莫海霞，張 華，藍雪琴，梁婉桃，王夢瑩

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530022)

產(chǎn)后抑郁(Postpartum depressiom，PPD)是產(chǎn)后出現(xiàn)以哭泣、沮喪、悲傷、抑郁、激動、煩躁、應(yīng)付能力差，重者甚至出現(xiàn)幻覺、自傷、自殺行為等一系列癥狀為特征的精神障礙疾病[1]。產(chǎn)婦出現(xiàn)抑郁情緒不僅影響產(chǎn)婦自身的角色適應(yīng)，危害產(chǎn)婦心理健康，還影響妊娠結(jié)局和分娩方式，甚至出現(xiàn)自傷、自殺行為或者殘害親生孩子的嚴重后果。產(chǎn)后抑郁起病隱匿，多發(fā)生在產(chǎn)后2周內(nèi)，產(chǎn)后4～6周癥狀明顯，常于產(chǎn)后6個月左右癥狀開始緩解，部分患者可持續(xù)1～2年或更長，而且有20%～30%產(chǎn)后抑郁患者再次妊娠時出現(xiàn)復(fù)發(fā)[2]。2016年，我國全面實施二孩政策，全國住院分娩量明顯增加，產(chǎn)后抑郁也呈上升趨勢。國外有文獻報道[3]，PPD發(fā)病率為2.1%～31.6%。徐素君等[4]通過調(diào)查研究顯示，PPD在我國的發(fā)病率為6.50%～43.12%?？偨Y(jié)產(chǎn)后抑郁的發(fā)病誘因主要為生物學(xué)因素、人口學(xué)因素和精神心理因素，生物學(xué)因素包括炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌、遺傳等；人口學(xué)因素包括夫妻和諧度、家庭環(huán)境、產(chǎn)婦年齡、知識水平、一胎性別等；精神心理因素包括外界及家庭壓力、孕期變化或妊娠合并癥導(dǎo)致的心理改變、產(chǎn)前情緒等。但目前產(chǎn)后抑郁的發(fā)病機制尚未完全明確。

現(xiàn)有相關(guān)研究表明腸道菌群在產(chǎn)后抑郁的病理過程中起著重要作用。筆者通過從產(chǎn)后抑郁的中西醫(yī)發(fā)病誘因及機制、產(chǎn)后抑郁與腸道菌群相關(guān)性及治療產(chǎn)后抑郁的方式等方面進行闡述，旨在探討腸道菌群結(jié)構(gòu)調(diào)控產(chǎn)后抑郁的發(fā)生機制，為中醫(yī)藥治療產(chǎn)后抑郁癥提供科學(xué)的理論依據(jù)。

1 產(chǎn)后抑郁的發(fā)生機制研究

1.1 中醫(yī)相關(guān)病因病機

產(chǎn)后抑郁癥屬于祖國中醫(yī)學(xué)“產(chǎn)后情志異?！狈懂燵5]。最早記載見于隋代《諸病源侯論·產(chǎn)后風(fēng)虛瘀狂候》，書中有云：“產(chǎn)后氣血俱虛，受風(fēng)邪入并于陰則癲忽發(fā)……邪入并于陽則狂，發(fā)則言語倒錯，或自高賢，或罵詈不避尊卑是也。產(chǎn)則傷損血氣，陰陽俱虛，未平復(fù)者，為風(fēng)邪所乘?！睔v代醫(yī)家對本病雖無專論，但各代醫(yī)籍中對產(chǎn)后情志異常的病因病機、癥狀、辨證及治療均有記載，如宋代《婦人大全良方》列有“產(chǎn)后癲狂、產(chǎn)后狂言譫語有如神靈、產(chǎn)后不語、產(chǎn)后乍見鬼神”等相關(guān)病癥?！吨赜唶朗蠞健分赋觯骸叭焉铩酂炚撸赡笇⒗硎б?，七情傷感，心驚膽怯而然也?！泵鞔缎ＷD人良方》在前人基礎(chǔ)上，總結(jié)出：“人之所主者心，心之所主者血，心血一虛，神氣不守，此驚悸所由作也。”《證治準繩》有“產(chǎn)后心神恍惚，言事失度，睡臥不安”的描述?！稘幘V目》則提出：“夫生神者氣，養(yǎng)心者血，故氣血盛則神明旺而思慮精，其血虛則神明衰思慮少?！鼻宕度f氏女科》有云：“產(chǎn)后虛弱，敗血停積，閉于心竅，神志不能明了，故多昏困?！薄陡登嘀髋啤酚涊d：“由產(chǎn)憂驚勞倦，去血過多，則心中跳動不安，謂之怔忡；若惕然震驚，心中怯怯，如人將捕之狀，謂之驚悸?！薄夺t(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》提出：“產(chǎn)后血虛，心氣不守，神志怯弱，故令驚悸，恍惚不寧也?！备鶕?jù)我國歷代醫(yī)家專著記載，總結(jié)本病病因病機為心血不足、肝氣郁結(jié)及血瘀，特點為“多虛多瘀”，病位與心、脾、肝、腎、腦等相關(guān)，可虛實夾雜，相兼為病。

