侯秀紅，胡曉梅

1.上海市金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 201501；

2.上海龍華醫(yī)院婦科，上海 200032

先兆流產(chǎn)是婦科常見病，發(fā)生率20%～25%，主要指妊娠28周前出現(xiàn)少量陰道流血、下腹痛，臨床考慮可能與染色體異常等因素有關(guān)，若得不到及時治療則會進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-2]。目前，西醫(yī)治療該病通常以激素為主，地屈孕酮是一種口服孕激素，能夠促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜分泌，對于先兆流產(chǎn)有較好的療效。但是，地屈孕酮在孕早期過量使用會導(dǎo)致胎兒畸形，且存在用藥禁忌證，在應(yīng)用過程中會出現(xiàn)陰道出血、肝功能障礙、血壓升高等諸多不良反應(yīng)，臨床效果不盡理想[3]。有研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療先兆流產(chǎn)可進(jìn)一步提高妊娠成功率[4]。中醫(yī)將先兆流產(chǎn)歸屬于“胎漏”“胎動不安”等范疇，因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎、安胎為主[5]。補(bǔ)腎健脾方由甘草、砂仁、苧麻根、杜仲、白芍等組成，具有補(bǔ)脾腎之陽、養(yǎng)血安胎之功效[6-7]。但是目前臨床上關(guān)于補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局影響的相關(guān)報道較少。本研究旨在探討補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合地屈孕酮對早期先兆流產(chǎn)的療效，并觀察其對妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科2016年5月至2018年5月接診的60例早期先兆流產(chǎn)患者的臨床資料，按治療方式不同分為觀察組和對照組，每組30例。對照組患者年齡22～36歲，平均(24.25±2.74)歲，平均停經(jīng)天數(shù)(45.04±1.47)d；觀察組患者年齡23～35歲，平均(24.63±3.52)歲，平均停經(jīng)天數(shù)(45.31±1.52)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無吸煙、酗酒等不良生活史；②影像檢查確診為單胎妊娠；③妊娠時間在8周內(nèi)；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；②合并卵巢腫瘤患者；③存在宮頸機(jī)能不全者。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予地屈孕酮治療，地屈孕酮(規(guī)格0.5 mL：20 mg，生產(chǎn)廠家：浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051044)首次口服40 mg，此后改為10 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎健脾方治療。補(bǔ)腎健脾方(甘草、砂仁、苧麻根、杜仲、桑寄生、菟絲子、炒川斷、枳殼、蘇梗、黃芩、熟地、生地、白芍、白術(shù)、黨參組成)水煎煮，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療4個療程，每個療程1周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、治療4周后的β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮水平、妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：陰道出血停止，胚胎發(fā)育與孕周相符；有效：陰道偶有出血，胚胎發(fā)育與孕周基本相符；無效：陰道出血未停止，胚胎發(fā)育與孕周不符?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌激素水平比較 治療前，兩組患者的β-HCG、孕酮水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，患者β-HCG、孕酮水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌激素水平比較

表2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌激素水平比較

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_82_206_2283_2273_2391.png觀察組對照組t值P值30 30 10.29±3.22 10.31±3.24 0.024 0.981 38.73±5.64a 30.36±3.87a 6.702＜0.05 2 262.39±551.14 2 275.56±601.26 0.088 0.930 17 645.41±2 453.36a 14 552.34±1 633.28a 5.748＜0.05

2.3 兩組患者的妊娠結(jié)局比較 觀察組患者的足月妊娠率明顯高于對照組，流產(chǎn)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%，與對照組的10.00%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

先兆流產(chǎn)是產(chǎn)科常見疾病，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢。該病多發(fā)生于妊娠28周前，是圍術(shù)期導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因[9-10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)病機(jī)制涉及免疫、內(nèi)分泌、遺傳、感染等多個方面[11]。地屈孕酮是治療先兆流產(chǎn)的常用藥物，是天然孕激素，能夠與孕激素受體相結(jié)合，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)受精卵著床，同時還能改善子宮血液循環(huán)，抑制子宮收縮[12]。但是，臨床研究顯示地屈孕酮對部分患者的效果不理想，且會出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。

