黃燦坡

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第910醫(yī)院普外科，泉州 362000）

胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均較高。胃癌早期治療方法是手術(shù)切除，但其至晚期后，癌細(xì)胞可能會(huì)轉(zhuǎn)移至肝、肺、骨骼等部位，其中肝轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)［1］。胃癌肝轉(zhuǎn)移患者大部分不可手術(shù)治療，主要為全身靜脈化療、介入化療、支持治療等姑息治療。微波消融（MWA）是一種新興的腫瘤疾病治療方法，創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、住院時(shí)間短等［2］。胸腺法新注射液是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，促進(jìn)機(jī)體T 淋巴細(xì)胞成熟，增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能，減少化療不良反應(yīng)［3］。為了探討MWA 聯(lián)合胸腺法新注射液治療胃癌合并肝轉(zhuǎn)移的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響，本文研究如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2018 年1 月到我院收治的86 例胃癌合并肝轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky 評(píng)分超過(guò)60 分；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3 個(gè)月；肝轉(zhuǎn)移有可測(cè)量的實(shí)體病灶；本研究符合倫理委員會(huì)要求；患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)障礙；對(duì)治療方案不耐受；不配合研究者；其他惡性腫瘤；妊娠或哺乳期婦女。男性51 例，女性35 例，年齡46～78 歲，平均（56.13±3.87）歲。其中胃癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移55 例，原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移31 例，原發(fā)病灶部位：胃竇56 例，胃體27 例，胃底3 例，分化程度：低分化23 例，中分化26 例，高分化37 例。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，各43 例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在治療期間給予還原型谷胱甘肽保肝治療，格拉司瓊止吐。對(duì)照組采用微波消融治療，患者禁食6h，患者取仰臥位，設(shè)備為MTI-5DTcm微波消融機(jī)，探頭為3.0-3.5MHz 低頻凸陣探頭，在超聲定位引導(dǎo)下，將微波消融針到達(dá)腫瘤深處，消融功率60 W，時(shí)間為10min，根據(jù)腫瘤大小進(jìn)行多位點(diǎn)疊加治療，消融范圍可延伸至正常組織的0.5cm，一次性完成治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)是加用胸腺法新注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113520）治療，用1mL 注射用水溶解1.6mg 胸腺法新，皮下注射，2 次/周，連續(xù)使用21d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）近期療效：治療結(jié)束后，根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)；（2）生活質(zhì)量評(píng)分：采用KPS 評(píng)分對(duì)患者的功能狀態(tài)評(píng)分，滿(mǎn)分為100 分，分?jǐn)?shù)越高，患者功能恢復(fù)越好［4］。采用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）對(duì)患者體力狀態(tài)評(píng)價(jià)，為5 分法，分為0～5 分共6 級(jí)，評(píng)分越高，患者狀態(tài)越差［5］；（3）肝功能指標(biāo)：在治療前后，清晨抽取空腹靜脈血6mL，以3000r/min 離心15min，分離獲得血清，分為兩份，置于-80℃保存待檢。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）均采用微板法檢測(cè)，試劑盒均來(lái)自南京建成生物工程研究所。白蛋白（ALB）采用溴甲酚綠法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自行知生物科技有限公司。設(shè)備為日立7180 全自動(dòng)生化分析儀；（4）腫瘤標(biāo)志物：甲胎蛋白（AFP）采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自北京利德曼生化股份有限公司，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒來(lái)自北京華夏遠(yuǎn)洋科技有限公司；（5）生存情況：治療結(jié)束后歲兩組患者近期為期兩年的隨訪，每3 個(gè)月隨訪一次，記錄兩組中位總生存期（OS）、中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、1 年生存率、2 年生存率；（6）不良反應(yīng)：在治療過(guò)程中，觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如腹痛、惡心嘔吐、乏力等。

1.4 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)RECIST 實(shí)體瘤評(píng)價(jià)療效［6］：完全緩解（CR）；腫瘤體積減少超過(guò)50%，癥狀明顯減輕；部分緩解（PR）：腫瘤體積減少在30%～50%，癥狀有所緩解；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積減少在15%～30%；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積減少低于15%，甚至增加，病情加重。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）%，臨床獲益率（DCR）=（CR+PR+SD）%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 研究結(jié)果采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，生活質(zhì)量改善情況、肝功能指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物為計(jì)量資料，用t 檢驗(yàn)方法分析；近期療效、生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)方法分析。當(dāng)P<0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 近期療效的比較 觀察組的ORR 和DCR 顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 近期療效的比較（n，%）

