王惠楓，沈靜，張?zhí)鹛?/p>

上海市松江區(qū)方塔中醫(yī)醫(yī)院藥劑科1、腫瘤科2，上海 201600

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，居所有惡性腫瘤發(fā)病首位，普遍認(rèn)為胃癌與飲食結(jié)構(gòu)改變、工作壓力增大、幽門螺桿菌感染等有關(guān)[1]。國內(nèi)學(xué)者研究表明[2]：胃癌能發(fā)生在胃任何部位，且多數(shù)患者發(fā)生在胃竇部、胃大彎等，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者可表現(xiàn)為上腹部不適、噯氣等，且臨床癥狀與胃炎、胃潰瘍相似，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是中、晚期，喪失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[3]。SOX方案是胃癌患者常用的化療方法，能抑制病情發(fā)展、延長(zhǎng)患者壽命，但是全身化療具有明顯的毒副反應(yīng)，再加上患者長(zhǎng)期忍受癌痛等，導(dǎo)致患者耐受性較差[4]。消癌平片屬于臨床上常用的中成藥，廣泛用于食道癌、肺癌、大腸癌、白血病等多種惡性腫瘤中，具有抗癌、消炎及平喘作用，亦可配合放療、化療治療，但是該藥物對(duì)胃癌患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)含量影響的研究較少[5]。本研究旨在探討消癌平片聯(lián)合常規(guī)化療治療胃癌的臨床效果及其對(duì)患者TGF-α、VEGF水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年4月期間上海市松江區(qū)方塔中醫(yī)醫(yī)院收治的82例胃癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組41例。對(duì)照組中男性24例，女性17例；年齡40～75歲，平均(58.95±6.31)歲；病程1～7個(gè)月，平均(3.29±0.15)個(gè)月；病灶位于胃竇14例，胃竇及胃體20例，胃體5例，胃底賁門2例；分化類型：高分化27例，中、低分化14例。觀察組中男性22例，女性19例；年齡41～76歲，平均(59.39±6.35)歲；病程1～8個(gè)月，平均(3.32±0.17)個(gè)月；病灶位于胃竇12例，胃竇及胃體21例，胃體6例，胃底賁門2例；分化類型：高分化25例，中、低分化16例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署同意書。

1.2 病例選擇 (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理組織確診[6]，且腫瘤分期均為Ⅲ～Ⅳ期；②符合消癌平片治療適應(yīng)證，且患者均可耐受；③意識(shí)清楚，能與醫(yī)生進(jìn)行溝通、交流。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并認(rèn)知功能異常、精神異常者；②合并轉(zhuǎn)移性胃癌、嚴(yán)重肝腎異常者；③合并凝血功能異常、血液系統(tǒng)疾病或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組：給予單一化療治療。第1天取奧沙利鉑(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048)130 mg/m2混合500 mL濃度為5%葡萄糖注射液，連續(xù)靜滴2 h以上，每3周治療1次；每次取替吉奧膠囊(陜西盤龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20054565)2～3粒，2次/d，連續(xù)治療14 d，停藥7 d，3周為一個(gè)周期?；颊咧委熐?0 min給予苯海拉明、地塞米松預(yù)處理，預(yù)防過敏、嘔吐等。(2)觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合消癌平片治療。每次取消癌平片(長(zhǎng)春銀諾克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20054349)6～8片，3次/d，連續(xù)治療14 d，停藥后7 d，21 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 (1)有效率：參考實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)從完全緩解(CR，癥狀、體征消失，病灶所小50.0%以上)、部分緩解(PR，瘤體縮小25.%～50.0%)、穩(wěn)定(SD，瘤體縮小25%以下)及進(jìn)展(PD，病灶增加25.0%以上)對(duì)患者有效率進(jìn)行評(píng)估[7]。有效率=CR率+PR率；(2)生化指標(biāo)及疼痛情況：治療前、治療3個(gè)療程后取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用放射免疫法測(cè)定患者TGF-α水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者VEGF水平；采用視覺模擬疼痛(VAS)量表對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，量表總分10分，分值越高，疼痛越嚴(yán)重[8-9]；(3)毒副反應(yīng)：參考美國國家癌癥研究中心(NCI)制定的(CTC第三版)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療過程中的毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，包括骨髓抑制、肝腎損害、便秘腹瀉、惡心嘔吐及中性粒細(xì)胞異常[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為73.17%，明顯高于對(duì)照組的51.22%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.693，P=0.026＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的生化指標(biāo)及VAS評(píng)分比較 兩組患者治療前的生化指標(biāo)、VAS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的TGF-α、VEGF及VAS評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組治療后的上述指標(biāo)較對(duì)照組降低更明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的生化指標(biāo)及VAS評(píng)分比較

