宋萬(wàn)寶

中牟縣婦幼保健院，河南 中牟 451450

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是因氣管內(nèi)炎性因子聚集，導(dǎo)致呼吸功能受限，出現(xiàn)以刺激性干咳為主要癥狀表現(xiàn)的特殊哮喘病癥。該病好發(fā)于幼齡群體，呈季節(jié)性，常見于春、秋季，時(shí)段多分布于清晨及晚間［1］。據(jù)報(bào)道，近30%～54% CVA 患兒可隨病情進(jìn)展形成典型哮喘［2］。目前，治療方式多薦以糖皮質(zhì)激素霧化吸入，可緩解氣道炎癥反應(yīng)，但不足之處在于氣管及組織功能易受損傷。CVA 起病及進(jìn)展的關(guān)鍵炎性介質(zhì)為白三烯，以白三烯受體拮抗劑治療該病效果良好，可使血管通透性降低，氣道痙攣解除，且肺功能大為改善?；诖耍P者運(yùn)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA 患兒，獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2018 年10 月—2020 年10月收治的120 例CVA 患兒為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分設(shè)對(duì)照組及觀察組各60 例。對(duì)照組：男26 例，女34 例；年齡2～12 歲，均齡（6.35±0.56）歲。觀察組：男25 例，女35 例；年齡1～12 歲，均齡（6.28±0.51）歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），可行比較。本研究由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)商準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2015支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)》［3］中的CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)本院收治后確診；②年齡0～14 歲；③受試者或家屬自愿參與，且簽訂相關(guān)同意書；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往藥物服用史；②血液功能嚴(yán)重異常者；③合并血管炎等自身免疫病癥者。

1.3 治療方法兩組患兒均先行對(duì)癥治療，如抗感染、祛痰止咳等。對(duì)照組：布地奈德吸入氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552，100撳/200 μg）霧化吸入，400 μg/d；設(shè)置氧流量5～7 L/min，時(shí)間控制15～50 min，每日間隔6～8 h分次吸入。持續(xù)治療8 周。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：4 mg），4 mg/次，1 次/d。持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）肺功能參數(shù)：涵蓋呼氣峰流速百分比（PEF）、肺活量（FVC）及第一秒用力呼氣量（FEV1），以德國(guó)格萊特Spirostik 肺功能儀進(jìn)行測(cè)定。（2）炎性因子指標(biāo)：兼具白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及免疫球蛋白E（IgE）。IL-6、TNF-α 行酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）監(jiān)測(cè)，IgE 行免疫熒光法檢測(cè)，試劑盒由北京晶美生物有限公司支持。（3）固有免疫及其蛋白表達(dá)水平：包括NF-κB p65mRNA 及其蛋白，行ELISA 法測(cè)量其表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所用數(shù)據(jù)經(jīng)整合后用SPSS 22.0 軟件作處理分析。以形式表達(dá)肺功能參數(shù)、炎性因子指標(biāo)、固有免疫及其蛋白表達(dá)水平，行t檢驗(yàn)。若P＜0.05，差異即視為具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能參數(shù)比較治療前，兩組PEF、FVC 及FEV1 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PEF、FVC 及FEV1 均顯著上升，且觀察組上升幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能參數(shù)比較（，n=60）

表1 兩組肺功能參數(shù)比較（，n=60）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組炎性因子指標(biāo)比較治療前，兩組IL-6、TNF-α 及IgE 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α 及IgE 均明顯降低，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子指標(biāo)比較（，n=60）

表2 兩組炎性因子指標(biāo)比較（，n=60）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組固有免疫及其蛋白表達(dá)水平比較治療前，兩組NF-κB p65mRNA 及其蛋白表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NF-κB p65mRNA 及其蛋白表達(dá)水平均下降，且觀察組下降程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組固有免疫及其蛋白表達(dá)水平比較（，n=60）

表3 兩組固有免疫及其蛋白表達(dá)水平比較（，n=60）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

CVA 為一類以慢性咳嗽表現(xiàn)為主的特殊哮喘。隨病情惡化，部分患者可演變?yōu)榈湫托韵蓢?yán)重?fù)p傷患兒機(jī)體健康［4］。對(duì)此，現(xiàn)CVA 治療策略旨在疾病體征控制及防治病情進(jìn)展。布地奈德屬第二代可吸入性糖皮質(zhì)激素，為哮喘一線批準(zhǔn)用藥，其作用機(jī)理在于結(jié)合氣道受體，抑制諸如巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，起到有效抗炎效用，還可使支氣管平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性增強(qiáng)，收縮平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性，達(dá)到緩解病情效果。限于其可能損傷氣管及組織功能，采取聯(lián)合用藥增效為醫(yī)學(xué)界研究重點(diǎn)。

循CVA 致病機(jī)理發(fā)現(xiàn)，炎性介質(zhì)中的半胱氨酸白三烯參與哮喘發(fā)作、進(jìn)展各個(gè)環(huán)節(jié)，可造成氣管痙攣、氣道黏膜水腫等諸多炎性反應(yīng)。由此，哮喘治療中拮抗白三烯受體亦為一項(xiàng)有效措施。孟魯司特鈉作為其突出代表藥物，具有良好的抗炎功效，且可降低血管通透性使臨床咳嗽癥狀改善［5］。有關(guān)研究指出，采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA，可改善肺功能，并抑制氣道炎癥，使病情轉(zhuǎn)歸呈現(xiàn)良好局面［6］。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)治療后，觀察組PEF、FVC 及FEV1 遠(yuǎn)高于對(duì)照組，且IL-6、TNF-α 及IgE 均較對(duì)照組更低。而PEF、FVC 及FEV1 作為衡量肺功能常用指標(biāo)，其水平上升，可初步判定機(jī)體肺功能得到增強(qiáng)。至于IgE，其直接介導(dǎo)了CVA 疾病發(fā)生，由單核巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α 可啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生黏膜水腫及氣道痙攣，使病情加重。IL-6 是炎性因子，可刺激上皮細(xì)胞分泌促炎因子，加劇炎癥反應(yīng)。而IL-6、TNF-α 及IgE 均有降低，可見機(jī)體炎癥反應(yīng)大為緩解。原因可能與兩種藥物抗炎、解痙作用不一，聯(lián)合應(yīng)用得以發(fā)揮協(xié)同增效有關(guān)［7］。且探詢先天固有免疫的影響發(fā)現(xiàn)，對(duì)外來(lái)致病微生物識(shí)別過(guò)程中，機(jī)體Toll 樣受體過(guò)表達(dá)可激活NF-κB p65 等轉(zhuǎn)錄因子，由此氣道高反應(yīng)增加，炎性反應(yīng)加重。對(duì)此，本研究通過(guò)檢測(cè)NF-κB p65mRNA 及其蛋白表達(dá)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，其表達(dá)程度下降趨勢(shì)明顯?？梢娺\(yùn)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA，機(jī)體固有免疫致使的氣道高反應(yīng)及炎性反應(yīng)均有所緩和。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘，可改善肺功能，緩和炎性反應(yīng)，減弱氣道高反應(yīng)，臨床可普及應(yīng)用。