胡 新

江西省新余市人民醫(yī)院兒科，江西新余 338000

哮喘是臨床常見(jiàn)病，多見(jiàn)于兒童，世界各地哮喘的發(fā)病率為0.1%～32.0%，其病因與遺傳、氣候、地理位置、飲食習(xí)慣等相關(guān)[1]。其起病有緩有急，小兒哮喘發(fā)作前1～2 d 會(huì)出現(xiàn)上呼吸道癥狀，繼而出現(xiàn)反復(fù)性咳嗽、呼吸困難或喘鳴，伴發(fā)可逆性氣道高反應(yīng)和梗阻[2]。臨床以糖皮質(zhì)激素藥物為主要治療藥物，但因疾病的反復(fù)性，患者需進(jìn)行長(zhǎng)期的藥物治療，細(xì)菌或炎癥因子的耐藥性顯著增加。因此，在糖皮質(zhì)激素藥物使用后常結(jié)合其他輔助藥物進(jìn)行治療[3-4]。特布他林是一種對(duì)支氣管平滑肌具有高度選擇性的治療哮喘的藥物。本研究選取的102 例哮喘患兒在常規(guī)糖皮質(zhì)激素藥物治療的基礎(chǔ)上加入特布他林治療，對(duì)其療效及藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2018年12月本院收治的102例哮喘患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)綜合平衡法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各51 例。觀察組患兒，年齡1～4 歲，平均（2.64±1.12）歲；男28 例，女23 例；按照哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)分型：輕度30 例，中度12 例，重度9 例。對(duì)照組患兒，年齡1～5 歲，平均（2.75±1.33）歲；男30 例，女21 例；哮喘分型：輕度33 例，中度10 例，重度8 例。兩組患兒的年齡、性別、哮喘分型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具備可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；②年齡＜6 歲者；③患兒家長(zhǎng)對(duì)本研究知情同意并簽署相關(guān)知情文件者；④出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難者；⑤監(jiān)測(cè)最大呼氣流量變異率≥20%者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；②有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③家長(zhǎng)及患兒均依從性較低者；④入組14 d 前使用茶堿類(lèi)藥物治療者。

1.2 方法

對(duì)照組患兒入院后采用常規(guī)治療。觀察組患兒首先予以常規(guī)吸氧、控制感染、糾正酸堿平衡、解痙平喘等治療，幫助患兒祛痰、止咳并予以低流量吸氧，予以藥物抗感染并實(shí)施支氣管擴(kuò)張治療。

觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入特步他林治療。使用0.9%生理鹽水2 ml 與2 ml 的硫酸特布他林霧化液（天津市津蘭藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170526）混合后霧化吸入，q12 h。在醫(yī)師指導(dǎo)下，患兒坐直或半躺，霧化前0.5 h 禁止飲食，霧化開(kāi)始前清除痰液和鼻涕，避免交叉感染，將接口端平放入雙唇間，通過(guò)接口端平靜呼氣，經(jīng)口緩慢和深深吸入，霧化持續(xù)時(shí)間為15～20 min，對(duì)年齡較大的患兒指導(dǎo)呼吸，年齡較小的患兒不能平靜呼吸者，可選擇在睡眠中或平靜狀態(tài)下進(jìn)行霧化治療，保持患兒與他人距離約90 cm，避免交叉感染，霧化吸入后幫助患兒洗臉并漱口，輕叩后背幫助排痰。兩組患兒均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療總有效率、治療期間不良反應(yīng)（手顫、胃腸障礙、頭痛）的發(fā)生情況、患兒夜間及日間喘息次數(shù)、最大呼氣流量占正常預(yù)計(jì)值的百分比（PEF%）及最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]如下。顯效：患兒咳痰、咳喘等臨床癥狀消失，哮喘發(fā)作次數(shù)顯著減少，肺部鳴音消失，PEF%經(jīng)檢查后顯示基本恢復(fù)正常；有效：患兒咳痰、咳喘等臨床癥狀減少，哮喘發(fā)作次數(shù)降低，肺部鳴音減輕，PEF%＞80%；無(wú)效：患兒咳痰、咳喘等臨床癥狀無(wú)顯著變化甚至加重，哮喘發(fā)作次數(shù)、肺部鳴音及PEF%均無(wú)變化。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率的比較

觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組患兒夜間及日間喘息次數(shù)、PEF%、FEV1%的比較

