南方周末特派記者 崔慧瑩 發(fā)自武漢 南方周末實習生 周嘉珺
人民醫(yī)院愛心獻血屋。
南方周末特派記者? 崔慧瑩 ? 攝
新冠肺炎血漿療法首倡者、江夏區(qū)第一人民醫(yī)院(協(xié)和江南醫(yī)院)副院長劉本德。南方周末特派記者 ? 崔慧瑩 ? 攝
2020年2月19日公布的第六版診療方案提出“康復(fù)者血漿治療”,適用于病情進展較快、重型和危重型患者。
“最佳的治療方法,還是直接對付新冠病毒的特異性抗體和疫苗?!眲⒈镜抡f。他們希望在輸血治療的過程中,找到好的病例,為尋找特異性抗體和疫苗的開發(fā),打下基礎(chǔ)。
“理論上講,血漿里有抗體,但每個人血液里有多少抗體還不一樣,人類機體的免疫系統(tǒng)差別也很大,目前僅個別案例取得初步療效,想證明效果,還需要更多證據(jù)。”
在武漢,至少有幾十位新冠肺炎治愈者在看到招募信息后成功獻血,他們此前從沒想到,安靜流淌在自己血管里的約五千毫升鮮血,攜帶有“抗體解藥”,也許能治愈還在病痛中的患者。
2020年2月13日晚,金銀潭醫(yī)院院長張定宇在新聞發(fā)布會上,公開懇請康復(fù)患者“伸出胳膊,捐獻寶貴血漿”。2月18日上午,張定宇痊愈出院的妻子也在丈夫的動員下,前來獻血。
據(jù)南方周末記者了解,與血漿治療相關(guān)的臨床試驗及應(yīng)用,已在武漢、上海、山西太原、江蘇徐州等多地展開,全國至少有近百位康復(fù)患者完成捐獻,另有超百名符合條件的康復(fù)患者完成預(yù)約登記。
這一“古老”療法給患者帶來了新的希望,相關(guān)血制品概念股也集體上漲。但在臨床醫(yī)學、免疫學界,針對血漿治療的效果及安全性,多位專家表達了審慎觀望態(tài)度。
“輸血是一把雙刃劍,有風險。”新冠肺炎血漿療法首倡者、江夏區(qū)第一人民醫(yī)院(協(xié)和江南醫(yī)院)副院長劉本德告訴南方周末記者,“在當前缺乏有效治療方法的情況下,這是沒有辦法的辦法,可以謹慎地通過回輸康復(fù)者血漿的治療來救急?!彼诘尼t(yī)院,已有7例患者輸入了康復(fù)者的血漿。
“最佳的治療方法,還是直接對付新冠病毒的特異性抗體和疫苗。”劉本德說。他們希望在輸血治療的過程中,找到好的病例,為尋找特異性抗體和疫苗的開發(fā),打下基礎(chǔ)。
血漿治療,疫情期間常被重啟,療效不好說
劉本德整個春節(jié)都住在醫(yī)院,不斷有朋友找來,深夜打電話說“中招”確診了,求他幫忙找床位住院,患者去世的消息也不斷傳來。對劉本德來說,陷入輿論爭議、媒體關(guān)注的風暴,正是從2月13日晚發(fā)布會介紹這一療法開始。
在劉本德看來,目前對危重癥患者的搶救方式,包括呼吸機、人工肺ECMO、血液濾過等多種方法,“效果都不是很好”。比如ECMO對單純的肺部病變治療更有效,但新冠病毒攻擊的靶器官太多了,既進攻肺,又進攻心臟,很多的患者死于嚴重的膿毒血癥和心肌炎。
研發(fā)新藥需要時間,但危重病人的病情,可能在數(shù)小時內(nèi)急劇惡化,“我們的重癥病區(qū),1個患者要配4名護士,一方面隨時監(jiān)控患者的各項生命指標,另一方面患者的吃喝拉撒,都得由護士協(xié)助完成?!眲⒈镜抡f。
血漿療法是最后的武器之一,雖然扎進血管的瞬間就意味著患者要冒著排異的風險,但無論成敗得失也要一拼。
早在1月20日,新冠肺炎康復(fù)者血漿采集項目就已啟動。首批血漿來自江夏區(qū)中醫(yī)院、江夏區(qū)第一人民醫(yī)院的二十多名新冠病毒感染的醫(yī)務(wù)人員,在康復(fù)后10天獻血。
目前,在武漢市江夏區(qū)一共有9例患者接受血漿治療,另有4例在金銀潭醫(yī)院?!拔覀冡t(yī)院的7例,沒有發(fā)現(xiàn)一例輸血漿后惡化,而且2月15日已有一例癥狀較輕的患者治愈出院?!眲⒈镜抡f。
