李仕來(lái)，朱繼金

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科，南寧 530021)

1993年白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-17A被首次發(fā)現(xiàn)[1]，1995年英姆納克斯公司的研究人員首次對(duì)IL-17A受體進(jìn)行描述[2]。2005年，學(xué)者發(fā)現(xiàn)IL-17A是輔助性T細(xì)胞(T helper cells，Th細(xì)胞)17的標(biāo)志性細(xì)胞因子[3]。IL-17A的特征是表達(dá)“主”轉(zhuǎn)錄因子視黃酸相關(guān)孤兒受體γ，并被IL-12家族的IL-23激活，構(gòu)成“IL-23-IL-17軸”[4]。之后的研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A也可由其他細(xì)胞群產(chǎn)生，如IL-17+CD8+T細(xì)胞，以及包括γδT細(xì)胞、自然殺傷T細(xì)胞、第3組先天淋巴細(xì)胞和“天然”Th17細(xì)胞在內(nèi)的各種先天淋巴細(xì)胞亞群[5]。此外，也有報(bào)道，包括中性粒細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的髓系細(xì)胞也能產(chǎn)生IL-17A，但具體機(jī)制尚未完全闡明，仍存在爭(zhēng)議[6-7]。現(xiàn)就IL-17家族成員的功能及IL-17A在肺部炎癥、肺纖維化、肺移植、肺癌、肺損傷中的作用予以綜述。

1 IL-17家族概述

1993年，Rouvier等[1]在篩選淋巴細(xì)胞基因表達(dá)庫(kù)來(lái)尋找新的免疫分子的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了IL-17A，命名為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原8(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 8，CTLA8)。1995年，Yao等[2]發(fā)現(xiàn)CTLA8可上調(diào)核因子κB、刺激成纖維細(xì)胞分泌IL-6和促進(jìn)T細(xì)胞增殖。他們還分離出一種互補(bǔ)DNA(complementary DNA，cDNA)編碼的未知受體，可以結(jié)合CTLA8，并建議將CTLA8及其受體分別命名為IL-17A和IL-17R。后來(lái)學(xué)者又發(fā)現(xiàn)了IL-17家族的其他5個(gè)成員，分別為IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F[8]。這些細(xì)胞因子在機(jī)體免疫、感染、腫瘤免疫、慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病和動(dòng)脈硬化性疾病中均發(fā)揮重要作用[4]。IL-17A和IL-17F主要由Th17淋巴細(xì)胞分泌，少部分由其他細(xì)胞分泌；不同的是，IL-17B、IL-17C、IL-17D和IL-17E則由多種細(xì)胞分泌[9]。

2 IL-17A及其受體

IL-17A基因定位于人類染色體6p12.2，共編碼155個(gè)氨基酸蛋白，包括23個(gè)氨基酸信號(hào)肽和132個(gè)氨基酸成熟肽。IL-17A以二硫鍵同型二聚糖蛋白(分子量為35 000)的形式分泌，主要由Th17細(xì)胞產(chǎn)生[4]。在炎癥條件下，樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌IL-23、IL-1β、IL-6等細(xì)胞因子以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transformation growth factor-beta，TGF-β)等，促使原始CD4+T細(xì)胞向Th17細(xì)胞亞群分化極化。TGF-β誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子視黃酸相關(guān)孤兒受體γ向Th17亞群分化。同時(shí)，IL-6可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞亞群產(chǎn)生IL-21，IL-21通過(guò)自分泌方式上調(diào)IL-23受體，進(jìn)而通過(guò)IL-23使Th17細(xì)胞穩(wěn)定并最終分化[10]。

IL-17A通過(guò)與細(xì)胞表面的I型跨膜蛋白受體結(jié)合傳遞信號(hào)。但是，IL-17A受體缺乏細(xì)胞內(nèi)酶的活性，因此信號(hào)傳遞通過(guò)蛋白-蛋白與細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)因子的相互作用介導(dǎo)。IL-17A受體復(fù)合物形成后，通過(guò)核因子κB激活劑1的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因的相似表達(dá)或成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-IL-17R的相似表達(dá)域與IL-17A受體和IL-17C受體中的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-IL-17R的相似表達(dá)互反域相互作用，從而觸發(fā)下游信號(hào)通路。IL-17A可以通過(guò)核因子κB、促分裂原活化的蛋白激酶[胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)1/2、p38、c-Jun氨基端激酶]以及由腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子(tumor necrosis factor receptor-associated factor，TRAF)6/TGF-β1活化激酶結(jié)合核因子κB激活劑1相互作用激活介導(dǎo)CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白通路。IL-17A/IL-17R/核因子κB激活劑1復(fù)合物也可以通過(guò)TRAF6激活ERK。同時(shí)，IL-17A靶基因信使RNA的穩(wěn)定性受到TRAF2和TRAF5的IL-17信號(hào)級(jí)聯(lián)以及一種選擇性剪接因子的控制[11-13]。