表2 兩組患者治療前后的生化指標(biāo)及VAS評(píng)分比較

注：與對(duì)照組治療后比較，a P＜0.05。

觀察組images/BZ_52_1273_2483_2269_2545.png41對(duì)照組41治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值19.24±2.13 8.45±1.28a 5.315＜0.01 19.31±2.15 13.29±2.05 6.391＜0.01 346.39±23.51 148.51±19.25a 7.331＜0.01 348.93±23.58 242.59±20.59 4.347＜0.01 5.29±0.62 1.14±0.31a 6.435＜0.01 5.30±0.64 3.52±0.53 9.351＜0.01

2.3 兩組患者的毒副反應(yīng)比較 兩組患者治療過程中的骨髓抑制、肝腎損害、便秘腹瀉、惡心嘔吐及中性粒細(xì)胞異常發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的毒副反應(yīng)比較(例)

3 討論

SOX是胃癌患者常用的化療方案，能延緩病情發(fā)生，殺死惡性腫瘤，從而延長(zhǎng)患者壽命。但是，SOX化療方案毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者治療耐受性較差[11]。近年來，消癌平片在胃癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組患者的治療總有效率為73.17%，明顯高于對(duì)照組的51.22%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明消癌平片用于胃癌患者中能獲得較高的近期療效，利于患者恢復(fù)。消癌平片是胃癌患者中常用的中成藥物，主要成分為烏骨藤，具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡及增強(qiáng)免疫功效。同時(shí)，消癌平片能防止腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，達(dá)到良好的抗癌作用[12]。現(xiàn)代藥理研究表明：消癌平片用于胃癌患者中能與DNA形成交叉連接，抑制癌細(xì)胞復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，鞏固SOX化療效果[13]。

胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過程，常伴有生化指標(biāo)異常。TGF-α的基因表達(dá)在人類某些癌癥中上調(diào)，其表達(dá)水平與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)。TGF-α源于巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞中，能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的發(fā)生，其作用與上皮生長(zhǎng)因子(GEF)類似，能刺激神經(jīng)細(xì)胞在受損中的增殖。既往研究表明：TGF-α表達(dá)水平上調(diào)與腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲存在緊密的聯(lián)系。VEGF是一種具有高度特異性的、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的因子，能促進(jìn)血管通透性增加，在細(xì)胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖及血管形成中發(fā)揮了重要的作用。國內(nèi)學(xué)者研究表明：VEGF能促進(jìn)新生血管的形成，有助于增加血管的通透性，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用[14]。同時(shí)，VEGF能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，在改變細(xì)胞外基質(zhì)在低氧環(huán)境下，能改變細(xì)胞外基質(zhì)，更加有益于血管的生長(zhǎng)。臨床上，將消癌平片用于胃癌患者中能改善生化指標(biāo)水平，減輕患者疼痛，且藥物為中成藥物，與SOX聯(lián)合使用時(shí)未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率，有助于提高患者治療耐受性、依從性[15]。本研究中，觀察組治療后3周期TGF-α、VEGF及VAS評(píng)分，低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組與對(duì)照組治療過程中骨髓抑制、肝腎損害、便秘腹瀉、惡心嘔吐及中性粒細(xì)胞異常發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明消癌平片能改善胃癌患者生化指標(biāo)水平，且藥物安全性較高，未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率。但是，由于每一位胃癌患者分期、疾病嚴(yán)重程度存在明顯的差異性，消癌平片治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)生命體征監(jiān)測(cè)，對(duì)可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)進(jìn)行預(yù)防、干預(yù)，保證患者能順利完成治療。

綜上所述，消癌平片用于胃癌患者中能獲得較高的近期療效，能降低TGF-α、VEGF，減輕患者疼痛，且未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。