2.2 生活質(zhì)量改善情況的比較 治療前兩組生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療前后兩組生活質(zhì)量評(píng)分均有顯著性差異（P<0.05），治療后，觀察組KPS評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，ECOG 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 生活質(zhì)量改善情況的比較

2.3 肝功能指標(biāo)比較 治療前兩組各肝功能指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后，兩組各肝功能指標(biāo)變化均有顯著性差異（P<0.05），觀察組ALT、AST、TBIL 水平均顯著低于對(duì)照組，ALB 水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 腫瘤標(biāo)志物的比較 治療前兩組血清腫瘤標(biāo)志物無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平均有顯著性差異（P<0.05），治療后，觀察組血清AFP、VEGF、MMP-9 均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

表3 肝功能指標(biāo)比較

表4 腫瘤標(biāo)志物的比較

2.5 生存情況的比較 治療后，觀察組OS、PFS、1 年生存率、2 年生存率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 生存情況的比較（n，%）

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表6。

表6 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n，%）

3 討論

胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)大多數(shù)已至晚期，手術(shù)切除治療效果不理想，復(fù)發(fā)率高，且生存率低［7］。胃癌肝轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜發(fā)病過(guò)程，會(huì)發(fā)生胃癌細(xì)胞脫落、脈管浸潤(rùn)、血管生成及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等一系列病變過(guò)程，且胃癌肝轉(zhuǎn)移患者常伴有淋巴結(jié)與腹膜轉(zhuǎn)移，多發(fā)或累及雙葉［8］。因此尋找胃癌肝轉(zhuǎn)移有效治療方案非常重要。

MWA 是一種近年發(fā)展較快的物理消融方法，具有更好導(dǎo)熱性、更高瘤內(nèi)溫度、更快消融時(shí)間、更大消融體積，無(wú)無(wú)熱庫(kù)效應(yīng)［9］，且提高胃癌肝轉(zhuǎn)移患者生存率［10］。胸腺法新促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒性作用和CD4+表達(dá)，產(chǎn)生抗腫瘤作用［11］。同時(shí)通過(guò)刺激外周血淋巴細(xì)胞絲裂原促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞的成熟分化，刺激T 淋巴細(xì)胞分泌干擾素、白介素等細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體免疫力［12］。聯(lián)合化療提高對(duì)胃癌肝轉(zhuǎn)移患者療效，改善肝功能，提高生活質(zhì)量［13］。

本文研究表明，觀察組ORR 和DCR 高于對(duì)照組。觀察組ALT、AST、TBIL 水平均顯著低于對(duì)照組，ALB 水平高于對(duì)照組。說(shuō)明MWA 聯(lián)合胸腺法新注射液可顯著提高對(duì)胃癌合并肝轉(zhuǎn)移的療效，因?yàn)镸WA 是通過(guò)局部微波的熱效應(yīng)靶向性的消滅腫瘤細(xì)胞，而胸腺法新作為一種免疫增強(qiáng)劑，提高機(jī)體的免疫功能，使患者對(duì)治療耐受性提高，兩種方法聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤效果，改善肝功能。本研究還表明，觀察組KPS 評(píng)分均高于對(duì)照組，ECOG 評(píng)分低于對(duì)照組。提示患者功能狀態(tài)和體力狀態(tài)提高，因?yàn)樾叵俜ㄐ峦ㄟ^(guò)促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞成熟，提高機(jī)體細(xì)胞免疫，提高患者生活質(zhì)量。

在健康人體內(nèi)VEGF 可維持正常血管密度和通透性。但在腫瘤患者體內(nèi)，VEGF 水平上升，提高腫瘤微血管密度，誘導(dǎo)腫瘤血管形成，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和浸潤(rùn)［14］。AFP 既可以誘導(dǎo)機(jī)體淋巴細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生免疫抑制作用。MMP-9 降解細(xì)胞外基質(zhì)中主要成分IV 型膠原，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。本研究表明，觀察組血清AFP、VEGF、MMP-9 均低于對(duì)照組。提示MWA 聯(lián)合胸腺法新注射液可降低腫瘤標(biāo)志物，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和新生血管形成，對(duì)胃癌肝轉(zhuǎn)移過(guò)程有抑制作用。同時(shí)，觀察組OS、PFS、1 年生存率、2 年生存率均高于對(duì)照組。說(shuō)明聯(lián)合治療明顯提高患者生存率和生存期。因?yàn)樾叵俜ㄐ峦ㄟ^(guò)提高患者免疫功能，使患者對(duì)治療耐受性更高，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。

綜上，MWA 聯(lián)合胸腺法新注射液可顯著提高對(duì)胃癌合并肝轉(zhuǎn)移的療效，提高患者生活質(zhì)量，改善肝功能。