他強調(diào),在江夏區(qū)第一人民醫(yī)院,血漿治療不是臨床試驗,在面對嚴重的感染,比如膿毒血癥時,就有回輸新鮮血漿的治療方法。國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》第四版中也已經(jīng)正式提出,對重型、危重型病人治療措施“可采用恢復(fù)期血漿治療”。在2月19日公布的第六版診療方案中,明確提出了“康復(fù)者血漿治療”,適用于病情進展較快、重型和危重型患者。
這是一種歷史悠久的療法。早在十九世紀末就被發(fā)現(xiàn)對于治療白喉和破傷風有效,在二十世紀上半葉被廣泛用于治療各種疾病,如麻疹、腮腺炎、肺炎等。直到抗生素、抗病毒藥物和疫苗的發(fā)展和普及,血漿治療逐漸退出了歷史舞臺。
在抗擊其他傳染病如SARS、H1N1、H5N1乃至埃博拉病毒的過程中,這一方法都被重啟。
上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記、國家衛(wèi)健委專家組成員盧洪洲告訴南方周末記者,上海首例新冠肺炎康復(fù)者的血漿治療臨床研究于2月17日展開。
山西省已有7名康復(fù)者成功捐獻血漿。山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院呼吸科醫(yī)生張新日此前接受媒體采訪時表示,一名新冠肺炎危重患者在輸入恢復(fù)期血漿后,肺部病灶明顯好轉(zhuǎn)。江蘇徐州、廣東清遠各地也都已有成功獻血案例。
不過,療效是否歸功于這一古老療法,并不好說。2016年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的一項研究發(fā)現(xiàn),接受500毫升恢復(fù)期血漿治療,并未改善埃博拉病毒感染患者的生存率,這可能因為血漿抗體滴度較低,而高滴度抗體的血漿治療仍有待研究。
2019年發(fā)表在《柳葉刀——呼吸病學》的一項臨床研究顯示,在治療重癥流感時,相比非免疫血漿,高滴度抗流感免疫血漿并無顯著獲益。
合適的時機、合適的病人、合適的血漿
作為一線醫(yī)生,劉本德很清楚,一個人的血漿對另外一個人體來說是異種蛋白,會有排斥反應(yīng)。他看到有不少危重患者家屬求助,在互聯(lián)網(wǎng)上尋找相同血型的治愈者捐獻血漿,但大多難有收獲。從臨床治療角度看,合適的時機、合適的病人、合適的血漿,缺一不可。
首先,捐獻血漿是“有門檻”的。新型冠狀病毒的確診患者要遵從一般的獻血條件——年齡在18-55周歲(適度放寬至60歲),女性體重在45公斤以上,男性體重在50公斤以上,沒有高血壓、糖尿病、心腦血管病等慢性病;
患者治愈后,還要休息1至2周以上,身體狀況較好,沒有其他不適等。血漿中的抗體,濃度越高越好,但每個捐獻個體之間的差異較大。“一般情況下,患者在患病兩個禮拜后抗體密度就會很高了?!北R洪洲告訴南方周末記者。
據(jù)《北京青年報》報道,江夏區(qū)第一人民醫(yī)院首批獻血的醫(yī)護人員康復(fù)者中,血量標準為女性300毫升,男性400毫升,但有兩位男同事都選擇捐獻了550毫升。
剛剛獻完的血漿不能直接使用,需要被送往中國生物武漢生物制品研究所和中科院武漢病毒所,經(jīng)過嚴格的血液生物安全性檢測、病毒滅活和抗病毒活性檢測等,再制備成“新冠特免血漿”,用于臨床治療。
至此,這一流程原來標準的時間是7天左右,非常時期能不能提前,“取決于上述單位的工作進度?!眲⒈镜陆忉?。
對于患者而言,一次輸注約為200毫升,一位患者捐獻的血漿可供1-2位患者使用?!耙粋€病人只接受一個血漿捐獻者的血漿,也是一項基本原則,因為患者接受的異種蛋白越少,風險就越低?!眲⒈镜抡f。
根據(jù)目前的臨床經(jīng)驗,血液療法的對象以重癥病人為主,上海市公共衛(wèi)生臨床中心提供的《新型冠狀病毒感染者恢復(fù)期血漿治療重癥新型冠狀病毒感染患者的臨床研究(方案書)》顯示,這是一項單臂、單中心研究,只有一個試驗點,沒有對照組。
目前,哪些患者在哪些情況下適用這一療法,需要醫(yī)生臨床診斷來判斷,沒有統(tǒng)一指標。上述上海方案中納入臨床試驗患者的標準,與當前診療方案中對重型、危重型病人的判定標準相同。
