譚文鏘 梁法亮 鐘媚共 伍卓堅

廣東省江門市婦幼保健院藥學部，廣東江門 529000

功能失調(diào)性子宮出血是指由于卵巢功能失調(diào)而引起的子宮出血，簡稱“功血”，由神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)引起，而不是由妊娠、子宮內(nèi)膜腫瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器質(zhì)性疾病引起[1-5]，常見于青春期和絕經(jīng)過渡期的女性，是婦科常見病、多發(fā)病和難治病。臨床分無排卵和有排卵兩類，以無排卵型功能失調(diào)性子宮出血多見，占功血的70%～80%[6]。青春期功能性出血多由于下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育成熟不全或延遲，在下丘腦-垂體與卵巢之間尚未建立起完善的反饋調(diào)節(jié)機制，在垂體促卵泡素（FSH）和黃體生成素（LH）的作用下，刺激卵泡發(fā)育，從而分泌雌激素。圍絕經(jīng)期功能性子宮出血主要是由于卵巢功能自然衰退，卵泡數(shù)量減少且成熟障礙，同時對垂體促性腺激素反應降低，因而在卵巢功能衰退時排卵停止而導致圍絕經(jīng)期無排卵性功能性子宮出血。本研究旨在探討地屈孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療子宮功能失調(diào)性出血的止血時間、停藥后的排卵及藥品不良反應的發(fā)生情況，評價其臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月我院門診收治的84 例功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，按照硬幣分組法將其分為對照組和試驗組，每組各42例。對照組患者，年齡15～35 歲，平均（25.2±2.5）歲；試驗組患者，年齡16～36 歲，平均（25.5±2.3）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①患者符合《婦產(chǎn)科學》診斷標準；②與患者溝通并且說明研究中可能出現(xiàn)的情況，患者同意；③本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：①子宮有器質(zhì)性病變，如子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜息肉、盆腔炎等患者；②近期服用過激素類藥品，對本次研究使用的藥物過敏患者； ③肝腎功能異常疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，生產(chǎn)批號357127，規(guī)格：10 mg/片），2 次/d，早晚各1 次，10 mg/次。5～7 d 為1 個周期，密切關注3 個周期。

1.2.2 試驗組 試驗組患者在對照組患者基礎上同時服用戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號328A，規(guī)格：1 mg/片）。初始治療時，6 mg/次，3 次/d?；颊叱鲅獪p少時，將藥減量至每次4 mg/次，3 次/d，此后每3 d 減量1/3，1 次/d，5～7 d 為1 個周期，密切關注3 個周期。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者的出血控制時間、停藥后排卵恢復情況以及不良反應發(fā)生情況。不良反應發(fā)生情況包括嘔吐、消化不良。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組出血控制時間的比較

試驗組的控制出血、完全止血時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組出血控制時間的比較（h，±s）

表1 兩組出血控制時間的比較（h，±s）

組別 例數(shù) 控制出血時間 完全止血時間對照組試驗組t 值P 值42 42 33.15±0.48 26.12±0.51 13.46＜0.05 52.54±0.85 41.21±4.10 19.56＜0.05

2.2 兩組停藥后排卵恢復情況的比較

對照組有17 例恢復排卵，排卵恢復率為40.47%；試驗組有28 例恢復排卵，排卵恢復率為66.67%。試驗組的排卵恢復率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.791，P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況的比較

對照組有5 例發(fā)生不良反應，試驗組有6 例發(fā)生不良反應，均為胃腸道輕微反應，如嘔吐、消化不良等，癥狀較輕且停藥后癥狀可自行緩解。對照組的不良反應發(fā)生率為11.90%，實驗組的不良反應發(fā)生率為14.28%。兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.105，P=0.745）。

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血是指由于卵巢功能失調(diào)而引起的子宮出血，由神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)引起，其發(fā)病機制復雜，并非由妊娠、子宮內(nèi)膜腫瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器質(zhì)性疾病引起[7]。常見于青春期和圍絕經(jīng)過渡期的女性，是婦科常見病、多發(fā)病和難治病[8]。功能失調(diào)性子宮出血會導致女性貧血，由于長時間出現(xiàn)功能性子宮出血，女性會出現(xiàn)不同程度的貧血，嚴重者會發(fā)生嚴重貧血，影響其身體健康。其次，功能失調(diào)性子宮出血導致繼發(fā)感染，由于長期的子宮功能性出血，給細菌造成生長的環(huán)境，功能性子宮出血的患者會繼發(fā)性盆腔感染以及腹痛等癥狀。另外，由于功能性子宮出血會引起排卵和黃體功能的異常，所以導致患者不孕。功能失調(diào)性子宮出血會引起增殖性子宮內(nèi)膜腺瘤和子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生，長期的功能性出血會引起體內(nèi)激素的水平發(fā)生改變，在使用雌激素治療的過程當中內(nèi)膜會發(fā)生改變，從而有發(fā)展成為腺瘤增生性子宮內(nèi)膜或者是子宮內(nèi)膜腺癌的可能。

近年來有不少使用孕激素聯(lián)合雌激素治療女性功能失調(diào)性子宮出血的報道，有研究報道表明，補充外源性雌激素可以促進子宮內(nèi)膜修復[9-10]，并且可以通過降低毛細管通透性、活化血小板和促進凝血因子等機制來達到止血的作用。但同時也存在一個問題，若單獨使用雌激素，由于缺乏孕激素的拮抗作用，會導致腺體和血管等過度增生，而且子宮內(nèi)膜也會呈現(xiàn)持續(xù)增生的情況，子宮內(nèi)膜是會變厚，但容易脫落。一旦在停用雌激素的時候，便有可能出現(xiàn)撤退性或者突破性出血。而且在沒有受到孕激素的刺激下，子宮內(nèi)膜功能層在脫落的過程中會不規(guī)則，可表現(xiàn)為出血量過多或過少，出血時間過長或者過短等[11]。

本研究通過戊酸雌二醇與地屈孕酮聯(lián)合應用治療功血，試驗組的出血控制時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。地屈孕酮是第四代的口服孕激素，用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病，可促進子宮內(nèi)膜進入完全的分泌期，通過對下丘腦的負反饋作用達到抑制垂體促性腺激素分泌的目的，但止血作用較慢[12-14]。此外，地屈孕酮幾乎不與除孕激素受體以外的其他受體結(jié)合，對機體水鹽代謝、糖代謝等幾乎無影響[13]。而戊酸雌二醇片是人體天然雌激素17 β-雌二醇的前體，可調(diào)節(jié)孕激素受體活性，模仿人體生理周期，短期內(nèi)修復創(chuàng)面，起到良好的止血效果[15-17]?？梢姡萍に嘏c孕激素聯(lián)合應用，可快速促進子宮內(nèi)膜生長，縮短止血作用時間，同時避免子宮內(nèi)膜增長過厚而引起機體病變，起到良好的止血效果。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療功能失調(diào)性子宮出血，止血效果良好，有效促進子宮功能恢復正常，臨床價值較好，臨床可推廣。