陳仔穎，洪金妮，陳 捷*

(1.福建中醫(yī)藥大學，福建 福州350122；2.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004)

卵巢癌在世界女性最常見癌癥中位居第7位，是中國最常見的癌癥之一[1]，其死亡率高居婦科腫瘤首位[2]。由于其發(fā)病初期隱匿、病程進展快、轉(zhuǎn)移前無特殊不適，大多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀時已處于腫瘤晚期，手術聯(lián)合化療是卵巢癌主要治療手段，但具有較大副作用。近年來，中醫(yī)藥治療卵巢癌逐漸成為其治療方案中舉足輕重的一部分，不僅可以扶正以延緩腫瘤進展，并且能夠減少放、化療毒副作用，改善患者生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)認為人是一個有機整體，五臟之間聯(lián)系密切。因此運用中醫(yī)藥治療卵巢癌時不可拘泥于單一臟腑，應從整體出發(fā)，分清主次，結(jié)合五臟辨證用藥?；诖?，本文通過查閱文獻，從五臟角度對卵巢癌相關論治進行綜述。

1 從脾論治

1.1 脾氣虛證，治從補脾益氣，扶正祛邪

中醫(yī)認為，正氣虛弱是疾病產(chǎn)生的前提。脾主運化氣血，脾氣健運，則氣血運行有序，機體康健，病無所生。脾氣虛弱，氣血生化無力，遭受外邪入襲，則邪強正弱，痰濁、熱毒、瘀血等病理因素難以清除，使其長期留滯于體內(nèi)，日久便可演變?yōu)榘┒?。癥候多見面色無華，頭暈目眩，神疲，四肢乏力，經(jīng)閉，或自汗盜汗，納呆，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細或細弱。樸炳奎等[4]認為卵巢癌病位在盆腔深部，易致漏診，難以及時發(fā)現(xiàn)，積聚日久，損傷元氣，治療卵巢癌時使用具有益氣健脾功效的中藥，可以使脾氣健旺，鼓舞正氣，祛除外邪，提高療效。何若蘋等[5]治療卵巢癌注重望聞問切，以察患者脾胃功能強弱。選方常用四君子湯、補中益氣湯、參苓白術散等加減扶正，藥物常用薏苡仁(歸脾、肺、胃經(jīng))、太子參(歸脾、肺經(jīng))、黃芪(歸脾、肺經(jīng))、茯苓(歸脾、心、腎經(jīng))等健脾益氣補中。劉展華等[6]認為卵巢癌的治療，除攻邪之外應首倡健脾補氣以扶正，故在治療過程中應重視顧護脾胃、健脾益氣，常用藥有：人參(歸脾、肺、心經(jīng))、五指毛桃(歸脾、肺、肝經(jīng))、黃芪、茯苓、白術等，常用化裁方劑有四君子湯、八珍湯、補中益氣湯等。趙靈琴等[7]研究發(fā)現(xiàn)人參(歸脾、肺、心經(jīng))的提取物人參皂苷Rg3能夠誘導細胞凋亡，抑制卵巢癌細胞的增殖和遷移。

方瑩等[8]觀察112例晚期卵巢癌患者，發(fā)現(xiàn)與僅采用TC(紫杉醇+卡鉑)化療方案比較，溫陽益氣健脾湯劑(藥物組成：黃芪、莪術、三棱、黨參、白術、茯苓、生姜、白芍、苦參、附子、白花蛇舌草)聯(lián)合TC化療方案的有效性、安全性、1年生存率、3年生存率、KPS評分均顯著升高。任潔寧等[9]亦通過觀察88例晚期卵巢癌患者，發(fā)現(xiàn)與單純采用TP(紫杉醇和順鉑)化療組相比，扶正祛積湯(藥物組成：黃芪、雞血藤、黃精、炙龜甲、三棱、枸杞子、莪術、當歸、干漆、海藻、炒白術、生牡蠣、黨參、雞內(nèi)金)聯(lián)合化療治療，能夠有效改善晚期卵巢癌患者的血清腫瘤標志物(包括CEA、CA125、CA153和CA199)水平，降低化療副作用，提高生存率，改善整體治療效果。許秀靈等[10]觀察69例卵巢癌患者，與單純采用TP或TC方案化療組相比，參芪扶正注射液+益氣湯(藥物組成：黃芪、黨參、白術、當歸、茯苓、熟地、白芍、川芎、阿膠、升麻、沙參、雞血藤、首烏、甘草)聯(lián)合化療組治療有效率達65.71%，單純化療組有效率35.29%。提示脾氣虛證是卵巢癌中常見的一種證型，補脾益氣、扶正祛邪聯(lián)合化療可有效改善卵巢癌的進展。