隨著中醫(yī)在婦產(chǎn)科中的推廣應(yīng)用，中藥在改善先兆流產(chǎn)患者臨床癥狀及妊娠結(jié)局中的優(yōu)勢受到廣大醫(yī)師的關(guān)注[13]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，先兆流產(chǎn)屬于“漏胎”“滑胎”等范疇，其發(fā)病機(jī)制在于腎氣虛、氣血不足而引起沖任受損、胎動不穩(wěn)。因此，治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血安胎為主[14]。補(bǔ)腎健脾方由甘草、砂仁、苧麻根、杜仲、桑寄生、菟絲子、炒川斷、枳殼、蘇梗、黃芩、熟地、生地、白芍、白術(shù)、黨參組成。方中砂仁、枳殼和蘇梗具有寬胸理氣及安胎之功效；苧麻根涼血止血；黃芪、白芍、熟地、生地具有健脾生血、補(bǔ)氣升陽、清熱涼血之功效；白術(shù)、黨參具有攝血養(yǎng)胎、益氣健脾之功效；杜仲、桑寄生、炒川斷具有滋補(bǔ)腎臟和安胎之功效；菟絲子能溫補(bǔ)腎陽，腎旺自能蔭胎；甘草能調(diào)和諸藥。全方共奏具有補(bǔ)脾腎之陽、養(yǎng)血安胎之功效[15-16]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，補(bǔ)腎健脾方可調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌功效，改善患者機(jī)體免疫功能，有利于調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素分泌，維持胎兒正常發(fā)育，進(jìn)而改善妊娠結(jié)局[17]。

本研究顯示，地屈孕酮聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方治療患者的總有效率高達(dá)93.33%，明顯高于單獨(dú)使用地屈孕酮治療的患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。說明聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方治療安全有效，可明顯提高患者臨床療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。相關(guān)研究也顯示，補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合西藥治療先兆流產(chǎn)有明顯的效果，能有效改善患者臨床癥狀改善妊娠結(jié)局[18]。本研究結(jié)果也顯示，聯(lián)合治療的患者流產(chǎn)率明顯低于單獨(dú)使用西藥治療的患者，與尹鑫等[19]研究結(jié)果相似。分析其原因可能是補(bǔ)腎健脾方中的白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾、止汗、安胎的作用，能夠調(diào)整胃腸運(yùn)動功能，降低宮縮素敏感性；黨參能提高患者機(jī)體免疫力，增加抗應(yīng)激能力，抑制子宮平滑肌，配合地屈孕酮應(yīng)用，兩種藥物聯(lián)合治療維持胚胎生長，從而影響妊娠結(jié)局。

β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，是維持正常妊娠過程的主要因素；孕酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，能夠給胎兒的早期生長及發(fā)育提高支持，對子宮起到鎮(zhèn)定作用。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合地屈孕酮治療后患者的β-HCG、孕酮水平明顯改善，且改善程度明顯優(yōu)于單獨(dú)使用西藥治療的患者，說明聯(lián)合治療能夠明顯改善患者的內(nèi)分泌激素水平。李莉等[20]研究也顯示，補(bǔ)腎健脾方能明顯改善患者β-HCG水平，對先兆流產(chǎn)起到保胎的效果。分析是因為補(bǔ)腎健脾方中桑寄生能提高T細(xì)胞數(shù)量，增加卵巢人絨毛膜促性腺素受體數(shù)目；菟絲子具有雌激素活性，則能增加重量，優(yōu)于患者血孕酮、人絨毛膜激素水平[21]。但是本研究的時間較短、樣本量不足，針對補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合地屈孕酮對早期先兆流產(chǎn)的療效及對妊娠結(jié)局的影響的詳細(xì)機(jī)制，還需進(jìn)一步探討。

綜上所述，補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)患者效果顯著，其可有效改善患者內(nèi)分泌激素水平、妊娠結(jié)局，且不會增加不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。