王書玲，侯江紅，陳團(tuán)營，申冬冬

（河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002）

支氣管肺炎是兒科常見病與多發(fā)病，占兒童病系的20% 以上，以咳嗽、發(fā)熱、氣急、肺部鑼鳴音等為主要臨床癥狀［1］，按照病原體不同，細(xì)菌型、病毒型是主要類型［2］，其發(fā)病時(shí)間不固定，相對在冬、春季節(jié)發(fā)病率居高，如果在急性期不予以及時(shí)治療看護(hù)，可能會導(dǎo)致患兒呼吸衰竭、中毒性腦病等，甚至危及生命［3］。研究表明，血清相關(guān)炎癥因子水平與支氣管肺炎發(fā)作的嚴(yán)重程度高度相關(guān)，可作為臨床診療重要依據(jù)［4］。

目前，西醫(yī)對小兒支氣管肺炎的治療主要采用抗生素及抗病毒藥物，雖能一時(shí)奏效，但仍存在復(fù)發(fā)率高等弊端［5］；小兒肺炎歸屬中醫(yī)“肺炎喘嗽”范疇［6］，眾多學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方制劑對其具有較好的清熱解毒功效［7-8］。柴葛芩連湯源自《癥因脈治》卷四，已有研究證實(shí)其清熱祛濕、宣肺開閉力強(qiáng)，但樣本數(shù)少，患兒年齡范圍窄，也未報(bào)道對血清C-反應(yīng)蛋白、炎癥因子的影響［9-10］。因此，本研究探討柴葛芩連湯聯(lián)合常規(guī)治療對小兒支氣管肺炎患者的臨床療效，以及對血清C-反應(yīng)蛋白、炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2014 年11 月至2016 年4 月收治于河南省中醫(yī)院的137 例支氣管肺炎患兒，隨機(jī)分為觀察組（69 例）和對照組（68 例）。其中，觀察組男女比例36∶33；年齡（4.3±2.2）歲；病程（1.53±0.82）d，其中46 例為細(xì)菌性支氣管肺炎，23 例為病毒性支氣管肺炎，前者診斷標(biāo)準(zhǔn)為（1）腋溫≥38.5 ℃；（2）呼吸頻率較快；（3）存在胸壁吸氣性凹陷；（4）兩肺干濕啰音，喘鳴癥狀少見；（5）X 線全胸片呈肺實(shí)變征象，而非肺不張征象；（6）可并存其他病原感染，而后者診斷標(biāo)準(zhǔn)為（1）臨床表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；（2）肺部有哮鳴音或啰音；（3）淋巴細(xì)胞升高，病毒檢測呈陽性，X 線全胸片可見大小不等片狀或點(diǎn)狀陰影。對照組男女比例37∶31；年齡（4.2±2.3）歲；病程（1.56±0.79）d，其中44 例為細(xì)菌性支氣管肺炎，24 例為病毒性支氣管肺炎。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（流水號20181030）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)［11］（1）體溫升高，發(fā)熱癥狀明顯；（2）咳嗽有痰；（3）常有氣促，經(jīng)常伴有鼻翼煽動等體征；（4）肺部聽診可聞及中、細(xì)濕啰鳴音；（5）X 線全胸片有小片狀、斑片狀陰影，肺紋理增多且紊亂；（5）白細(xì)胞總數(shù)、CRP 偏高。

1.2.2 中醫(yī)［12］主癥為發(fā)熱，咳嗽，痰多而黃，氣促，肺部濕啰音；次癥為鼻翼煽動，口渴欲飲，發(fā)紺；舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈滑而數(shù)。符合主癥＋1 項(xiàng)以上次癥，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）體溫37.8 ℃以上；（3）年齡2～12 歲；（4）家屬同意按照本研究要求執(zhí)行。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并支氣管炎、肺結(jié)核病等呼吸系統(tǒng)疾病；（2）合并心腦血管、肝、腎疾病；（3）資料不全而對療效評價(jià)有影響。

1.5 給藥

1.5.1 對照組 在給予常規(guī)吸氧、布洛芬退熱等對癥治療的基礎(chǔ)上，細(xì)菌性支氣管肺炎患兒靜脈滴注頭孢美唑鈉（韓國Shin Poong Pharmaceutical Co.，Ltd.，進(jìn)口藥品注冊證號 H20130437，50 mg／kg）（加入0.9%氯化鈉注射液中）100 mL，每天2 次；病毒性支氣管肺炎患兒靜脈滴注喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249，5 mg／kg）（加入0.9%氯化鈉注射液中）100 mL，每天1 次［4］。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用柴葛芩連湯［9］，組方葛根、黃芩、北柴胡各10 g，黃連2 g，甘草6 g，清水煎煮2 次后合并濾汁，每天1 劑，分3 次溫服，連續(xù)10 d。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 中醫(yī)證候評分 采用Likert 五點(diǎn)評分法［13］對發(fā)熱、咳嗽、痰多而黃、氣促、肺部濕啰音癥狀進(jìn)行評分，以1～5 分代表癥狀緩解程度，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.6.2 恢復(fù)情況 包括退熱、止咳、氣促消退、肺啰音消退、X 線全胸片消失時(shí)間［4］。

