余澤瑩，杜鵑，劉靈花，宋秋荷，盧軍

(江西省九江學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，九江 332000）

銀屑病（Psoriasis）是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，發(fā)病機制涉及復(fù)雜的病理生理過程，可能與遺傳和環(huán)境因素相關(guān)。近年來，臨床觀察到，部分銀屑病患者合并有肥胖、心血管疾病或代謝綜合征等。許多研究發(fā)現(xiàn)合并有肥胖因素的銀屑病患者發(fā)病率明顯高于正常人群。肥胖者體內(nèi)產(chǎn)生的免疫炎性細胞包括M1型巨噬細胞、T細胞及受損的脂肪組織可釋放各種炎性細胞因子，即為脂肪因子。脂肪因子有調(diào)節(jié)、維持糖脂代謝平衡和血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的功能。主要涵蓋的生物活性細胞因子有瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、TNF-α、IL－6 等。 其中，脂肪因子如瘦素和脂聯(lián)素與銀屑病之間的關(guān)系逐漸被證實[1]。其他一些脂肪因子如Chemerin與銀屑病的關(guān)聯(lián)研究甚少，本研究通過檢測血清Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素的水平，探討三者與銀屑病之間的關(guān)系，同時，通過檢測血清水平在合并肥胖因素的銀屑病患者與無肥胖者之間的差異性，進一步明確肥胖與銀屑病的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月－2018年12月在本院皮膚科門診及住院部就診的銀屑病患者。我們把肥胖作為銀屑病的一個危險因素，依據(jù)2004年中國糖尿病協(xié)會推薦的診斷標準[2]，將體重指數(shù)BMI≥25 kg/m2定義為肥胖，共收集到尋常性銀屑病患者60例，合并有肥胖因素的銀屑病患者30例其中男22例，女 8例，平均年齡 （53.2±14.7）歲；無肥胖因素的銀屑病患者30例，其中男17例，女 13 例，平均年齡 （50.1±15.6）歲，正常對照組選取自本院門診體檢者22例，男 14例，女8例，平均年齡（47.6±12.3）歲。銀屑病的診斷依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》的標準[3]。排除標準:近 1個月內(nèi)系統(tǒng)服用糖皮質(zhì)激素、維甲酸類、免疫抑制劑等藥物;合并有嚴重的免疫系統(tǒng)疾病者;癌癥患者。銀屑病患者和健康對照之間的性別和年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 由專人記錄性別、年齡、病程，測量身高與體重，計算體重指數(shù) (BMI)所有受試者試驗前1d晚餐免高脂飲食，禁食8-10h，次日清晨自肘靜脈抽取靜脈血 3-5 ml，置于高壓消毒管中，2000 r/min離心 15 min，小心吸取上層血清于EP管中置-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA方法)檢測，試劑盒由武漢優(yōu)爾生科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21．0軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 銀屑病合并肥胖組、無肥胖組與對照組3組間性別、年齡、吸煙、飲酒的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 3組患者一般資料比較

2.2 銀屑病患者與正常對照組血清血清脂聯(lián)素、抵抗素及Chemerin水平測定 銀屑病組血清脂聯(lián)素、 抵抗素、Chemerin 分別為 (10.1±5.4)μg/ml，(268.7±79.5)ng/ml，(298.6±83.7)ng/ml。 與對照組相比，血清脂聯(lián)素水平明顯降低（P<0.05）、血清抵抗素及Chemerin水平顯著升高（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 合并肥胖的銀屑病患者與無肥胖者血清血清脂聯(lián)素、抵抗素及Chemerin水平測定 血清脂聯(lián)素水平與肥胖呈負相關(guān)，血清Chemerin水平與肥胖呈正相關(guān)，抵抗素水平在兩者之間無顯著性差異。見表 3。