1.1.1 心血不足 產(chǎn)時失血，血虛無以養(yǎng)氣，氣血虧虛，心血不足，心失所養(yǎng)，神明失守，故見產(chǎn)后情志異常。

1.1.2 肝氣郁結(jié) 產(chǎn)后氣虛，心虛膽怯，易復(fù)受產(chǎn)后情志所傷，氣機不暢，加之產(chǎn)后血虛，肝血不足，肝失疏泄，肝不藏魂，魂不守舍，故見產(chǎn)后情志異常。

1.1.3 血瘀 產(chǎn)后元氣虧虛，哺育幼孩，勞倦耗氣，氣虛無以行血，血行遲緩，氣滯則血行澀滯，血滯成瘀，瘀血停滯，上攻于心，心神不寧；且產(chǎn)后氣虛無力運血，致瘀血停滯胞宮，敗血上攻，擾亂心神，神明失常，故見產(chǎn)后情志異常。

1.2 現(xiàn)代病因?qū)W研究

目前抑郁癥神經(jīng)元新生理論認為產(chǎn)后抑郁的發(fā)生與海馬齒狀回神經(jīng)的發(fā)生及其產(chǎn)生的海馬結(jié)構(gòu)可塑性變化相關(guān)，且明確指出海馬齒狀回新生神經(jīng)元數(shù)量的增加具有顯著的抗抑郁作用[6]。從生物學(xué)遺傳角度出發(fā)，部分學(xué)者認為人體細胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)發(fā)生染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常甚至發(fā)生基因突變等改變均可引起疾病的發(fā)生發(fā)展[7]。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，具有精神病家族史產(chǎn)婦在分娩后并發(fā)產(chǎn)后抑郁癥的風(fēng)險明顯增加。徐文煒等[8]通過研究發(fā)現(xiàn)，單相抑郁和雙相情感障礙均為多基因遺傳疾病，但雙相情感障礙遺傳率明顯低于單相抑郁，且單相抑郁的二級親屬同病者主要集中在母系。在神經(jīng)內(nèi)分泌方面，研究發(fā)現(xiàn)妊娠期孕婦機體的神經(jīng)系統(tǒng)激素及其介質(zhì)水平調(diào)節(jié)主要是通過中樞神經(jīng)軸系統(tǒng)反饋性調(diào)節(jié)完成，分娩前后雌激素、孕激素、神經(jīng)活性類固醇等激素水平改變與產(chǎn)婦的情緒波動存在相關(guān)性。杜趁香等[9]通過實驗發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清花生四烯酸、二十碳五烯酸水平與漢密爾頓抑郁量表評分呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，血清維生素D、雌二醇水平與漢密爾頓抑郁量表評分呈負相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。另有研究發(fā)現(xiàn)，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)在情緒障礙發(fā)生發(fā)展的相互作用中具有重要的傳遞作用。

1.3 “腸道菌群-腸道-腦軸”機制研究

對產(chǎn)后抑郁的進一步研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)很可能是產(chǎn)后抑郁的直接和重要原因。美國哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)學(xué)家邁克·格爾松教授最先提出“腸腦軸”的概念，認為腸道菌群通過“腸道菌群-腸道-腦軸”機制影響大腦功能，即腸道菌群通過腸結(jié)構(gòu)(腸道神經(jīng)、分泌和免疫細胞)經(jīng)迷走神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用于大腦，從而影響大腦功能。在Aizawa等[10]對抑郁患者及正常人群的大便研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者大便中有益菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌均明顯減低。在研究腸道菌群與抑郁癥的關(guān)系中，發(fā)現(xiàn)補充腸道益生菌、調(diào)節(jié)腸道菌群可以改善抑郁狀態(tài)[11]。故在研究腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化影響人體情緒的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)這一民族文化瑰寶，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論及方法，有望找到中醫(yī)藥作用于腸道菌群而調(diào)控產(chǎn)后抑郁情緒的新靶點，是中醫(yī)產(chǎn)后抑郁研究的熱點，更是臨床亟待解決的問題。

