王 勇 楊 靜

安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 合肥市第一人民醫(yī)院急診部，安徽合肥 230061

低鉀型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralysis，HypoPP）是以反復(fù)發(fā)作的骨骼肌遲緩性癱瘓和血清鉀含量降低為特點(diǎn)的遺傳性鈣通道疾病,部分患者伴有血清肌酸激酶（creatine phosphokinase，CK）增高，其發(fā)生機(jī)制及臨床特點(diǎn)尚不十分清楚?，F(xiàn)選取我科2008年7月～2016年4月收治的53例HypoPP患者為研究對(duì)象，分析其臨床資料及血清肌酸激酶水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究收集2008年7月～2016年4月我院急診科收治的低鉀型周期性麻痹住院患者53例。＜20歲1例（1.9%），20～30歲19例（35.8%），31～40歲17例（32.1%），41～50歲10例（18.9%），＞50歲6例（11.3%）。依據(jù)原發(fā)病分組，其中原發(fā)組35例，繼發(fā)組18例，其中繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥16例，原發(fā)性醛固酮增多癥2例。其中男51例，女2例；年齡16～74歲,平均（35.9±11.8）歲。原發(fā)組平均年齡（36.5±12.8）歲，繼發(fā)組平均年齡（34.7±9.8）歲；原發(fā)組男女性別比為34∶1，繼發(fā)組男女性別比為17∶1；兩組間年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。發(fā)病前有誘因者38例，其中原發(fā)組26例，繼發(fā)組12例；兩組發(fā)病誘因比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。原發(fā)組中29例首次發(fā)病，繼發(fā)組中9例首次發(fā)病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 方法

整理分析患者臨床資料，臨床表現(xiàn)如肌無(wú)力程度，肌力水平按照6級(jí)分級(jí)法0～5級(jí)[1]記錄；具體分級(jí)：0級(jí)為完全癱瘓，測(cè)不到肌肉收縮；1級(jí)為僅測(cè)到肌肉收縮，但不能產(chǎn)生動(dòng)作；2級(jí)為肢體在床面上能水平移動(dòng)，但不能抵抗自身重力，即不能抬離床面；3級(jí)為肢體能抬離床面，但不能抵抗阻力；4級(jí)為能作抗阻力動(dòng)作，但不完全；5級(jí)為正常肌力。

實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查如血鉀及CK水平、甲狀腺功能以及心電圖等；治療上依據(jù)血鉀水平及胃腸功能情況予靜脈及口服補(bǔ)鉀治療，同時(shí)予以原發(fā)病治療。分組情況：依據(jù)原發(fā)病分為原發(fā)組和繼發(fā)組，依據(jù)肌酸激酶水平分為正常組和升高組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床表現(xiàn)及檢查比較

兩組患者在入院時(shí)肢體肌力、血鉀水平以及心電圖表現(xiàn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。37例患者CK均有不同程度的升高,所占比例為69.8%；原發(fā)性HypoPP患者血清CK增高占74.3%，繼發(fā)性HypoPP患者血清CK增高占61.1%；兩組患者CK水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者一般情況比較

表2 兩組臨床表現(xiàn)及檢查比較

2.2 CK升高組與正常組比較

依據(jù)CK水平分為正常組與升高組，CK增高組和正常組的一般資料比較：兩組患者在年齡、性別、有無(wú)誘發(fā)因素、既往發(fā)病史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組病程比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CK升高組病程時(shí)間長(zhǎng)。見(jiàn)表3。兩組患者在肢體肌力、血清鉀水平、心電圖異常表現(xiàn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表3 CK升高組與正常組患者一般情況比較

表4 肌酸激酶升高組與正常組患者臨床表現(xiàn)及檢查比較

2.3 臨床癥狀及心電圖檢查

患者臨床表現(xiàn)為下肢無(wú)力明顯的急性進(jìn)行性四肢無(wú)力。入選病例無(wú)呼吸肌受累?；颊咧醒邂浰皆?.0～3.5mmol/L有5例，2.5～3.0mmol/L有16例，＜2.5mmol/L有32例。心電圖異常45例：1種異常表現(xiàn)27例，2種或以上異常表現(xiàn)18例。具體表現(xiàn)：PR間期延長(zhǎng)1例，ST 段下移8例，T波改變19例，U波出現(xiàn)16例，QT間期縮短1例。竇性心動(dòng)過(guò)緩伴不齊3例，竇性心動(dòng)過(guò)速7例，頻發(fā)房早3例，Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯6例，Ⅱ度1型房室傳導(dǎo)阻滯3例，心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯1例，CRBBB 1例，CLBBB 1例。