3 IL-17A在肺部疾病中的作用

3.1肺部急性感染 在感染肺炎克雷伯菌的小鼠中，IL-17A水平與組織細(xì)菌負(fù)荷呈正相關(guān)[14]。此外，感染肺炎克雷伯菌并接受IL-17A治療的小鼠，其局部CC趨化因子配體2、腫瘤壞死因子-α、IL-1β和粒細(xì)胞集落刺激因子水平升高，同時(shí)大量的中性粒細(xì)胞被招募進(jìn)入肺部，這些結(jié)果表明IL-17A在宿主防御肺炎克雷伯菌方面具有保護(hù)作用[14]。在接受致病菌干預(yù)之前對(duì)小鼠進(jìn)行IL-17A預(yù)處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-17A主要是通過(guò)增加中性粒細(xì)胞招募、促進(jìn)細(xì)菌清除來(lái)改善治療效果，提高小鼠存活率，在隨后的研究中，以IL-17R缺陷小鼠為研究對(duì)象，也發(fā)現(xiàn)了IL-17A信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)宿主具有保護(hù)作用的相似結(jié)論[15]。在機(jī)制上，肺上皮細(xì)胞的IL-17R信號(hào)能夠建立趨化因子梯度，從而協(xié)調(diào)中性粒細(xì)胞進(jìn)入呼吸道，增強(qiáng)宿主防御[16]。這些研究表明，IL-17A對(duì)感染期間肺部的適當(dāng)趨化因子反應(yīng)至關(guān)重要，治療性增強(qiáng)IL-17A反應(yīng)可以改善肺炎克雷伯菌肺部感染的疾病預(yù)后。

人類T細(xì)胞經(jīng)金黃色葡萄球菌抗原刺激后釋放IL-17A[17]，而研究證實(shí)Th17細(xì)胞和IL-17A在金黃色葡萄球菌防御中具有重要作用[18]。在小鼠中，IL-17A和IL-17F通過(guò)促進(jìn)腺嘌呤核糖核苷酸的產(chǎn)生和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)來(lái)清除上呼吸道的金黃色葡萄球菌而發(fā)揮有益的作用[19-20]。IL-17A的保護(hù)作用與對(duì)Th17細(xì)胞反應(yīng)受損的成年人上呼吸道金黃色葡萄球菌定植的研究一致[21]。其機(jī)制主要為金黃色葡萄球菌能促使Th17細(xì)胞產(chǎn)生γ干擾素和(或)IL-10[22-23]。研究發(fā)現(xiàn)，疫苗誘導(dǎo)的宿主對(duì)金黃色葡萄球菌的保護(hù)也依賴于IL-17A的表達(dá)[24]，而Th1/Th17佐劑正在金黃色葡萄球菌疫苗配方中進(jìn)行測(cè)試[25]。IL-17A抑制肺部炎癥過(guò)程中，IL-23釋放的負(fù)反饋回路被認(rèn)為是保護(hù)宿主不受過(guò)多IL-17A信號(hào)影響，從而調(diào)控宿主抗菌的防御機(jī)制[26]。

3.2肺部慢性感染 化膿性鏈球菌也稱A群鏈球菌(group A streptococcus，GAS)，會(huì)導(dǎo)致上呼吸道持續(xù)感染。IL-17A通過(guò)調(diào)節(jié)GAS感染后的適應(yīng)性免疫參與長(zhǎng)效的GAS控制。在體外再刺激實(shí)驗(yàn)中，使用 GAS刺激小鼠鼻相關(guān)淋巴組織(nasal-associated lymphoid tissue，NALT)細(xì)胞(從感染GAS 48 h的小鼠中收集)發(fā)現(xiàn)，IL-17A、TGF-β和IL-6水平升高；此外，讓小鼠體內(nèi)反復(fù)接觸GAS也會(huì)導(dǎo)致NALT中Th17細(xì)胞水平升高[27]。值得注意的是，樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的TGF-β和IL-6是驅(qū)動(dòng)Th17細(xì)胞分化以應(yīng)對(duì)上呼吸道GAS感染所必需[28]。一項(xiàng)針對(duì)IL-6缺陷小鼠的研究顯示，與野生型小鼠相比，IL-6缺陷小鼠GAS感染后可存在于NALT長(zhǎng)達(dá)60 d，但其IL-17A水平較低[29]。這些數(shù)據(jù)表明，在NALT中IL-17A和IL-6的產(chǎn)生對(duì)上呼吸道GAS的控制非常重要[27,29]。