2 產(chǎn)后抑郁與腸道菌群的相關(guān)性

2.1 機體的炎癥反應(yīng)在抑郁情緒與菌群失調(diào)的作用

人體腸道內(nèi)具有數(shù)目眾多的不同種類菌群，它們與宿主互利共生，腸道內(nèi)菌群數(shù)量、比例和種類的變化均可影響著宿主的健康。在臨床研究方面，Maes等[12]發(fā)現(xiàn)，重癥抑郁癥產(chǎn)婦血漿中陽性急性期蛋白濃度顯著升高，故認為機體的炎癥反應(yīng)激活機制在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。盧錦華等[13]通過研究發(fā)現(xiàn)孕晚期血漿C-反應(yīng)蛋白濃度每增加10 mg/L，產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生風(fēng)險就增加13%，并提出了產(chǎn)后抑郁的發(fā)生水平與孕晚期C-反應(yīng)蛋白水平升高有相關(guān)性。Groer等[14]研究圍產(chǎn)褥期煩躁不安情緒的發(fā)生與炎癥和已知端粒長度(TL)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)TL與圍產(chǎn)褥期煩躁不安情緒之間存在顯著的負相關(guān)，并且TL與IL-6水平之間存在相關(guān)性趨勢，IL-6水平與負面情緒呈正相關(guān)關(guān)系。Achtyes等[15]通過開展橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，血漿IL-6和IL-8的增加以及血清素、IL-2和喹啉酸的減少，增加了產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生的風(fēng)險，并且與抑郁癥狀的嚴重程度相關(guān)，而且血清素水平較低的女性自殺行為的風(fēng)險也增加了。部分臨床研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腸道菌群失調(diào)后，白介素-1、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子水平顯著升高，中樞神經(jīng)白介素-1β、干擾素-γ等表達也同樣呈現(xiàn)上升趨勢[16]。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，大鼠腹腔注射細菌產(chǎn)生的脂多糖或卡介苗后，大鼠可出現(xiàn)抑郁樣行為，且炎癥反應(yīng)指標明顯改變。Levine等[17]研究發(fā)現(xiàn)金雙歧活菌制劑可使抑郁癥模型小鼠血清中IL-6、TNF-α、C反應(yīng)蛋白水平顯著降低，并且對白介素-4、白介素-10等也有一定的調(diào)節(jié)作用。上述實驗說明腸道菌群與機體炎性反應(yīng)、產(chǎn)后抑郁之間有著密切聯(lián)系。

2.2 單胺神經(jīng)遞質(zhì)及其受體對腸道菌群致抑郁的影響

研究發(fā)現(xiàn)，情緒抑郁障礙機體在應(yīng)激條件下，可引起腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，通過調(diào)控腸上皮細胞，引起腸黏膜肥大細胞的活化，產(chǎn)生并激活神經(jīng)遞質(zhì)，再通過作用于人體代謝這些化合物的方式，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)進入大腦的數(shù)量。腸道菌群參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的交流是通過產(chǎn)生相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)及其他神經(jīng)活性化學(xué)物質(zhì)，如腸內(nèi)存在的一類特殊的分泌細胞腸嗜鉻細胞，參與分泌神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺(5-HT)，使得人體90%以上的血清素都存在于腸道中[18]。研究發(fā)現(xiàn)如果長期處于抑郁狀態(tài)，不但精神心理及機體功能受到嚴重影響，而且神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌功能也出現(xiàn)紊亂，甚至還會造成腸道黏膜屏障功能的嚴重破壞，影響身心健康[19]。國外報道腸道檸檬酸桿菌感染能夠引起小鼠神經(jīng)遞質(zhì)含量減少最終出現(xiàn)抑郁樣行為[20]。故在目前的分子生物學(xué)研究中已證實了腸道菌群參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，并發(fā)現(xiàn)抑郁癥等精神性疾病與腸道菌群的結(jié)構(gòu)有關(guān)，通過調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性可以改善抑郁狀態(tài)。