1.2 痰濕困脾證，治從健脾燥濕，化痰散結(jié)

“頑痰百病生”，腫瘤每與“痰邪作祟”有關。趙延華等[11]認為痰性黏膩，易與癌毒黏著于人體臟腑組織器官的每一角落。吳良村等[12]認為患者平素飲食不節(jié)，損傷脾胃，運化失常，水液在體內(nèi)停滯，聚結(jié)于內(nèi)，久而生濕，濕性困脾，水濕運化不利加劇，阻礙氣血循行，形成瘀血、痰濕等蘊結(jié)于卵巢，相互搏結(jié)日久而成癌瘤。癥見腹脹、腹部腫塊固定不移、按之柔軟，面色萎黃、伴有身體困重、胸脘痞悶、倦怠乏力、頭暈、不欲飲食或納谷不香、大便稀薄、舌質(zhì)淡、舌體胖大、邊有齒痕、苔白膩、脈沉弦或滑。治以小半夏湯+苓桂術甘湯為基礎健脾化痰。孫桂芝等[13]予開郁二陳湯《萬氏女科》加減(藥物組成：黃芪、陳皮、半夏、太子參、白術、香附、川芎、木香、青皮、莪術、夏枯草、山慈茹、苦參、蜂房、焦山楂、焦檳榔、炙甘草)，二陳湯，橘皮竹茹湯等健脾燥濕化痰，使痰化則腫塊自消。為增強其化痰散結(jié)功效，臨床中常常酌情加以軟堅消瘤之品，如：穿山甲、鱉甲、僵蠶等。何若蘋等[5]認為在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，“痰濁”貫穿始終，日久則凝聚成塊，常加用藤梨根、姜半夏、貝母、海藻、貓爪草、皂角刺、瓜蔞等消痰軟堅散結(jié)之品。龍方懿等[14]研究發(fā)現(xiàn)白術(歸脾、胃經(jīng)，功善燥濕健脾)的主要成分之一白術內(nèi)酯Ⅰ可明顯抑制卵巢癌SK-OV-3細胞、OVCAR-3細胞的增殖，而起到控制腫瘤發(fā)展的作用。

2 從肝論治

2.1 肝郁氣滯證，治從調(diào)肝理氣，解郁化結(jié)

肝職司疏泄，調(diào)暢一身之氣機。樸炳奎[4]認為現(xiàn)代社會生活節(jié)奏日益加快，婦女的精神壓力倍增，女子易肝氣郁結(jié)。卵巢癌患者除受疾病本身困擾，還面對昂貴的治療費用等經(jīng)濟壓力，肝郁更甚，久則血行不暢，氣血瘀滯，積聚于卵巢。癥見下腹部包塊、堅硬固定、伴胸脅脹滿或腹部脹痛走竄、心煩易怒或情志抑郁、善太息、泛惡噯氣、月經(jīng)紊亂或陰道流血、舌暗紅或紫、脈弦。治療宜采用疏肝理氣、解郁化結(jié)的藥物，如用柴胡疏肝散加減，疏泄肝氣，使氣血和暢而郁自除。何若蘋等[5]認為治療卵巢癌時酌投疏肝理氣解郁之藥方能疏調(diào)氣機，常用藥物有佛手(歸肝、脾、胃、肺經(jīng))，玫瑰花(歸肝、脾經(jīng))，小青皮(歸肝、膽、胃經(jīng))，柴胡(歸肝、膽經(jīng))，廣木香(歸肝、胃經(jīng))，川楝子(歸肝、胃、小腸、膀胱經(jīng))等。吳良村等[15]常以理氣藥為主配合當歸、芍藥等藥養(yǎng)血柔肝治療卵巢癌。郭敏紅等[16]將二代鉑類化合物卡鉑聯(lián)合莪術(莪術：歸肝、脾經(jīng))提取物莪術油使用，發(fā)現(xiàn)莪術油能夠增強卡鉑對相關癌癥因子的敏感性，并顯著增強卡鉑對卵巢癌的治療效果。

