傾向，以心室復(fù)極延長(zhǎng)為特征、易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速、室顫和心源性猝死的綜合征）等多種遺傳性心律失常的基因缺陷已經(jīng)初步明確，精準(zhǔn)醫(yī)療可以在這種類型的心律失常中率先推進(jìn)。

心力衰竭 心力衰竭的死亡率很高，但在這個(gè)方面我們做的工作遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。尋找優(yōu)化心肌細(xì)胞能量使用的藥物可能是今后有希望的研究方向。隨著中國(guó)制造能力的提升，我們?cè)谛呐K功能輔助裝置或者說(shuō)人工心臟等研發(fā)方向上將有可能趕超西方世界。此外，干預(yù)心肌細(xì)胞增殖的技術(shù)將可能從源頭上改變心力衰竭患者的命運(yùn)。

冠心病 在我國(guó)，穩(wěn)定斑塊藥物和脂質(zhì)調(diào)控藥物的原創(chuàng)研發(fā)比較缺乏，而這些藥物將擁有巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)前景，其研發(fā)應(yīng)該成為重中之重。細(xì)胞治療可以替補(bǔ)壞死的心肌，顯然應(yīng)該成為冠心病干預(yù)研究的戰(zhàn)略方向。我們應(yīng)該啟動(dòng)冠心病細(xì)胞治療方向的全方位的研究工作。

先天性心臟病 先天性心臟病主要起源于發(fā)育障礙，其主流基礎(chǔ)病因是環(huán)境因素，而不是遺傳。尋找先天性心臟病的環(huán)境危險(xiǎn)因素應(yīng)該是先天性心臟病防治研究的重點(diǎn)所在。

肥厚性心肌病 肥厚性心肌病主要源自遺傳缺陷。目前相當(dāng)一部分的致病基因已經(jīng)被識(shí)別出來(lái)，今后的重點(diǎn)可能是這些心肌病的共性機(jī)制的發(fā)現(xiàn)、共同干預(yù)靶點(diǎn)的發(fā)掘和基于這些缺陷基因的機(jī)制和靶點(diǎn)的精準(zhǔn)醫(yī)療。

高血壓病 高血壓病是遺傳疾病，其研究領(lǐng)域已經(jīng)積累了大量的數(shù)據(jù)，繼續(xù)積累數(shù)據(jù)和運(yùn)用這些接近大數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)來(lái)實(shí)現(xiàn)高血壓病的預(yù)警預(yù)報(bào)和早診早治可能是今后高血壓病防治的重要發(fā)展方向。

瓣膜病 針對(duì)瓣膜病的發(fā)病機(jī)制的防治策略還缺乏足夠的數(shù)據(jù)積累，所以目前該疾病的防治重點(diǎn)在于人工瓣膜的研發(fā)和介入技術(shù)的改進(jìn)。

目標(biāo)定位與舉措

我認(rèn)為，中國(guó)心血管病防治的目標(biāo)定位是：立足基礎(chǔ)，面向臨床，面向轉(zhuǎn)化，面向應(yīng)用；而總體目標(biāo)是經(jīng)過(guò)十多年的努力，在一些方向上，甚至個(gè)別疾病上形成中國(guó)的特色和優(yōu)勢(shì)，為人類健康做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)！

在以上目標(biāo)的基礎(chǔ)上，建議采取和重視以下戰(zhàn)略舉措：

第一，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究?；A(chǔ)研究是永恒的主題，我們需要從制度上重視源頭性、根本性、奠基性、帶動(dòng)全局的和具有普遍性的開創(chuàng)性研究。

第二，創(chuàng)新至上。創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展是我國(guó)重要的發(fā)展戰(zhàn)略，我們必須始終如一地瞄準(zhǔn)顛覆性的創(chuàng)新和革命性的技術(shù)。改變?nèi)祟惷\(yùn)的研究不在乎多，而在于關(guān)鍵，在于核心，真正的革命性的工作才是偉大的創(chuàng)新。

第三，自由探索和頂層設(shè)計(jì)并舉。一方面，應(yīng)全力支持科學(xué)家的自由探索；另一方面，也重視頂層設(shè)計(jì)，把握好重大科技前沿。

第四，加強(qiáng)創(chuàng)新文化建設(shè)。營(yíng)造濃厚的創(chuàng)新氛圍，激勵(lì)和培育創(chuàng)新思維；大力弘揚(yáng)科學(xué)精神、端正科學(xué)態(tài)度；高度重視科研誠(chéng)信和學(xué)風(fēng)建設(shè)；始終堅(jiān)持“自主創(chuàng)新、重點(diǎn)跨越、支撐發(fā)展、引領(lǐng)未來(lái)”的科技發(fā)展方針。