2.3 菌群失調(diào)從HPA軸功能障礙影響致抑郁情緒

目前研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)可激活免疫系統(tǒng)，最終引起下丘腦-垂體-腎上腺(HPA軸)的過度活化，表現(xiàn)出抑郁情緒行為。相關(guān)實驗發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)會明顯增強HPA軸活性、降低腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，經(jīng)過補充雙歧桿菌后HPA軸功能得到顯著改善[21]。Dinan[22]研究還發(fā)現(xiàn)情緒壓力會導(dǎo)致腸道的通透性增加，從而使細菌及其抗原越過上皮屏障，激活黏膜免疫反應(yīng)，進而改變微生物組成，并導(dǎo)致增強的HPA驅(qū)動力。相關(guān)母嬰分離實驗發(fā)現(xiàn)，新生兒受到壓力應(yīng)激，同樣導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，在給予乳酸桿菌干預(yù)后，腸道菌群結(jié)構(gòu)明顯恢復(fù)[23]。

3 干預(yù)方法

3.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)

目前臨床治療產(chǎn)后抑郁癥，主要參照抑郁癥的治療標準開展西醫(yī)治療方案，較為常用的是抗抑郁西藥療法聯(lián)合心理疏導(dǎo)干預(yù)療法。而在西醫(yī)藥物療法中主要包括兩類藥物，5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)與三環(huán)類抗抑郁藥[24]。雖然西醫(yī)藥物在改善產(chǎn)后抑郁癥狀方面具有一定的療效，但普遍具有價格昂貴、不良反應(yīng)大及影響母乳喂養(yǎng)等缺點，故較多產(chǎn)后抑郁患者不愿意接受西醫(yī)抗抑郁藥物治療。

3.2 中醫(yī)藥介導(dǎo)腸道菌群干預(yù)產(chǎn)后抑郁

3.2.1 中藥干預(yù) 隨著對中醫(yī)藥現(xiàn)代藥理的深入研究，中藥療效日趨顯著，越來越多的人傾向于接受中藥治療方案?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方或中藥單體因其具有多方位、多靶點作用機制的特點，在臨床改善產(chǎn)后抑郁患者癥狀方面具有顯著療效。對脾虛小鼠腸道菌群研究發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌數(shù)量均明顯減少，腸桿菌、腸球菌數(shù)量均明顯升高，經(jīng)香砂六君子湯治療后，上述腸道菌群異常狀態(tài)均明顯改善[25]。劉佳琳[26]通過研究發(fā)現(xiàn)，梔子豉湯提取物可以顯著提高產(chǎn)短鏈脂肪酸的細菌和抗炎菌等有益菌水平，降低致炎菌水平，并最終通過BDNF及5-HT紊亂的調(diào)控作用改善抑郁狀態(tài)。Chang等[27]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝菌絲體(WEGL)的水提取物可以降低有害菌比例，維持腸道屏障的完整性并減少代謝性內(nèi)毒素血癥，同時通過從WEGL處理的小鼠到病態(tài)小鼠的水平糞便轉(zhuǎn)移后，實驗小鼠癥狀得到明顯改善。馮興忠等[28]發(fā)現(xiàn)，補氣類中藥具有大量苷類及多種微量元素，這些苷類及微量元素能夠明顯增加腸內(nèi)雙歧桿菌、枯草芽孢桿菌等益生菌數(shù)量、改變益生菌結(jié)構(gòu)，促進腸黏膜損傷的修復(fù)，改善抑郁行為。對疏肝解郁類中藥的研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散中柴胡含有大量柴胡皂苷、木脂素類等具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能、抗炎作用的化學(xué)成分，且逍遙散能夠恢復(fù)腸道菌群正常結(jié)構(gòu)、降低內(nèi)毒素；復(fù)方逍遙散可抑制慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激對腸道菌群的影響，扶植正常菌群生長和調(diào)整菌群結(jié)構(gòu)，最終達到抗抑郁的作用[29-30]。