肺炎鏈球菌是另一種常見(jiàn)的呼吸道致病菌，而IL-17A是對(duì)這種細(xì)菌的適應(yīng)性免疫應(yīng)答所必需。在免疫模型中，與野生型小鼠相比，IL-17A缺陷小鼠在第二次暴露于病原體后，無(wú)法介導(dǎo)肺炎鏈球菌載體的加速清除；且研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，小鼠中性粒細(xì)胞的減少明顯阻礙了免疫的保護(hù)作用[30]。Babb等[31]的研究發(fā)現(xiàn)，固有的IL-17A反應(yīng)是肺炎鏈球菌疫苗產(chǎn)生獨(dú)立血清型保護(hù)作用的免疫反應(yīng)所必需。這些結(jié)果表明，呼吸道獲得性肺炎鏈球菌免疫依賴于IL-17A介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

3.3肺部結(jié)核桿菌感染 目前尚不清楚IL-17A在結(jié)核病中的具體作用，也不清楚其對(duì)病原體控制和病理學(xué)的影響[32-33]。一些研究發(fā)現(xiàn)，編碼IL-17A基因的單核苷酸多態(tài)性與結(jié)核病易感性有關(guān)，而另一些研究則沒(méi)有支持這種聯(lián)系；外周血CD4+T細(xì)胞或體外刺激外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生的IL-17A，廣泛存在于活動(dòng)性和潛伏期的結(jié)核病患者中，但是IL-17的表達(dá)是否與保護(hù)或不利的免疫反應(yīng)有關(guān)尚未達(dá)成共識(shí)[33]。一項(xiàng)研究描述了結(jié)核病患者中纖維性結(jié)節(jié)性肉芽腫有大量IL-17A、IL-1和趨化因子浸潤(rùn)，表明其與更好的宿主控制和更少的病理?yè)p傷有關(guān)[34]。對(duì)小鼠結(jié)核分枝桿菌感染模型進(jìn)行的研究表明，IL-17A和IL-17A受體信號(hào)在感染的急性期對(duì)控制細(xì)菌負(fù)荷沒(méi)有作用，但在感染的慢性期尤其是在炎癥反應(yīng)顯著的情況下對(duì)免疫控制有保護(hù)作用[35]。有研究已將黏膜IL-17A反應(yīng)與暴露于分枝桿菌抗原或疫苗株牛分枝桿菌后的長(zhǎng)期保護(hù)性T細(xì)胞反應(yīng)關(guān)聯(lián)起來(lái)[36-37]。這將對(duì)肺結(jié)核病疫苗的研究產(chǎn)生積極影響。

3.4肺纖維化 肺纖維化與一組病因各異的異源性疾病有關(guān)，臨床上常見(jiàn)于放療和化療引起的纖維化、囊性肺病、肉芽腫性肺病、感染或自身免疫性疾病、環(huán)境和吸煙相關(guān)的慢性阻塞性肺疾病。因常表現(xiàn)為無(wú)明確的潛在病因，所以也被稱為特發(fā)性肺纖維化[38]。特發(fā)性肺纖維化的主要病變是纖維變性，由細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)的喪失和肺的破壞所誘發(fā)。有研究揭示了IL-17家族細(xì)胞因子與肺纖維化之間的關(guān)系[39-40]。在博來(lái)霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型中，IL-17A在肺、胸腔引流淋巴結(jié)及支氣管肺泡灌洗液中表達(dá)明顯增加，暴露于博來(lái)霉素后，由CD4+和γδ+T細(xì)胞分泌的IL-17A誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和肺纖維化，因此經(jīng)博來(lái)霉素治療后，IL-17A-/-小鼠的肺纖維化程度明顯低于野生型小鼠[41]。在博來(lái)霉素和硅誘導(dǎo)的肺纖維化模型中，使用抗IL-17A抗體進(jìn)行中和治療也能明顯減輕肺纖維化和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，并提高存活率[39]。此外，抗IL-17A抗體治療還能減輕輻射誘導(dǎo)的肺炎和肺纖維化，提高小鼠輻照后的存活率[42]。這提示IL-17A在多種肺纖維化小鼠模型中具有促纖維化作用。另一方面，分泌IL-17A的γδ+T細(xì)胞可以通過(guò)抑制間質(zhì)炎癥和協(xié)助上皮組織的再生來(lái)阻止博來(lái)霉素誘導(dǎo)產(chǎn)生肺纖維化；在這種背景下，博來(lái)霉素誘導(dǎo)產(chǎn)生肺損傷的模型中，γδ-/-小鼠的肺部炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)沉積明顯增加；因?yàn)榉置贗L-17A的細(xì)胞僅占所有損傷肺組織中γδ+T細(xì)胞的5%，同時(shí)γδ+T細(xì)胞也可能分泌其他細(xì)胞因子，所以這類細(xì)胞分泌的IL-17A的作用尚不十分清楚，需要進(jìn)一步研究[43]。