2.2 濕熱蘊毒證，治從清肝瀉熱，利濕解毒

黃永昶[17]認為卵巢為足厥陰肝經(jīng)所過之處，若患者平素嗜酒，過食肥甘厚膩之品或感染濕熱邪毒，濕熱內(nèi)生，久留體內(nèi)，經(jīng)絡阻塞不通，致濕熱蘊結(jié)肝經(jīng)，日久變生癌毒發(fā)為卵巢癌。于曉宇等[18]發(fā)現(xiàn)濕熱蘊毒證是中晚期卵巢癌患者常見證型之一，癥見腹部包塊伴有下腹脹痛、口干、口苦、渴不欲飲，或伴陰道不規(guī)則出血、便秘、尿黃、舌暗或紅、苔厚膩、脈弦滑或滑數(shù)等。裴正學等[19]用龍膽瀉肝湯、四妙丸加減，以苦參、茯苓、土貝母、土茯苓、半枝蓮、白蛇草、白英、龍葵等藥清熱利濕、解毒散結(jié)。何若蘋等[5]則常選用貓人參(歸肝經(jīng))，蒲公英(入肝、胃經(jīng))，紅藤(歸肝、大腸經(jīng))等清熱解毒之藥。盧靜靜等[20]實驗研究發(fā)現(xiàn)，從大黃(歸肝、脾、胃、大腸經(jīng))，虎杖(歸肝、膽、肺經(jīng))等中藥中提取出化學成分大黃素，可以通過調(diào)節(jié)ILK/GSK-3β/Slug信號通路抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化進一步使卵巢癌細胞系(SK-OV-3細胞和A2780細胞)的遷移和侵襲能力得到抑制。

3 從腎論治

3.1 腎精虧虛證，治從益腎填精，養(yǎng)陰清熱

魚瀟寧等[21]認為腎主生殖，卵巢屬于女性生殖系統(tǒng)，與子宮一起主持女子的經(jīng)帶胎產(chǎn)，屬腎所主，故而經(jīng)帶調(diào)和依賴于腎精之充足。若腎精虧虛、沖任失調(diào)，再加之感受外邪，則易出現(xiàn)絕經(jīng)后陰道出血或帶下增多等癥狀。林麗珠[22]認為卵巢癌患者多發(fā)生于絕經(jīng)前后，已過七七之年，天癸漸竭，陰陽失調(diào)，加之部分患者肝郁化火傷陰，腎陰更虛，陰虛火旺，煉精成痰，壅于卵巢，日久而癌變。癥見腰膝酸軟、潮熱盜汗、時有耳鳴、五心煩熱、形體消瘦、失眠多夢、月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)后陰道不規(guī)則流血、舌紅苔少或有裂紋、脈細數(shù)等。孫桂芝等[23]認為腎主骨生髓，通過補益腎精，可以強健骨髓。常用黃精(歸腎、脾、肺經(jīng))，熟地(歸腎、肝經(jīng))，沙苑子(歸腎、肝經(jīng))，菟絲子(歸腎、脾經(jīng))，制首烏(歸腎、肝經(jīng))等藥補腎益精填髓。何若蘋等[5]認為以滋陰益腎法為宜，多以六味地黃湯等加減治療。研究發(fā)現(xiàn)，滋腎名方六味地黃丸[24]在預防、治療及輔助治療惡性腫瘤等方面取得了良好效果，可增強卵巢癌患者免疫功能，激活抑癌基因的表達，抑制腫瘤新生血管生成并且抑制腫瘤細胞增殖與轉(zhuǎn)移。吳結(jié)妍等[25]發(fā)現(xiàn)給予40例腎虛血瘀型卵巢癌患者補腎祛瘀方(藥物組成：女貞子、生地黃、淫羊霍、甘草、半枝蓮、土鱉蟲、桃仁、地骨皮)補腎養(yǎng)陰清熱，兼以活血化瘀，能有效改善患者中醫(yī)癥狀，如午后潮熱汗出、煩躁、感覺異常、易疲勞和四肢麻木等，進而提高患者的生活質(zhì)量。李倩男等[26]發(fā)現(xiàn)牡丹皮(歸腎、心、肝經(jīng))的有效成分之一丹皮酚可有效抑制卵巢癌細胞A278的增殖活性并且誘導細胞凋亡。