觀察組患兒夜間、日間喘息次數(shù)少于對(duì)照組，PEF%、FEV1%高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒平均夜間及日間喘息次數(shù)、PEF%、FEV1%的比較（±s）

表3 兩組患兒平均夜間及日間喘息次數(shù)、PEF%、FEV1%的比較（±s）

組別 例數(shù) 夜間喘息次數(shù)（次）日間喘息次數(shù)（次） PEF% FEV1%觀察組對(duì)照組t 值P 值51 51 2.04±0.48 6.34±1.01 8.203 0.000 1.63±0.25 3.28±0.79 7.534 0.000 234.20±41.20 220.51±37.15 10.403 0.000 140.25±9.76 131.87±7.03 9.382 0.000

3 討論

從免疫學(xué)角度來(lái)看，哮喘是一種免疫功能紊亂導(dǎo)致的全身變態(tài)反應(yīng)性疾病，小兒哮喘的發(fā)生病因較為復(fù)雜，臨床公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制是多種因素下共同參與的氣道慢行炎癥，氣道炎癥僅是一種局部表現(xiàn)[7-8]。哮喘發(fā)病率較高，是一種反復(fù)發(fā)作的慢性病程，影響患兒的正常生長(zhǎng)和生活，若治療不及時(shí)導(dǎo)致肺功能受損，部分患兒會(huì)完全喪失活動(dòng)能力甚至致命。任媛等[9]學(xué)者研究顯示，小兒哮喘應(yīng)以長(zhǎng)期、規(guī)范、個(gè)性化的方案為治療原則，需要針對(duì)不同時(shí)期的哮喘癥狀分別施治，以圖根治。哮喘屬于難治性疾病，復(fù)發(fā)率較高，宜采用多種療法或藥物進(jìn)行綜合治療。

特布他林是一種β2受體興奮劑，可促使患者體內(nèi)β2受體興奮，經(jīng)化學(xué)反應(yīng)促使人體氣道平滑肌松弛，擴(kuò)張大氣道、小氣道，從而有效抑制其炎癥介質(zhì)的釋放，增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)能力，最終促進(jìn)患者有效排痰，改善通氣功能，在治療支氣管哮喘、支氣管炎以及肺氣腫等疾病中具有顯著效果[10-14]。本研究中，藥物以霧化吸入的方法給藥，通過(guò)利用高速氧氣氣流，使藥液形成霧狀，再由呼吸道吸入，直接到達(dá)呼吸道和肺部，較之其他給藥方式起效快且治療有效率更高。針對(duì)小兒患者，藥物直接進(jìn)入呼吸道，有效減少了毒副作用[15]。但在實(shí)際霧化吸入操作時(shí)，具體的藥物劑量或霧化持續(xù)時(shí)間需要醫(yī)生根據(jù)病情確定，如患兒痰液黏稠難以咳出，可加生理鹽水或糜蛋白酶共同進(jìn)行咳痰治療，醫(yī)師可根據(jù)患兒實(shí)際病情和癥狀聯(lián)合其他藥物共同治療[16-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入特布他林治療，其效果顯著。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均為輕度可耐受，在實(shí)施相關(guān)治療措施后癥狀得到緩解，不影響繼續(xù)治療。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示[19-20]，特布他林霧化吸入經(jīng)5～15 min 內(nèi)起效，0.5～1.0 h 內(nèi)達(dá)最大效應(yīng)，作用持續(xù)4 h，藥物在肺部濃度較高且維持時(shí)間較長(zhǎng)。經(jīng)彌散進(jìn)入血流、肺、血漿中的濃度比值大約相同。藥物不易透過(guò)血-腦脊液屏障，幾乎不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，胃腸外給藥后經(jīng)尿排泄90%以上。因此，霧化吸入與靜脈滴注給藥方式的治療效果相同，但霧化吸入給藥能有效避免藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，安全性得以保證[21]。這與何紅霞[22]的研究是一致的，觀察組患者實(shí)施布地奈得聯(lián)合特布他林霧化吸入治療后，不良反應(yīng)總發(fā)生低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜合上述，哮喘患兒采用特布他林輔助治療效果較為顯著，安全性較高，可在臨床推廣使用。但需要提醒的是霧化只是輔助的治療方式，對(duì)輕型呼吸道感染治療效果好，嚴(yán)重的呼吸道感染還需遵醫(yī)囑搭配其它治療方式。因哮喘患兒年齡較小，機(jī)體各方面發(fā)育不成熟，因此用藥或治療過(guò)程中需要在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，避免風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生。