1.6.3 炎癥因子 治療前后空腹采集患兒血樣，免疫比濁法檢測血清CRP 水平，ELASA 法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平，結(jié)合患兒臨床癥狀及體征，當(dāng)其出現(xiàn)好轉(zhuǎn)時(shí)再次進(jìn)行觀察。

1.7 療效評定 治療10 d 后進(jìn)行療效評估［9］，包括（1）顯效，癥狀、肺啰音消失，中醫(yī)證候評分降低程度超過2／3；（2）好轉(zhuǎn)，癥狀減輕，中醫(yī)證候評分降低程度超過1／3 但不足2／3；（3）無效，病情無改善，中醫(yī)證候評分降低程度不足1／3。總有效率＝［（顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 恢復(fù)情況 觀察組退熱、止咳、氣促消退、肺啰音消退時(shí)間短于對照組（P＜0.05），但2 組X線全胸片消失時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2 組恢復(fù)情況比較（±s）Tab.2 Comparison of recovery conditions between the two groups（±s）

表2 2 組恢復(fù)情況比較（±s）Tab.2 Comparison of recovery conditions between the two groups（±s）

注：與對照組比較，＃P＜0.05。

2.3 炎癥因子 治療前，2 組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組四者水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組炎癥因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表3 2 組炎癥因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 中醫(yī)證候評分 治療后，2 組中醫(yī)證候評分改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

3 討論

小兒支氣管肺炎為細(xì)菌、病毒等病原體入侵呼吸道而造成氣管、支氣管以及肺泡的常見病型［2］，若失治或誤治造成重癥時(shí)，可累及胃腸等多個(gè)臟器，給后期治療造成極大困難［7］。近年來，大量學(xué)者將中藥復(fù)方應(yīng)用到支氣管肺炎的治療中，療效顯著，臨床應(yīng)用前景可觀。

中醫(yī)認(rèn)為，支氣管肺炎歸屬于“肺炎喘嗽”范疇［3］，近年來濕熱之邪所致肺炎喘嗽在臨床上較多［9］，其中小兒支氣管肺炎常表現(xiàn)為痰液過多、咳嗽、咯痰、肺部羅鳴音、胸悶等臨床癥狀［3］，治療時(shí)應(yīng)以清熱祛濕、宣肺開閉為主要指導(dǎo)原則。柴葛芩連湯中葛根性味甘、辛、涼，既可升脾胃之清陽，又可解肌表之邪熱，為君藥；柴胡具有和解表里、升陽之功效，配伍葛根時(shí)對發(fā)熱大鼠具有解熱、抗炎的作用，而黃芩、黃連性味苦、寒，可清熱燥濕、瀉火解毒，兩者配伍后對濕熱痞滿、肺熱咳嗽具有很好的療效，三者為臣藥；甘草為佐使藥，調(diào)和諸藥，全方共奏清熱祛濕、宣肺開閉之功效，對小兒支氣管肺炎具有理想的療效［9-10］。

表4 2 組中醫(yī)證候評分比較（±s）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s）

表4 2 組中醫(yī)證候評分比較（±s）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

CRP 是一種非特異性應(yīng)急性蛋白，由肝臟生成［14］，其敏感性較白細(xì)胞、血沉等指標(biāo)更高，現(xiàn)代分子免疫學(xué)認(rèn)為［15］，它在細(xì)菌性支氣管肺炎患兒體內(nèi)作為急性期蛋白可迅速激活補(bǔ)體，其C3b肽段與細(xì)胞外的磷脂、細(xì)菌胞壁核染色質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致表達(dá)補(bǔ)體C3b 受體的吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；另一方面，炎癥發(fā)生會通過IL-6 等因子刺激肝臟大量合成CRP，故在支氣管肺炎患兒體內(nèi)其水平會顯著升高。另外，由于病毒主要在胞內(nèi)進(jìn)行增殖，細(xì)胞膜磷脂無法有效暴露，故病毒性支氣管患兒體內(nèi)CRP 無明顯變化，而且它不受年齡、性別等其他生理因素的影響，具有重要診療價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，柴葛芩連湯聯(lián)合常規(guī)治療可明顯下調(diào)CRP 水平，有效縮短肺炎病程。

目前，細(xì)菌、病毒等病原體所激發(fā)的炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是支氣管肺炎患兒的發(fā)病機(jī)制，患兒體內(nèi)IL-6、IL-8、TNF-α 等促炎因子高度表達(dá)［16］，其中TNF-α 可激活淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，上調(diào)內(nèi)皮素-1 活性，致使血管內(nèi)皮功能障礙，從而造成肺循環(huán)的異常病變［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，柴葛芩連湯聯(lián)合常規(guī)治療可明顯下調(diào)血清炎性因子水平，達(dá)到改善支氣管肺炎患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)的目的。

綜上所述，柴葛芩連湯聯(lián)合常規(guī)治療可緩解濕熱閉肺型小兒支氣管肺炎患者體征及臨床癥狀，縮短病程，下調(diào)血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，抗炎作用明顯。