3 討論

原發(fā)性低鉀型周期性麻痹包括家族性低鉀型周期性麻痹（familial hypokalemic periodic paralysis，F(xiàn)PP）和特發(fā)性周期性麻痹，F(xiàn)PP西方國(guó)家多見(jiàn)，特發(fā)性周期性麻痹我國(guó)常見(jiàn)。研究認(rèn)為，F(xiàn)PP是因低血鉀誘導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞異常去極化導(dǎo)致肌肉興奮性降低的一種遺傳性離子通道病[2-3]。繼發(fā)性HypoPP常見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎小管酸中毒等，最常見(jiàn)為甲亢性周期性 麻 痹（thyrotoxic periodic paralysis，TPP）。引 起HypoPP的甲狀腺毒癥常見(jiàn)病因包括Graves病、毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與高功能腺瘤[4]。文獻(xiàn)報(bào)道[5]TPP發(fā)病率以亞洲地區(qū)人群最高，罕見(jiàn)于西方人群。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)回顧性分析報(bào)道，甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者周期性麻痹的發(fā)生率為4.9%，男性占96.7%（58/60）[6]。研究認(rèn)為甲狀腺功能亢進(jìn)癥性周期性麻痹是鉀通道KCNE3基因Arg83His突變所致，可伴或不伴有甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀[7]。研究認(rèn)為，HypoPP與細(xì)胞外K+濃度變化有關(guān)，而主要分布在骨骼肌細(xì)胞膜表面的Na+-K+-ATP酶活性及其轉(zhuǎn)運(yùn)功能可以調(diào)節(jié)細(xì)胞外鉀的濃度[8]。甲狀腺激素對(duì)Na+-K+-ATP酶活化作用主要包括上調(diào)酶基因轉(zhuǎn)錄和增強(qiáng)其內(nèi)源活性[9]。

本研究中，繼發(fā)性HypoPP占18例，繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥者16例，原發(fā)性醛固酮增多癥2例。發(fā)病時(shí)有誘發(fā)因素占71.7%，其中感染是主要誘因；原發(fā)組中有誘發(fā)因素占74.3%，繼發(fā)組中有誘發(fā)因素占66.7%。王薇等[10]報(bào)道，原發(fā)性HypoPP發(fā)病前有明確誘發(fā)因素占40.9%，各種誘因所占比例無(wú)明顯差別；甲狀腺毒癥繼發(fā)組發(fā)作前有明確誘發(fā)因素占68.2%，飽餐或飲用甜飲料和劇烈運(yùn)動(dòng)為最常見(jiàn)的兩種誘發(fā)因素，共占80%。一項(xiàng)納入72例TPP患者的回顧性分析顯示，性別、年齡、甲狀腺功能亢進(jìn)癥病史、勞累、飲酒、受涼和飽餐以及血鉀水平均為T(mén)PP發(fā)病的影響因素[11]。

本組53例患者中有37例HypoPP患者血清CK均有不同程度的升高，所占比例為69.8%；原發(fā)性HypoPP患者組血清CK升高占74.3%，繼發(fā)性HypoPP患者組血清CK升高占61.1%；兩組患者中CK升高比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CK升高組和正常組患者比較，兩組患者在年齡、性別、有無(wú)誘發(fā)因素及既往發(fā)病史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組病程比較血清CK升高組病程時(shí)間長(zhǎng)；兩組患者在血清鉀水平、心電圖表現(xiàn)，肢體肌力比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有研究認(rèn)為，HypoPP患者血清CK升高可能因骨骼肌鈣通道異常導(dǎo)致膜通透性增加，引起肌細(xì)胞有關(guān)酶釋放入血[12]。有文獻(xiàn)報(bào)道41例原發(fā)性HypoPP患者中有25例（占60.9%）患者血清CK水平升高[13]。有研究顯示在血清CK升高的HypoPP患者中，其病程延長(zhǎng)、表現(xiàn)肌痛和心電圖異常者增多、血鉀水平較低[14]。本研究未發(fā)現(xiàn)CK升高組與正常組患者在肢體肌力、血鉀以及心電圖異常方面有明顯差異。研究發(fā)現(xiàn)HypoPP患者血清CK水平升高，血清鉀鎂離子水平降低是重度肢體癱瘓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥繼發(fā)HypoPP患者血清鎂離子水平與肌肉癱瘓程度顯著相關(guān)[16]。

對(duì)于低鉀型周期性麻痹患者診治需注意病因診斷，避免誘發(fā)因素；隨著病程延長(zhǎng)血清肌酸激酶升高亦是低鉀型周期性麻痹的重要臨床特征之一，臨床中對(duì)于合并CK升高患者需與炎癥性肌病鑒別；患者予以及時(shí)補(bǔ)鉀治療預(yù)后較好。