俞佳麗，朱鳴萍，趙文龍，朱 敏

（義烏市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 義烏 322000）

子宮肌瘤是較常見(jiàn)的一種婦科良性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示它在育齡婦女中的發(fā)病率為30% 左右，而且呈不斷上升趨勢(shì)，絕經(jīng)后可停止生長(zhǎng)，并逐漸萎縮消失［1］。該疾病主要臨床表現(xiàn)為子宮出血、腹部疼痛、腹部包塊等癥狀，以往大多采用手術(shù)治療，但會(huì)給患者身體和心理造成較大創(chuàng)傷［2-3］；米非司酮是臨床上常用于治療子宮肌瘤藥物，可抑制肌瘤生長(zhǎng)，但該藥物若長(zhǎng)期連續(xù)服用會(huì)對(duì)患者心、肝、腎等重要臟器造成明顯不良反應(yīng)，同時(shí)停藥后反彈率高［4］。近年來(lái)研究表明，中醫(yī)藥臨床上應(yīng)用于治療子宮肌瘤時(shí)可取得良好療效［5］，本研究探討宮瘤寧膠囊聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者的臨床療效，以及對(duì)血清MMP-9、VEGF 表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017 年1 月至2018 年6 月于義烏市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診治療的83 例子宮肌瘤患者，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［6］，確定入組標(biāo)準(zhǔn)為（1）經(jīng)婦產(chǎn)檢查、B 超檢查等證實(shí)為子宮肌瘤；（2）腫瘤直徑≤6 cm；（3）患者或其家屬知情同意，而排除標(biāo)準(zhǔn)為（1）近3 個(gè)月內(nèi)服用避孕、激素藥物；（2）患有宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤，以及肝腎、心肺功能?chē)?yán)重異常；（3）對(duì)宮瘤寧膠囊、米非司酮片過(guò)敏。采用盲法，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41 例）和觀察組（42 例），2 組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、肌瘤直徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥 對(duì)照組給予米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1612072，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）口服，每次12.5 mg，每天1 次；觀察組給予宮瘤寧膠囊（鄭州環(huán)科藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1608291，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050559）聯(lián)合米非司酮片口服，前者每次3 粒，每天1 次，后者同對(duì)照組。2 組均以4 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) （1）肌瘤體積，采用彩色多普勒超聲檢查，測(cè)量三維徑線(xiàn)；（2）血清MMP-9、VEGF 表達(dá)，于治療前和治療3 個(gè)療程后清晨空腹抽取患者靜脈血各5 mL，分離血清，－70 ℃下保存待測(cè)；（3）血清性激素表達(dá)，包括E2、FSH、PRL；（4）不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［7］（1）顯效，肌瘤體積縮小50%及以上，臨床癥狀消失或明顯改善；（2）有效，肌瘤體積縮小25%及以上但低于50%，臨床癥狀改善；（3）無(wú)效，肌瘤體積縮小25% 以下，臨床癥狀無(wú)改善。總有效率＝［（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肌瘤體積 治療前，2 組肌瘤體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組其體積縮?。≒＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表1。2.2 MMP-9、VEGF 治療前，2 組 MMP-9、VEGF 表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組兩者表達(dá)降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 2 組肌瘤體積比較（±s）Tab.1 Comparison of myoma volumes between the two groups（±s）

表1 2 組肌瘤體積比較（±s）Tab.1 Comparison of myoma volumes between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

表2 2 組MMP-9、VEGF 表達(dá)比較（±s）Tab.2 Comparison of MMP-9 and VEGF expressions between the two groups（±s）

表2 2 組MMP-9、VEGF 表達(dá)比較（±s）Tab.2 Comparison of MMP-9 and VEGF expressions between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 性激素 治療前，2 組E2、FSH、PRL 表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組三者表達(dá)降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組性激素表達(dá)比較（±s）Tab.3 Comparison of sex hormone expressions between the two groups（±s）

表3 2 組性激素表達(dá)比較（±s）Tab.3 Comparison of sex hormone expressions between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組有1 例胃腸道反應(yīng)，1 例頭暈；對(duì)照組有4 例胃腸道反應(yīng)，2 例頭暈，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

大量研究表明，子宮肌瘤是一種性激素依賴(lài)性良性腫瘤，患者體內(nèi)孕激素與雌激素高表達(dá)，故而采用抗雌孕激素受體藥物治療具有一定科學(xué)性［8］。米非司酮屬于孕激素拮抗劑，臨床上較為常用，但它為激素類(lèi)藥物，大劑量長(zhǎng)期服用會(huì)造成多種不良反應(yīng)，主要包括胃腸道反應(yīng)、乏力等，從而影響患者身心健康［9-10］。

表4 2 組臨床療效比較Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups

中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤屬于“瘕積”范疇，其發(fā)病原因常為氣滯血瘀，故臨床上應(yīng)以活血化瘀、破其瘀阻、瘕積可消為治療法則［11-12］，而且“血瘀”實(shí)際上為血液處于濃、粘、凝、聚的高凝狀態(tài)，從而使局部或全身血液循環(huán)出現(xiàn)障礙。宮瘤寧膠囊是一種中藥制劑，由海藻、三棱、半枝蓮、山藥、誕生、甘草、谷芽、拳參、石見(jiàn)穿、蛇莓組成，功效活血化瘀、扶正固本、軟堅(jiān)散結(jié)，具有抗癌止血、改善血液流變學(xué)、抗炎作用，而且能增強(qiáng)免疫［13-14］，但目前臨床上關(guān)于該制劑聯(lián)合米非司酮片治療子宮肌瘤報(bào)道的甚少，缺乏有效依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組肌瘤體積及血清E2、FSH和PRL 表達(dá)低于對(duì)照組，總有效率更高，表明聯(lián)合用藥臨床療效良好，可改善性激素水平，但其作用機(jī)制尚不明確，還需進(jìn)一步考察。

相關(guān)報(bào)道顯示，血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的必備條件之一，也是其發(fā)展的限速階段。VEGF 是作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的主要血管生成促進(jìn)因子，在腫瘤血管發(fā)展和生成中具有重要作用，可作為乳腺癌、結(jié)腸、及食管癌治療及預(yù)后檢測(cè)指標(biāo)之一［15］，同時(shí)在子宮肌瘤組織中其表達(dá)明顯高于周?chē)＜咏M織，與血管生成關(guān)系緊密［16］；MMP-9 能通過(guò)激活細(xì)胞間質(zhì)中纖維蛋白分解來(lái)達(dá)到促進(jìn)膠原纖維代謝和分解的作用，調(diào)控子宮平滑肌細(xì)胞的修復(fù)和損傷［17］，促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞間質(zhì)分解，還可誘導(dǎo)子宮平滑肌新生血管的形成，從而加劇平滑肌細(xì)胞分化或增殖［18］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清MMP-9、VEGF 表達(dá)低于對(duì)照組，即聯(lián)合用藥可降低兩者表達(dá)。

綜上所述，宮瘤寧膠囊聯(lián)合米非司酮片對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效良好，并可降低血清MMP-9、VEGF 表達(dá)。