林艷華,宋詠梅*,師 偉
(1.山東中醫(yī)藥大學,山東 濟南 250000; 2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,山東 濟南 250000)
桂枝茯苓丸出自《金匱要略》[1],云“婦人宿有癥病,經(jīng)斷未及三月……當下其癥,桂枝茯苓丸主之”,功效為活血化瘀、緩消癥塊,現(xiàn)代臨床應用于治療內(nèi)科、婦科、男科等方面疾病,療效顯著。方中包括桂枝、茯苓、牡丹、桃仁、芍藥五味藥,其中桂枝、芍藥的用藥歷來存在爭議。本文通過對桂枝茯苓丸現(xiàn)代臨床應用情況進行分析以及結合古今歷代醫(yī)家、學者的認識,對方中桂枝與芍藥進行分析考證。旨在提升經(jīng)方桂枝茯苓丸組方用藥的精準性,從而提高其臨床療效。
1.1 文獻來源 資料來源于計算機檢索知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫。文獻檢索截止日期到2018 年9 月,以“桂枝茯苓丸”為“主題詞”,“驗案”或“舉隅”為“篇名”進行檢索。仔細閱讀檢索的文獻,按照納入、排除標準進行篩選。
從讀秀期刊數(shù)據(jù)庫補充1949 年至1980 年的醫(yī)案,以“桂枝茯苓丸”為主題詞檢索。仔細閱讀檢索的文獻,按照納入和排除標準進行篩選。
1.2 資料納入標準 ①醫(yī)案文中明確使用“桂枝茯苓丸”;②方劑中所用藥物明確;③要求所錄入醫(yī)案證、藥俱備。
1.3 資料排除標準 ①藥物組成不明確的醫(yī)案;②復診的醫(yī)案;③無證型描述或癥狀、證型描述無法進行規(guī)范的醫(yī)案。
1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化 將篩選出的醫(yī)案進行數(shù)據(jù)預處理,即將醫(yī)生姓名、患者姓名、性別、年齡、辨證、劑型、藥物組成、加減藥物等,錄入Excel 表格。
1.5 數(shù)據(jù)分析 運用統(tǒng)計學的頻次計數(shù)法進行統(tǒng)計分析。
2.1 劑型 符合標準的醫(yī)案共有233 例,所用劑型有湯劑、膠囊、免煎顆粒劑、丸劑、膏劑。其中湯劑有214 例,占91.84%;膠囊有8 例,占3.43%;免煎顆粒劑有6 例,占2.58%;丸劑有4 例,占1.72%;膏劑 有1 例,占0.43%。見表1。
表1 劑型頻數(shù)
2.2 桂枝、芍藥用藥情況 233 例運用桂枝茯苓丸的醫(yī)案中,均用到“桂枝、肉桂”。其中,用桂枝的為229 例,占98.28%;用肉桂的為2 例,占0.86%;肉桂和桂枝同時應用的有2 例,占0.86%。見表2?,F(xiàn)代臨床用桂枝茯苓丸時,選用桂枝多取其溫通經(jīng)脈、化瘀行滯的作用,用肉桂時主要取其溫補腎陽之功,也有兩藥同時使用的情況。用到芍藥的有229 例,有芍藥,赤芍,白芍及赤、白芍共用的情況。其中,以赤芍為主,共128 例,占54.94%;用白芍的有39 例,占16.74%;赤、白芍共用的有31 例,占13.30%。見表3。芍藥的使用以赤芍為主,主要取其活血化瘀、涼血和營之意,亦有改用白芍者,取其養(yǎng)血之用,同時根據(jù)疾病證型的不同,也有兩藥合用的情況。