3.2 腎陽虛證，治從溫補腎陽，補益命門

《素問·奇病論》云：“胞絡者，系于腎”，腎陽主一身之陽，能溫煦胞宮使其功能活動正常。耿丹丹[27]認為腎陽虛弱，則命門之火衰，胞宮失于溫煦，而致寒飲痰邪凝聚于卵巢而成腫塊。因此在卵巢癌病情變化過程中，陽虛是其發(fā)病之本，治療時應遵循扶陽益氣的原則，益火之源以消陰翳。蔣士卿[28]總結(jié)多年臨床經(jīng)驗，認為腎陽虧虛、下元寒盛是卵巢癌形成的重要原因之一。患者素體陽虛，或久病陰損及陽，癥見下腹部冷痛或伴腰痛、面色白、頭暈無力、手腳冰涼、經(jīng)量增多或減少、經(jīng)行腹痛明顯等陽虛癥狀。治以當歸芍藥散為基礎方，自擬溫腎消癥方(藥物組成：淫羊藿、土炒白術、茯苓、澤瀉、當歸、赤芍、白芍、川芎、香附、通草、茜草、肉桂、熟地黃、生雞內(nèi)金、砂仁、小茴香、厚樸、海金沙、蜈蚣)溫補腎陽，抗癌解毒。付楊等[29]研究發(fā)現(xiàn)能夠溫煦腎陽、搜剔胞絡的理沖生髓飲(方由人參、鹿茸、黃芪、淫羊藿、水蛭、莪術、三棱、浙貝母組成)聯(lián)合順鉑使用可以促進卵巢癌SKOV3細胞凋亡，減少卵巢癌SKOV3細胞中干細胞數(shù)量，增強順鉑的抗腫瘤作用，使卵巢癌患者生存期延長，減輕化療后的毒副反應，改善患者生存質(zhì)量。陳浩方等[30]發(fā)現(xiàn)裴氏扶正固腎湯(方由潞黨參、北沙參、太子參、人參須、生地、山萸肉、桂枝、赤芍、茯苓、桃仁、牡丹皮組成)聯(lián)合TP化療可有效改善患者中醫(yī)臨床證候、生存質(zhì)量(QOL評分)及體力狀況(KPS評分)。萬玉瑩等[31]研究發(fā)現(xiàn)，斑螯(歸腎、胃經(jīng))的提取物斑螯素可通過抑制卵巢癌細胞Smad3、轉(zhuǎn)化生長因子-β1和氨基端激酶的表達起到抗腫瘤、抑制細胞增殖的作用。