第五，以人為本?？茖W(xué)研究，人才是關(guān)鍵。堅(jiān)持以開放的觀念選用人才，以開闊的視野招引人才，以靈活的機(jī)制激勵(lì)人才。不拘一格地任用具有創(chuàng)新意識(shí)、創(chuàng)新精神、創(chuàng)新思維、創(chuàng)新能力并具有良好創(chuàng)新人格的人才。

第六，有所為有所不為。中國(guó)心血管疾病防治研究的戰(zhàn)略重點(diǎn)在于一級(jí)預(yù)防研究、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)、疾病關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)的發(fā)掘、中國(guó)原創(chuàng)新技術(shù)和新方法的探尋以及推進(jìn)醫(yī)療器械的國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程。

崇尚與憧憬

“小”科學(xué)依然是脊梁。試問(wèn)：重大科學(xué)是什么？重大前沿是什么？我們有太多的宏偉的藍(lán)圖，但越是宏觀，越是難以觸及根本。我們有時(shí)沒有找到問(wèn)題的根本就開始探索了，這是一種非理性行為，甚至是浪費(fèi)。所以，最重要的是：我們首先應(yīng)該找到重大科學(xué)問(wèn)題。圍繞重大科學(xué)問(wèn)題的獨(dú)立研究依然是主流。

基礎(chǔ)研究是永恒的源頭活水。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究和臨床研究同等重要，但我們?cè)诨A(chǔ)研究領(lǐng)域里，技術(shù)力量和理論水平還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。沒有基礎(chǔ)研究的奠基，何以有研發(fā)的源頭？所以，我們需要做踏踏實(shí)實(shí)的基礎(chǔ)研究。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是偉大的理念。今天，基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化已經(jīng)眉目不清。我們需要加大基礎(chǔ)研究，為轉(zhuǎn)化提供積累。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高瞻遠(yuǎn)矚，是卓越的戰(zhàn)略。事實(shí)上，我們到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的時(shí)代。

臨床研究大有作為。中國(guó)擁有世界上最豐富的臨床資源，世界需要中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)，臨床研究的步伐在部分方向上已超越基礎(chǔ)研究，純粹的臨床研究甚至也大有作為。

循證醫(yī)學(xué)是遵循證據(jù)的醫(yī)學(xué)。循證醫(yī)學(xué)又稱為實(shí)證醫(yī)學(xué)，循證醫(yī)學(xué)不同于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)為主，即根據(jù)非實(shí)驗(yàn)性的臨床經(jīng)驗(yàn)、臨床資料和對(duì)疾病基礎(chǔ)知識(shí)的理解來(lái)診治病人。循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)任何醫(yī)療決策應(yīng)建立在最佳的科學(xué)研究證據(jù)基礎(chǔ)上。我們應(yīng)該遵循循證醫(yī)學(xué)，而不是迷信權(quán)威。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)的極致。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種將個(gè)體的生物組學(xué)數(shù)據(jù)、環(huán)境與生活習(xí)慣差異等考慮在內(nèi)的疾病預(yù)防與干預(yù)的新興醫(yī)學(xué)，其要素包括生活行為、環(huán)境因素、信息技術(shù)、表型組學(xué)和生物組學(xué)等。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是循證醫(yī)學(xué)的升級(jí)版，也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的終極版。

新概念、新技術(shù)、新標(biāo)準(zhǔn)的原始積累時(shí)期已經(jīng)到來(lái)。在心臟病學(xué)領(lǐng)域，還缺乏中國(guó)制造的新概念、新理論、新技術(shù)、新標(biāo)準(zhǔn)和新指南。但是只要我們腳踏實(shí)地、兢兢業(yè)業(yè)，從現(xiàn)在到2025年前將是中國(guó)烙印的新概念、新理論、新技術(shù)、新標(biāo)準(zhǔn)和新指南的原始積累期，而2030年左右將可能是爆發(fā)期的開始。

不謀萬(wàn)世者，不足謀一時(shí)；不謀全局者，不足謀一域。中國(guó)心血管疾病防治研究領(lǐng)域的同道們務(wù)必孜孜以求、兢兢業(yè)業(yè)、心無(wú)旁騖，用十年磨一劍的精神去創(chuàng)造顛覆性研究成果，早日建立起中國(guó)疾病防治新模式。我們充分相信，在不遠(yuǎn)的未來(lái)，我們國(guó)家必將成為醫(yī)學(xué)創(chuàng)新大國(guó)和強(qiáng)國(guó)。