表2 桂枝、肉桂用藥頻數(shù)
表3 芍藥用藥頻數(shù)
3.1 原方中的桂枝當為肉桂 唐以前本草中沒有桂枝的記載,有“牡桂”“菌桂”“桂”三桂之說?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》上篇中僅有“牡桂”“菌桂”兩條描述?!侗静萁?jīng)集注》指出“今世用牡桂,狀似桂而扁廣殊薄,皮色黃,脂肉甚少,氣如木蘭,味亦類桂,不知當是別樹,為復猶是桂生,有老宿者爾,亦所未究”[2]。又有“(菌桂)生交址、桂林山谷巖崖間”[2]的記載。《本草圖經(jīng)》[3]云:“牡桂,葉狹于菌桂而長數(shù)倍,其嫩枝皮半卷多紫,與今宜州、韶州者相類”。陳藏器亦云:“菌桂、牡桂、桂心,以上三色并同是一物”。由此說明,牡桂、菌桂、桂心是同一類植物。
古代用桂多去除栓皮,如《本草經(jīng)集注》[2]所言:“凡用桂、厚樸、杜仲、秦皮、木蘭輩,皆削去上虛軟甲錯,取里有味者秤之”。而現(xiàn)在所用桂枝是樟科植物肉桂的嫩枝,無法去除栓皮,可見古代的桂枝與現(xiàn)代的桂枝藥用部位不同。張廷模教授曾用文獻學的方法進行過系統(tǒng)考證,古代之桂枝實為樟科植物肉桂較粗大的枝皮,與現(xiàn)代肉桂中之官桂基本相同[4]。故原方中所用桂枝應為現(xiàn)在的肉桂。
湯小虎認為,仲景用桂枝而不用肉桂的名字,是取“枝”的生發(fā)向上、生機勃勃之義,且“枝”通“支”,突出桂枝能助一身陽氣之用的特性[5];日本學者真柳誠推測仲景原文為“桂皮”,因支和皮的字形相近,寫成了“桂支”,后又由“桂支”轉(zhuǎn)化為“桂枝”[6],認為是北宋后人將書中桂、桂皮、桂心改成桂枝,以統(tǒng)一桂類。
從現(xiàn)代研究來看,桂枝與肉桂的化學成分基本相同,但肉桂中具有通血脈作用的桂皮醛的含有量明顯高于桂枝[7],故筆者認為桂枝茯苓丸中用肉桂為佳。
3.2 原方中的芍藥當為赤芍 唐代以前的本草中只有芍藥的記載,并沒有赤芍、白芍之分。芍藥這一名稱,最早見于《詩經(jīng)·鄭風》[8]:“維士與女,伊其相謔,贈之以芍藥”。芍藥入藥用于臨床,是從漢代開始的,馬王堆漢墓出土的《五十二病方》是最早記載芍藥入藥的文獻。《神農(nóng)本草經(jīng)》[9]云:“芍藥,味苦,平。主邪氣腹痛,除血痹,破堅積,寒熱疝瘕,止痛,利小便,益氣”。
梁代陶弘景《本草經(jīng)集注》[2]云:“芍藥,今出白山、蔣山、茅山最好,白而長尺許。余處亦有而多赤,赤者小利”。提出赤芍、白芍的名稱,但并沒有將二者在性能功效上分開。據(jù)記載,南北朝至隋唐時赤芍、白芍已經(jīng)開始分別入藥,而赤芍與白芍分開使用是從宋代《太平圣惠方》開始的。
古代劃分赤、白芍,從花色進行區(qū)分?!堕_寶本草》[10]云:“(芍藥)此有兩種:赤者利小便下氣,白者止痛散血。其花亦有紅、白二色”?!稖罕静荨罚?1]:“今見花赤者為赤芍藥;花白者為白芍藥”。清代《本草從新》[12]亦云:“赤、白各隨花色”。近代以來區(qū)分赤、白芍,主要在于產(chǎn)地、加工方法不同,赤芍主要為野生品芍藥的根直接干燥而成,白芍則主要由栽培品種的根去皮水煮而成。芍藥開始栽培應用,是從《本草經(jīng)集注》開始的[13]。