杜娟
(天津市動物園 300000)
基于免疫佐劑在免疫系統(tǒng)中的獨特作用,相關研究不斷深入,免疫佐劑的類型逐漸增多。 在獸醫(yī)臨床實踐中,免疫佐劑的合理選擇是保障免疫佐劑作用發(fā)揮的關鍵。 就此,關于多種免疫佐劑的研究狀況分析,可在豐富學術界研究的同時,為獸醫(yī)臨床實踐提供指導,兼?zhèn)淅碚撆c實踐意義。
油乳劑在獸醫(yī)臨床中應用廣泛, 具有強化抗原免疫原性、延長抗原刺激時間、提升免疫應答水平等作用。 常見的油乳劑包括FCA 和FIA 等礦物油佐劑、角鯊烷和植物油等非礦油制成的佐劑。
第一,礦油佐劑。 礦油佐劑中最常見的為FCA 和FIA,大量研究表明,在免疫佐劑中,F(xiàn)CA 的活性較強。 駱東將小鼠為實驗對象,對其注射FCA,發(fā)現(xiàn)FCA 具有致癌作用。 為降低FCA 毒性,研究學者向FCA 原料中添加分枝桿菌片段,如MDP、蠟質(zhì)D等,生成FIA,在保障活性的基礎上,減少毒性帶來的副作用,拓展礦油佐劑在獸醫(yī)臨床的應用。 在獸醫(yī)生物制品中,將輕質(zhì)礦物油白油和Span 混合而成的白油Span 佐劑,使用較為廣泛。
第二,非礦油佐劑。 Woodhour 將佐劑-65 為研究對象,該礦油佐劑原料為花生油、Arlacel A 及單硬脂酸鋁。 學生使用佐劑-65 進行長期動物實驗,發(fā)現(xiàn)只有注射部位出現(xiàn)反應,動物并未出現(xiàn)病變或突變。 通過對比試驗,Woodhour 認為佐劑-65 的活性偏低,不如FA。
第一,鋁鹽佐劑,在獸用疫苗和人用疫苗中應用廣泛,具有誘導體液免疫應答的作用,可提升抗體水平,且安全性較高,無毒性。 但有研究指出,在獸醫(yī)臨床實踐中,皮下注射鋁鹽佐劑可能會出現(xiàn)腫脹或結(jié)塊現(xiàn)象, 且在抗體免疫原性相對薄弱的情況下,鋁鹽佐劑在免疫原性調(diào)節(jié)方面效果甚微,需采用其他佐劑。
第二,中草藥類佐劑,獸醫(yī)常用中草藥類佐劑包括蜂膠、多糖、皂苷等。 在獸醫(yī)臨床中,蜂膠可強化機體的免疫功能,提高機體白細胞的數(shù)量,進而產(chǎn)生更多特異性凝集素;多糖需與新城疫病毒配合使用,提升機體免疫力,如苜蓿多糖可增加機體的淋巴細胞; 皂苷需與免疫刺激復合物配合使用, 可刺激IgG2a 和IgG2b 等抗體,解決母源抗體存在的封閉問題。同時,在獸醫(yī)常用佐劑中,還包括小柴胡湯及紫術散等復方中藥,具有安全、穩(wěn)定等優(yōu)勢。
第三,微生物佐劑,獸醫(yī)常用的微生物佐劑包括脂多糖、分枝桿菌等。 其中,脂多糖可使動物出現(xiàn)特異性應答,提升機體對真菌及細菌等物質(zhì)的抵抗力,避免動物被感染。 在獸醫(yī)臨床實踐中,脂多糖可單獨使用,也可與脂質(zhì)體配合使用。 分枝桿菌內(nèi)具備佐劑活性片段,如MDP、蠟質(zhì)D 等,具有促進免疫細胞增殖,強化淋巴細胞活性等優(yōu)勢,目前MDP 主要用于瘧疾疫苗的佐劑[1]。
第四,細胞因子,如TPG、INF 和IL 等。 最早用于獸醫(yī)臨床的細胞因子為IL,分析小鼠其對牛血清白蛋白的抗體應答,但因細胞因子IL 具備熱原質(zhì)活性, 影響其用于臨床實踐。 在此基礎上,學術界開展深入探究,分析樣IL-1β 的免疫作用,研發(fā)出將IL-1β 為介導的佐劑,可用于多種動物疾病的疫苗中。 在IL 細胞因子取得成果后,研究學者進一步擴大研究范圍,發(fā)現(xiàn)INF-γ 和抗原同時注射,可強化免疫應答,豐富了細胞因子佐劑種類。
在信息技術發(fā)展背景下, 獸醫(yī)常用免疫佐劑的研究廣度和深度不斷擴大,使獸醫(yī)常用免疫佐劑的應用范圍進一步擴大,從疫苗領域拓展至免疫治療藥物、腫瘤疫苗等范疇,可有效提升機體對細菌或寄生蟲等物質(zhì)的抵抗力,強化機體免疫系統(tǒng)。 同時,可將基因工程、核酸等先進技術與免疫佐劑配合使用,研發(fā)出配合DNA 重組苗等疫苗使用的免疫佐劑,用于強化這類疫苗的免疫原性[2]。
由于免疫佐劑屬于外源性物質(zhì),其在使用中存在不良反應,為保障其作用有效發(fā)揮。 在未來的研究中,需重點研發(fā)免疫刺激小的免疫佐劑, 避免不良反應的出現(xiàn), 保障免疫佐劑的使用安全。 結(jié)合上述免疫佐劑研究概況,油乳劑的適用范圍更廣,需將其研究重點放在平衡性方面, 平衡內(nèi)容包括強化免疫效力與對疫苗的不利影響、免疫佐劑性能優(yōu)化與成本高昂兩方面,推動油乳劑的進一步發(fā)展。
綜上所述, 獸醫(yī)常用免疫佐劑包括礦油佐劑和非礦油佐劑為主的油乳劑;以及鋁鹽佐劑、中草藥類佐劑與微生物佐劑等非油乳劑。 在免疫佐劑的未來發(fā)展中,研究重點在于無不良反應的免疫佐劑, 以及均衡性更強的油乳劑, 為獸醫(yī)臨床實踐提供保障,推動畜牧業(yè)健康發(fā)展。