劉本德提醒,對于重癥患者,最佳時期是在炎癥風暴來臨之前。炎癥風暴是細胞因子對外界的病毒和感染的過度反應(yīng),無分敵我,造成了對自身的傷害。
“如果炎癥風暴已經(jīng)來了,再用血漿會加重病情。比如患者出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥、多臟器的衰竭?!眲⒈镜陆忉?。
臨床醫(yī)生要隨時觀察患者的指標,才能決定哪些患者適宜使用血漿療法,什么時候輸入血漿是安全的。
為尋找特異性抗體和疫苗開發(fā)打基礎(chǔ)
在武漢,康復(fù)者血漿捐獻點共有3個。截至2月16日下午,武漢血液中心、人民醫(yī)院愛心獻血屋和金銀潭醫(yī)院捐獻點,已有36名康復(fù)者獻血成功(包括公開招募前獻血的二十余位醫(yī)護工作者)。
獻血需要帶上醫(yī)院的診斷書、出院小結(jié)和身份證,一位25歲的治愈者告訴南方周末記者,他2月13日出院,要休息到26日后,才能獻血。
“還有20位符合條件捐獻者已經(jīng)預(yù)約,不斷有熱心者咨詢?!眹幖瘓F中國生物技術(shù)股份有限公司相關(guān)工作人員告訴南方周末記者,他們負責人民醫(yī)院、金銀潭醫(yī)院2個獻血點。截至2月19日,包括武漢2個獻血點,中國生物在全國8地共開設(shè)了9個獻血點,累計78人獻了血。
“有些病人出院后仍有心慌、胸悶的感覺,或驚魂未定,不愿意出來獻血,或因為小區(qū)封閉交通不便。”劉本德分析了目前獻血者較少的原因。治愈者血漿確實珍貴,但捐獻者主觀自愿,身體條件適宜,也很重要。
2月19日下午,在武漢協(xié)和醫(yī)院西院,31位剛剛出院的重癥患者中,有好幾位患者主動向媒體表示,等度過隔離恢復(fù)期,隨時愿意獻血。
針對武漢當下嚴格的出行管制措施,獻血處也做了相應(yīng)的安排。武漢血液中心一位工作人員表示,如果獻血志愿者有條件自行駕車前往,會為其協(xié)調(diào)辦理小區(qū)通行證;若沒有適合的交通工具,會安排接送。
不過,交通并非最大的難題。當下最大的限制在于儀器和人力,每次血液采集需30分鐘左右,目前一天最多可安排十個人捐獻。
除湖北外,全國其他各省份雖尚沒有大規(guī)模公開招募治愈者獻血,但仍有患者在聽聞消息后主動報名。2月14日,上海市公共衛(wèi)生臨床中心28位新型冠狀病毒感染肺炎患者康復(fù)出院,其中有6名愿意捐獻血漿。
從搶購雙黃連,到法匹拉韋、磷酸氯喹、瑞德西韋等藥物被發(fā)現(xiàn)具有抗新型冠狀病毒活性,再到血漿療法呼吁治愈者獻血,人們不愿放過治愈新冠肺炎的點點微光。
新冠病毒尤為狡猾。劉本德語氣焦灼,連珠炮般列舉:第一,它具有艾滋病毒的特點,可攻擊人體的淋巴系統(tǒng);第二,具備流感病毒的特點,傳播性很快很強;第三,它具備消化道病毒的特點,鐘南山院士團隊在糞便中檢出活菌;更可怕的是,有些健康帶菌者沒有發(fā)病,像乙肝病毒一樣很隱蔽,無癥狀,但也是一個傳染源。
截至2月17日下午,已有150個與新冠肺炎相關(guān)的臨床試驗在中國臨床試驗注冊中心注冊,中國醫(yī)學科學院輸血研究所申請的“采集恢復(fù)期血漿治療重癥新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的研究”也在其中,有3家醫(yī)院參與,對其療效仍在探索階段。
“理論上講,血漿里有抗體,但每個人血液里有多少抗體還不一樣,人類機體的免疫系統(tǒng)差別也很大,目前僅個別案例取得初步療效,想證明效果,還需要更多證據(jù)?!睆V州支援武漢協(xié)和醫(yī)院醫(yī)療隊隊長、廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院副院長張挪富告訴南方周末記者。
在2013年上映的韓國電影《流感》中,醫(yī)生金仁海把含有病毒抗體的血液注入女兒美日的身體里,最終遏制了豬流感病毒侵襲。而在現(xiàn)實中,恐難出現(xiàn)電影橋段中的“救世主”。無論是新藥臨床試驗,還是疫苗研發(fā),仍需等待時間。