《傷寒雜病論》成書于東漢末年,晚于《神農(nóng)本草經(jīng)》,而早于《雷公炮炙論》,三部著作均未區(qū)分赤、白芍,將其統(tǒng)稱為芍藥,加之仲景《傷寒論》和《金匱要略》用到芍藥的方劑中,均未注明“去皮”,故可以認為,仲景當時所用的芍藥為野生品不去皮。從這個角度來看,《傷寒雜病論》中用的芍藥更接近于現(xiàn)代的赤芍[14-15]。與《傷寒論》成書時間相近的《名醫(yī)別錄》中芍藥的描述為“生中岳及丘陵。二月、八月采根,暴干”[16],據(jù)此也可以得知,當時所用的芍藥更接近于現(xiàn)代的赤芍。
孫思邈時已提出白補赤散的觀點,《千金方》[17]云:“凡茯苓、芍藥,補藥須白者,瀉藥唯赤者”。成無己《注解傷寒論》[18]云:“芍藥,白補而赤瀉,白收而赤散也”。李時珍云:“白芍藥益脾,能于土中瀉木,赤芍藥散邪,能行血中之滯”。清代《本草求真》[19]云:“赤芍與白芍主治略同,但白則有斂陰益營之力,赤則止有散邪行血之意;白則能于土中瀉木,赤則能于血中活滯。故凡腹痛堅積,血瘕疝痹,經(jīng)閉目赤,因于積熱而成者,用此則能涼血逐瘀,與白芍主補無瀉,大相遠耳”,認為白芍主補,有斂陰益營之功,而赤芍能涼血逐瘀,行血中之滯?,F(xiàn)代研究[20-22]發(fā)現(xiàn),赤芍和白芍對血瘀證大鼠均有活血化瘀作用,但白芍經(jīng)水煮刮去外皮后,芍藥苷的含有量大大降低,因此芍藥苷的一系列“活血”作用表現(xiàn)不如赤芍,并表現(xiàn)出相應的“養(yǎng)血”的作用,正如元代趙以德《金匱方論衍義》[23]所說“桂枝、桃仁、牡丹皮、芍藥,皆去惡血”。本文認為此方中芍藥的作用主要在于活血,所以用赤芍更合適。
3.3 現(xiàn)代臨床常用劑型發(fā)生改變 “丸者,緩也”,丸劑較湯劑吸收緩慢,多用于久病、慢性疾病以及需要調(diào)和氣血的病人。仲景用此方時“煉蜜和丸”,而現(xiàn)代臨床應用時,在丸劑的基礎上,增加了湯劑、膠囊、免煎顆粒劑、膏劑等劑型,主要以湯劑為主,一是為了適應臨床上的不同需求,二是湯劑比丸劑更容易吸收。且此方在現(xiàn)代臨床中的應用范圍十分廣泛,對于一些非慢性病的血瘀證治療,湯劑更合適。
現(xiàn)代研究表明,水煎液中肉桂與桂枝的桂皮醛含有量相近[7]。因此本文認為改變劑型使用湯劑時,用桂枝也無可厚非。這也在一定程度上解釋了,為何現(xiàn)代臨床用此方時,桂枝所占比重較大。
3.4 現(xiàn)代臨床應用時當辨證選藥 桂枝辛、甘,溫,歸心、肺、膀胱經(jīng),其功善發(fā)散,功能為發(fā)汗解肌,溫通經(jīng)脈,助陽化氣,平?jīng)_降氣?!侗静菰敼?jié)》[24]云:“桂枝入膀胱經(jīng),桂心入心經(jīng)血分,桂肉入腎、脾經(jīng)血分”。李東垣《珍珠囊補遺藥性賦》[25]云:“氣薄則發(fā)泄,桂枝上行而發(fā)表……”?!侗静菔觥罚?6]云:“桂枝辛甘,能散肌表寒風,又通血脈,故合于白芍,由衛(wèi)之固以達營,使其相和而肌解汗止也”,其現(xiàn)代藥理作用有解熱、抗炎、抗病原微生物、祛痰、止咳等,對心血管、中樞、免疫等系統(tǒng)有影響。肉桂為陽中之陽,辛、甘,大熱,歸腎、脾、心、肝經(jīng)。