3.5肺移植 肺移植是終末期肺病患者的一種可接受的治療方案。但是，同種異體移植排斥反應(yīng)是肺移植術(shù)后發(fā)病和死亡的主要原因。研究表明，肺移植排斥反應(yīng)與多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)，其中IL-17A發(fā)揮了關(guān)鍵作用[44]。固有免疫和適應(yīng)性免疫的細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-17A，因此在移植后的不同時(shí)間點(diǎn)均可產(chǎn)生移植物損傷[45]。臨床實(shí)踐和動(dòng)物模型的研究表明，IL-17A與肺移植術(shù)后急性和慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)[46-48]。Vanaudenaerde等[46]發(fā)現(xiàn)，臨床肺移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)時(shí)，支氣管肺泡灌洗液中IL-17A的水平升高與淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量增加有關(guān)；同時(shí)，IL-17A的水平也與排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肺移植術(shù)后早期支氣管內(nèi)活檢物中IL-17A陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量增加，但與急性排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性[47]。這種結(jié)論相反的發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步研究。Chen等[48]的研究表明，IL-17A表達(dá)的時(shí)間模式與免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生相吻合。為了進(jìn)一步闡明IL-17A在肺移植后早期病變發(fā)生中的作用，他們用IL-17A的中和抗體對(duì)移植小鼠進(jìn)行處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能明顯減輕肺移植的炎癥應(yīng)激和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。因此認(rèn)為，在模型中抗IL-17A治療是減輕肺移植術(shù)后7 d免疫排斥反應(yīng)的主要原因。IL-17A在同種異體移植排斥反應(yīng)的病理生理學(xué)中起重要作用，中和IL-17A是預(yù)防肺移植排斥反應(yīng)的一種潛在的治療策略。此外，肺缺血再灌注損傷是肺移植常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，在此過(guò)程中IL-17A也發(fā)揮了重要作用[49]。IL-17A能夠誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌和增殖，同時(shí)也能誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞的分化，因此是介導(dǎo)移植慢性排斥反應(yīng)的潛在靶點(diǎn)[50]。目前阻斷IL-17A或其受體的治療正在自身免疫性疾病中進(jìn)行試驗(yàn)[51]，并有望用于肺移植并發(fā)癥。