4 從心論治

心氣血虧虛證，治從益氣養(yǎng)血，寧心安神，《女科經(jīng)綸》提出“婦人百病皆自心生”，婦人多憂思，憂思則心傷，心傷則心氣無以推動血液周流全身，營養(yǎng)灌溉全身。吳良村[12]認為氣虛不能生血，血虛不能化氣，而表現(xiàn)為氣血虧虛。六淫邪毒易入侵于內(nèi)，聚于盆腔，日久而發(fā)為卵巢腫瘤。陳忠[32]通過查閱文獻，歸納卵巢癌氣血虧虛證可見少腹疼痛伴有腫塊，得溫痛減，心中悸動不安，氣弱，面色蒼白，神疲乏力，寐差，舌質(zhì)淡紅，舌苔白薄，脈細，虛大無根。治法重點在于補氣養(yǎng)血，佐以寧心安神，方用八珍湯加減氣血并補。心主血藏神，血虛則心臟失養(yǎng)，神明失守，故失眠多夢者以酸棗仁(歸心、肝、膽經(jīng))、合歡皮(歸心、肝、肺經(jīng))、夜交藤(歸心、肝經(jīng))等藥寧心安神。杜秋越等[33]研究發(fā)現(xiàn)雷公藤(歸心、肝經(jīng))中分離出的雷公藤內(nèi)酯醇治療卵巢癌機制包括通過多途徑(調(diào)節(jié)細胞周期、抑制缺氧誘導因子1α的轉(zhuǎn)錄活性，抑制熱休克蛋白的表達)抑制卵巢癌細胞增殖及誘導癌細胞凋亡，并且可以增強多種化療藥物的抗卵巢癌效應，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的多重耐藥性。

5 從肺論治

肺氣陰兩虛證，治從宣肺利氣，佐以養(yǎng)陰。肺主治節(jié)，為氣之主，通過宣發(fā)肅降輸布氣血津液至全身。肺氣足，則肺治節(jié)有權(quán)。若肺的呼吸功能失常則影響一身之氣的生成，導致氣虛，無以化濕，且氣虛易損傷陽氣，使?jié)裥坝?，化生痰濁、濕熱、癌毒等?nèi)蘊于體內(nèi)，日久不解促使腫瘤的形成。施學麗等[34]認為肺主一身之氣，氣化則濕亦化，故而宣肺利氣在治療以濕邪為主要致病因素的卵巢癌具有重要意義。藥以杏仁(歸肺、大腸經(jīng))，桔梗(歸肺經(jīng))宣降肺氣。田永立等[35]認為卵巢癌患者久病腎陰不足，子病及母，或肺轉(zhuǎn)移導致肺陰虧虛出現(xiàn)咳嗽，痰少，質(zhì)黏稠，或痰中帶血、聲音嘶啞、口燥咽干等癥狀。治當遵循金水相生原則，佐以沙參麥冬湯加味；若出現(xiàn)咳血癥狀明顯、口舌干燥、聲音嘶啞，可用百合固金湯化裁。王熙熙[36]研究發(fā)現(xiàn)黃芩(歸肺、大腸、胃、膽經(jīng))化學成分之一黃芩苷可通過抑制相關蛋白磷酸化以及相關信號通路的表達治療卵巢癌，提高療效。楊曉曉等[37]研究表明，白藜蘆(歸肺、胃經(jīng))提取物白藜蘆醇可通過靶向抑制CXCR4/CXCL12信號軸，抑制卵巢癌細胞株A2780細胞遷移及侵襲。

6 結(jié)語

本文以中醫(yī)整體觀念、辨證論治思想為指導，基于“五臟”論治卵巢癌研究現(xiàn)狀。通過查閱相關資料，本研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌與“五臟”息息相關，中醫(yī)藥治療卵巢癌治療顯著，但由于卵巢癌的病情變化復雜，辨證論治尚未得到有效統(tǒng)一。我們應進一步挖掘卵巢癌的病因病機，探討臟腑的生理病理特點及其相互關系，熟練掌握治療藥物的性味、歸經(jīng)及功效，整體察病，審因論治，四診合參，才能更好地發(fā)揮中醫(yī)藥治療卵巢癌的優(yōu)勢，為中醫(yī)藥治療卵巢癌提供依據(jù)。