3.2.2 針灸 目前針灸治療產(chǎn)后抑郁癥的機制尚未完全明確，但已有研究表明，其與腸道菌群調(diào)節(jié)機體產(chǎn)后激素波動引起的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂具有相關(guān)性。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，針灸通過調(diào)節(jié)腦腸肽含量，改善腸道菌群紊亂，改善胃腸動力障礙，并調(diào)節(jié)腸道中的益生菌群結(jié)構(gòu)，使機體相關(guān)炎癥因子水平降低，從而達到保護機體作用[31]。張貴鋒等[32]通過干預(yù)產(chǎn)后抑郁大鼠方向行為發(fā)現(xiàn)，通元針法聯(lián)合隔藥鹽灸神闕可以調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺軸相關(guān)激素水平的影響，最終改善產(chǎn)后抑郁癥癥狀。魏大能等[33]基于“腦-腸軸理論”探討針灸改善潰瘍性結(jié)腸炎(UC)模型小鼠焦慮情緒機制的研究發(fā)現(xiàn)，電針能較好改善UC模型小鼠的腸道炎性癥狀和焦慮樣行為，并夠促進腸道菌群多樣性的恢復(fù)，同時可以調(diào)節(jié)HPA軸影響。臨床研究方面，苗萌萌[34]通過近紅外腦功能檢測技術(shù)發(fā)現(xiàn)，針灸治療可以調(diào)節(jié)患者前額葉血氧飽和水平，提高前額葉對情緒中樞的調(diào)控能力，最終達到減輕臨床抑郁癥狀的療效。岳利峰等[35]治療圍絕經(jīng)期情緒障礙，通過疏肝調(diào)經(jīng)針灸方案與常規(guī)西藥帕羅西汀、利維愛相比較發(fā)現(xiàn)，疏肝調(diào)經(jīng)針灸改善情緒障礙臨床療效與常規(guī)西藥相同，且針灸聯(lián)合西藥治療效果更顯著。因而我們認為，針灸通過調(diào)和陰陽、調(diào)理氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整臟腑等功效，調(diào)控腸道菌群結(jié)構(gòu)，發(fā)揮調(diào)節(jié)情志的作用。

3.2.3 中醫(yī)綜合療法 目前研究發(fā)現(xiàn)使用推拿手法、五音療法、耳針及耳穴壓籽等中醫(yī)綜合療法，對產(chǎn)后抑郁也有一定的治療作用。薛恬玨等[36]通過動物研究發(fā)現(xiàn)，振腹推拿可調(diào)節(jié)大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，增加有益菌擬桿菌、雙歧桿菌、蘇黎世桿菌的相對豐度，降低厚壁菌門/擬桿菌的比值、布勞特氏菌、脫硫化弧菌等菌種的相對豐度，增強腸道屏障功能，調(diào)節(jié)腸道穩(wěn)態(tài)。五音療法是目前治療心理疾病的常規(guī)療法之一，以中醫(yī)五行學(xué)說為核心，通過五行生克制化理論，將角、徵、宮、商、羽五音分別與五行、五臟、五志相對應(yīng)，選取相應(yīng)音律，調(diào)節(jié)身心疾病，現(xiàn)有研究表明五音療法對于改善產(chǎn)后抑郁具有較好的臨床療效[37-38]。耳穴療法是依據(jù)生物全息理論創(chuàng)建，認為人體各臟器的生理病理變化均在耳部具備相應(yīng)的投影區(qū)，而耳針及耳穴壓籽療法則根據(jù)該理論，采用毫針或王不留行籽刺激人體耳部的特定部位，達到治療疾病的目的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，耳內(nèi)存在大量的神經(jīng)組織和神經(jīng)感受器，當耳部受到刺激時可通過神經(jīng)-體液系統(tǒng)對全身臟器、神經(jīng)感受器的功能進行反饋及調(diào)控，從而影響機體的功能。劉銘等[39]通過耳針治療能改善抑郁患者臨床癥狀。

3.2.4 治未病療法 治未病是中醫(yī)重要理論之一，是中醫(yī)臨床的核心思想，出自《素問·四氣調(diào)神大論》，書中有云：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂?！敝赋鲋嗅t(yī)治病需整體及動態(tài)把握疾病的發(fā)生發(fā)展情況，注重救病于未萌，或先安未受邪之地，防止傳變，或培育正氣，防病復(fù)發(fā)。故在圍產(chǎn)期進行母嬰保健教育，在產(chǎn)婦分娩之前做好身體的充分準備，對其進行心理疏導(dǎo)和心理療法，是減少和預(yù)防產(chǎn)后抑郁的有效方法。

4 展望

隨著我國兩孩政策的全面開放，高齡孕產(chǎn)婦數(shù)量不斷增多，產(chǎn)后抑郁的發(fā)生概率隨之增大，目前治療產(chǎn)后抑郁的藥物多以西藥為主，普遍存在療效低、療程長、起效慢、花費高、副作用明顯甚至影響產(chǎn)后哺乳等諸多問題，多數(shù)患者及家屬不愿接受。目前使用中醫(yī)藥介導(dǎo)腸道菌群干預(yù)產(chǎn)后抑郁的機理尚未明確，故在研究腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化影響人體情緒的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)這一民族文化瑰寶，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論及方法，有望找到中醫(yī)藥作用于腸道菌群而調(diào)控產(chǎn)后抑郁情緒的新靶點，是中醫(yī)治療產(chǎn)后抑郁癥的研究熱點，更是臨床亟待解決的問題。