3.6肺癌 研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A可直接或間接促進(jìn)腫瘤血管生成和細(xì)胞增殖，并可通過(guò)激活炎癥信號(hào)通路抑制凋亡參與肺癌的發(fā)生、發(fā)展[52-53]。動(dòng)物模型顯示，肺特異性K-ras基因突變的IL-17A敲除小鼠的肺癌發(fā)病率明顯低于局部肺K-ras基因突變的小鼠[54]。此外，Xu等[55]使用過(guò)表達(dá)IL-17A cDNA的腺病毒來(lái)增強(qiáng)K-ras基因突變小鼠肺中IL-17A的表達(dá)。結(jié)果表明，吸入腺病毒1周后，實(shí)驗(yàn)組肺IL-17A表達(dá)及肺癌發(fā)生率明顯高于對(duì)照組；IL-17A高表達(dá)與基質(zhì)金屬蛋白酶9表達(dá)上調(diào)及腫瘤細(xì)胞侵襲性增高有關(guān)。另一方面，IL-17A可通過(guò)抑制癌細(xì)胞凋亡和自噬來(lái)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和存活[56]。Numasaki等[57]的研究表明，不管是外源性IL-17A刺激還是IL-17A cDNA轉(zhuǎn)染均不影響非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系Sq-19和A549的體外細(xì)胞增殖。然而，體內(nèi)動(dòng)物模型顯示，嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠接種IL-17A cDNA轉(zhuǎn)染的Sq-19和A549細(xì)胞后，腫瘤體積大于載體對(duì)照小鼠，Ki-67指數(shù)保持不變，而末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的脫氧尿嘧啶核苷三磷酸缺口末端標(biāo)記實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明細(xì)胞凋亡水平較低[58]。這說(shuō)明，IL-17A通過(guò)抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡而非促進(jìn)細(xì)胞增殖來(lái)影響肺癌的進(jìn)展。此外，IL-17A還可促進(jìn)肺癌的血管生成和淋巴管生成。IL-17A在肺癌中促進(jìn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子1介導(dǎo)的IL-6、IL-8和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤血管的生成[58]。另一方面，Chen等[59]證實(shí)IL-17A通過(guò)增加淋巴管生成促進(jìn)了非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移；其機(jī)制為L(zhǎng)ewis肺癌細(xì)胞系(小鼠)和A549細(xì)胞(人類)通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)ERK1/2通路促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(淋巴管生成的重要細(xì)胞因子)分泌，進(jìn)而通過(guò)對(duì)淋巴上皮細(xì)胞的化學(xué)調(diào)控作用而實(shí)現(xiàn)淋巴管生成增加、促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

3.7肺損傷 急性肺損傷是一種病理的肺狀態(tài)，其特征為內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，導(dǎo)致肺泡水腫，并導(dǎo)致足夠的氣體交換功能障礙。急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是急性肺損傷的嚴(yán)重階段，可導(dǎo)致嚴(yán)重的氣體交換障礙，并會(huì)造成肺纖維增生以及肺重構(gòu)。誘發(fā)ARDS的因素可以是直接的(原發(fā)性的)，由肺的直接創(chuàng)傷造成，也可以是間接的(繼發(fā)性的)，由肺外疾病或損傷造成。已經(jīng)證實(shí)，嚴(yán)重的創(chuàng)傷性損傷、出血和燒傷均與上調(diào)的免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)，并推測(cè)隨后的間接肺損傷是由全身炎癥的激活引起[60]。研究表明，大量的細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-17A和IL-33在ARDS/急性肺損傷的急性期明顯增加[61-62]。肺損傷的嚴(yán)重程度與T細(xì)胞亞群失衡有關(guān)，與促炎細(xì)胞(Th1細(xì)胞)增多和抗炎細(xì)胞(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)減少的共同作用有關(guān)[63]。Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失衡有利于Th17細(xì)胞的移位，提示了減少肺損傷的潛在治療目標(biāo)和早期ARDS患者的新風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)[64-65]。同時(shí)，產(chǎn)生IL-17A的細(xì)胞(Th17細(xì)胞)具有促炎作用，而研究表明，肺泡和循環(huán)中IL-17A水平的升高與肺泡中性粒細(xì)胞比例、肺泡通透性的增加和ARDS器官功能障礙的減輕有關(guān)[66-67]。此外，IL-17A還可能參與了嚴(yán)重創(chuàng)傷后肺功能障礙的發(fā)生。Dai等[66]研究發(fā)現(xiàn)，使用抗IL-17A中和IL-17A可降低血清IL-17A水平和肺組織IL-17A 信使RNA轉(zhuǎn)錄水平，改善組織炎癥，延緩病程。他們認(rèn)為IL-17A在大鼠多發(fā)傷的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，抑制IL-17A可能改善多發(fā)傷后急性期的肺部炎癥。

4 小 結(jié)

IL-17A在過(guò)去多年的研究中取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，從最開(kāi)始的不為人知，到Th17細(xì)胞的關(guān)鍵特征，再到人類自身免疫性疾病的一個(gè)關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。雖然關(guān)于IL-17A在肺部疾病中的研究已有很多，但是其參與肺部疾病的具體作用和機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。此外，IL-17A的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值也是將來(lái)的研究重點(diǎn)?？傊?，IL-17A廣泛參與了肺部疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，是一個(gè)潛在、有價(jià)值的研究靶點(diǎn)和治療靶點(diǎn)。