功能為補火助陽,引火歸元,散寒止痛,溫通經(jīng)脈,《藥性論》[27]云:“主治九種心痛,殺三蟲,主破血,通利月閉,治軟腳痹不仁,治胞衣不下,除咳逆結氣壅痹,止腹內(nèi)冷氣,痛不可忍,主下痢,治鼻息肉”?!侗静萁?jīng)疏》[28]云:“治命門真火不足,陽虛寒動于中,及一切里陰寒,寒邪客里之為病”。《本草匯言》[29]云:“肉桂去陰寒,止腹痛,通經(jīng)脈,化冷痰,散奔豚,定寒疝,固泄瀉,斂虛汗,暖腰膝,安蛔逆,治沉寒痼冷之藥也,此獨得純陽精粹之力,以行辛散甘和熱火之勢,乃大溫中之劑”?!夺t(yī)經(jīng)允中》[30]云:“肉桂陽中之陽,主治宣通血脈,溫經(jīng)暖臟,救元陽,扶脾胃,補命門相火不足,下焦寒冷非此不除,奔豚、疝瘕用之立效,善療陰盛失血瀉痢”。肉桂的現(xiàn)代藥理作用有抗菌、抗炎、抗氧化、抑制宮縮等,對心血管、中樞、內(nèi)分泌等系統(tǒng)均有影響。
白芍味苦、酸,性微寒。歸肝、脾經(jīng),主入血分,斂降而微升散,功效為養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽,臨床常用于治療眩暈、頭痛、脅肋脘腹疼痛、瀉痢腹痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、崩漏、帶下、自汗盜汗、虛熱、風濕痹痛、四肢攣痛等。《湯液本草》[11]云:“氣薄味厚,陰也,降也。陰中之陽,有小毒。入手、足太陰經(jīng)”。《本草求真》[19]云:“(白芍)功專入肝經(jīng)血分斂氣”。《藥品化義》[31]云:“白芍藥,微苦,以能補陰;略酸,亦能收斂”。赤芍味苦,性微寒,色赤入肝經(jīng)血分,功效為清熱涼血、散瘀止痛。主治癰腫瘡瘍,頭胸脅腹瘀血疼痛,血痢便血,崩漏,溫毒發(fā)斑,吐血衄血,淋證,帶下,目赤腫痛,癥瘕積聚,痛經(jīng)經(jīng)閉,風濕痹痛,跌撲損傷等。陶弘景云:“芍藥赤者小利,俗方用以止痛,乃不減當歸”。李東垣云:“赤芍藥,破瘀血而療腹痛……”?!侗静萁?jīng)疏》[28]云:“木芍藥,色赤,赤者主破散,主通利,專入肝家血分,故主邪氣腹痛。其主除血痹、破堅積者,血瘀則發(fā)寒熱,行血則寒熱自止”。
肉桂與桂枝、赤芍與白芍的藥性及功效均有差異,臨床應用桂枝茯苓方時,當辨證選藥。選用湯劑時,對于辨證明確的血瘀證,用桂枝、赤芍為佳,主要取桂枝溫通經(jīng)脈、化瘀行滯,赤芍活血化瘀、涼血和營的作用;血瘀證兼有陽虛表現(xiàn)的,可選肉桂,取其溫補腎陽之功,或依病情兩藥合用;選用桂枝茯苓方時,若要兼顧調(diào)和氣血的,可用白芍,取其養(yǎng)血之用,或依病情兩藥合用。
桂枝茯苓丸臨床療效確切,歷來受醫(yī)家重視,現(xiàn)代用此方時不拘泥婦科,治療范圍逐漸擴大到男科、內(nèi)科、骨傷等中醫(yī)各科,臨床用藥也形成其獨特的規(guī)律。經(jīng)分析考證,仲景所用“桂”應為現(xiàn)代的肉桂,而赤芍的活血祛瘀功能更強,更符合仲景桂枝茯苓丸原方之意。通過對現(xiàn)代醫(yī)案的分析,可以看出,現(xiàn)代臨床用桂枝茯苓丸時,桂、芍的選藥主要是桂枝和赤芍。筆者認為,這與桂枝茯苓丸現(xiàn)代所用劑型的改變有關。肉桂與桂枝、赤芍與白芍的藥性及功效均有差異,臨床應用桂枝茯苓方時,當辨證選藥。