表2 銀屑病患者血清脂肪因子比較

表3 銀屑病合并肥胖患者與無肥胖者血清脂肪因子比較

3 討論

目前研究證明銀屑病是一種天然免疫和獲得性免疫介導(dǎo)的炎性疾病，IL-2、IL-10、IL-17等炎性因子在其中發(fā)揮著重要的免疫應(yīng)答作用[4]。多項研究顯示脂肪因子與肥胖之間的具有某種聯(lián)系[5-7]。近年來，我們在臨床觀察發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者更易發(fā)生肥胖、代謝性疾病等系統(tǒng)性病變，推測各種細胞因子通過級聯(lián)反應(yīng)，參與疾病的發(fā)生、發(fā)展進程。本研究通過檢測發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者血清脂聯(lián)素水平降低，這和Takahashi等[8]，Baran等[9]的觀點一致。脂聯(lián)素由白色脂肪組織產(chǎn)生，在單核細胞中，脂聯(lián)素通過減少TNF-α和IL-6的產(chǎn)生，增加抗炎介質(zhì)如IL-10和IL-1RA來抑制炎性反應(yīng)。脂聯(lián)素抑制內(nèi)皮細胞上的TNF-α誘導(dǎo)活化和單核細胞的粘附，從而影響免疫炎性細胞的浸潤[10]。同時，本研究結(jié)果證實，血漿脂聯(lián)素水平在并肥胖的銀屑病患者顯著低于無肥胖患者。這就表明肥胖者伴有顯著的低脂聯(lián)素血癥 ，提示脂聯(lián)素在其中可能發(fā)揮有益的作用。王遂軍[11]在對390例中國人進行局部體脂檢測，證實肥胖在其中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，血清脂聯(lián)素水平與肥胖呈負相關(guān)。顧衛(wèi)瓊[12]認為，肥胖度是影響血清脂聯(lián)素水平的主要因素，具體的作用機制有待進一步研究闡明，分析合并肥胖因素的銀屑病患者的低脂聯(lián)素血癥可能與TNF-α的含量增加，導(dǎo)致脂肪細胞分泌脂聯(lián)素的水平受到抑制有關(guān)。

抵抗素是一種多肽類激素，我們檢測到，銀屑病患者抵抗素水平顯著高于對照組，但在合并肥胖因素的銀屑病患者與無肥胖者相比，兩者之間無顯著性差異。Amato[13]在評估體脂指數(shù)與血清抵抗素水平的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，抵抗素水平與肥胖無明確關(guān)聯(lián)，這與我們在對銀屑病患者進行肥胖因素的關(guān)聯(lián)性分析類似。但McTernan等[14]在對人類腹部皮下脂肪組織的研究表明抵抗素的水平與中心性肥胖有關(guān)，與我們的結(jié)果不一致。我們分析可能因本研究中樣本量較小，有必要擴大樣本量，針對銀屑病患者的血清抵抗素水平與肥胖之間的關(guān)系作進一步研究。

盡管抵抗素與肥胖之間的關(guān)系尚不明確，但其在銀屑病的發(fā)生進程中發(fā)揮重要的作用。有研究表明，TNF-α和IL-6與銀屑病的嚴重程度及皮損面積相關(guān)[15]。而TNF-α和IL-6可上調(diào)及誘導(dǎo)抵抗素的產(chǎn)生表達，這與我們的檢測結(jié)果銀屑病患者抵抗素水平升高相一致，此歸因于銀屑病是個炎癥性疾病，多種炎性因子參與致其免疫失衡相關(guān)。

Chemerin是2007年發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子，具有調(diào)節(jié)脂肪細胞分化、調(diào)整樹突狀細胞和巨噬細胞活性和趨化性的功能。同時，Chemerin作為一種炎性趨化因子，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙周炎多種炎性疾病中發(fā)揮作用[16]。我們研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者的血清Chemerin水平顯著高于正常對照組，這與Nakajima的結(jié)果一致，Chemerin在銀屑病患者的外周血中含量顯著升高[17]，同時，我們證實有并發(fā)肥胖因素的銀屑病患者與無肥胖者相比，血清Chemerin水平顯著升高。Alfadda[18]在對人類脂肪組織特異性差異研究證實，血清Chemerin與體重指數(shù)BMI呈正相關(guān)，預(yù)示著Chemerin與肥胖之間的關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示銀屑病患者的血清脂聯(lián)素水平顯著降低，血清Chemerin及抵抗素水平升高，與上述研究結(jié)果相似，推測可能與體內(nèi)某些炎性因子水平升高，促發(fā)免疫炎性反應(yīng)相關(guān)。在對三個脂肪因子與肥胖因素的關(guān)聯(lián)分析顯示，血清脂聯(lián)素水平與肥胖呈負相關(guān)，血清Chemerin水平在合并銀屑病患者的外周血中含量顯著升高，兩者之間呈正相關(guān)，抵抗素水平在兩者之間無顯著性差異。但本研究樣本數(shù)量有限，期望進一步擴大樣本量進行深入研究。