★ 肖祖林 任真 葉思思 彭立生
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院 廣東 深圳 518033;2.深圳市中醫(yī)院 廣東 深圳 518033)
數(shù)據(jù)挖掘(Data Mining)于20 世紀(jì)80 年代提出,近20 年來隨著人工智能和數(shù)據(jù)庫技術(shù)發(fā)展而興起的一門新技術(shù),從大型數(shù)據(jù)庫中提取人們感興趣的、隱藏的、潛在有用的知識,采用多個學(xué)科技術(shù),包括數(shù)據(jù)庫、機(jī)器學(xué)習(xí)、人工智能、數(shù)理統(tǒng)計、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、模式識別等,具有分類、聚類、關(guān)聯(lián)規(guī)則、序列模式發(fā)現(xiàn)及預(yù)測等功能[1-2]。目前,我國已建成并投入使用數(shù)百個不同的中醫(yī)藥信息系統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫,實現(xiàn)了中醫(yī)藥信息數(shù)字化[3]。中華醫(yī)藥源遠(yuǎn)流長,歷代名家通過長期臨床實踐,著述了大量醫(yī)學(xué)典籍,如何有效對醫(yī)案經(jīng)驗進(jìn)行總結(jié)及應(yīng)用成為研究的難點。近年數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的發(fā)展提供了可行技術(shù)及方法,已應(yīng)用到中醫(yī)藥領(lǐng)域多個方面。本文對數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)藥治療肝病方面的應(yīng)用進(jìn)行綜述,希望該技術(shù)在以后中醫(yī)藥研究中應(yīng)用更深入、更廣泛。
中醫(yī)藥學(xué)有著瀚如煙海的古籍文獻(xiàn),單純通過人力查閱、學(xué)習(xí)掌握的信息非常有限,而數(shù)據(jù)庫技術(shù)可解決好此問題。中醫(yī)藥信息資源數(shù)字始建于20 世紀(jì)80 年代,目前建成數(shù)百余種多樣化數(shù)據(jù)庫。常用中醫(yī)類數(shù)據(jù)庫如:綜合性數(shù)據(jù)庫有中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫等,專業(yè)性數(shù)據(jù)庫有中醫(yī)藥珍善本古籍多媒體數(shù)據(jù)庫、中國方劑數(shù)據(jù)庫、中國中藥數(shù)據(jù)庫、中華本草數(shù)據(jù)庫、中藥不良反應(yīng)知識服務(wù)系統(tǒng)、中華醫(yī)典數(shù)據(jù)庫,針灸腧穴文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)等,涉及中醫(yī)藥多個研究層面。數(shù)據(jù)挖掘是從大量的、不完全的、有噪聲的、模糊的、隨機(jī)的數(shù)據(jù)中提取隱含在其中的、人們事先不知道但又是潛在有用的信息和知識的過程[4]。近年隨著大量中醫(yī)類數(shù)據(jù)建成,中醫(yī)藥類數(shù)據(jù)挖掘研究及應(yīng)用非常熱門,發(fā)表了大量相關(guān)文獻(xiàn),打破以往“中醫(yī)只可意會,不可言傳”的認(rèn)識,對中醫(yī)那些復(fù)雜的定性描述進(jìn)行分析,揭示其規(guī)律實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。對海量的古籍、醫(yī)療信息資源進(jìn)行充分挖掘利用,為疾病診斷及治療提供科學(xué)決策,評價治療方案,為病人提供優(yōu)化診療漸受關(guān)注。
肝系疾病是臨床中常見病、多發(fā)病,自古以來中醫(yī)藥對肝病均有良好療效,且對中醫(yī)四大難治病“風(fēng)、癆、臌、膈”中的“臌”中醫(yī)藥具有包括內(nèi)服外敷等多種治療手段?,F(xiàn)介紹數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)肝系疾病中應(yīng)用概況如下:
2.1 數(shù)據(jù)挖掘在肝系疾病譜中的應(yīng)用 通過檢索相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究主要涉及臨床常見的慢性肝病,包括慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝硬化腹水、肝癌、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝等。如丁靜等[5]針對非酒精性脂肪性肝病的組方用藥規(guī)律,采用系統(tǒng)聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則篩選出處方藥物可能作用的靶標(biāo)及相互作用通路,結(jié)果發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝病潛在的通路是PPAR 信號通路和鈣離子通路,為研究非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制及臨床治療提供新思路。林嫦[6]搜集現(xiàn)代名老中醫(yī)黃疸醫(yī)案,通過研究發(fā)現(xiàn)黃疸病在青年男性發(fā)病率高,除身目發(fā)黃典型癥狀外,多見納差、惡心嘔吐、厭油等消化道癥狀,以濕熱發(fā)黃證居多,驗證現(xiàn)代醫(yī)家強(qiáng)調(diào)黃疸病因病機(jī)以“濕”“熱”“瘀”“毒”為主的學(xué)術(shù)觀點。
2.2 數(shù)據(jù)挖掘在肝系病證候研究中應(yīng)用 證候是中醫(yī)對疾病現(xiàn)階段的高度概括,中醫(yī)辨證論治是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療體系中的一大特色。中醫(yī)證候診斷系統(tǒng)是一個非線性的、多維多階的、無限組合的、復(fù)雜的巨系統(tǒng),用傳統(tǒng)的線性研究方法不能完全規(guī)范[7]。韓莉等[8]通過頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法,納入非酒精性脂肪性肝病證候臨床研究文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證、痰濕內(nèi)阻證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、肝郁脾虛證、脾虛濕盛證、肝郁氣滯證、肝膽濕熱證、痰濕瘀阻證、脾虛痰濕證、肝腎陰虛證10 個證型最為常見,且證素中病位主要在肝、脾,病性則以痰、濕、血瘀、氣滯為主。吳韶飛[9]對404 例慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀、體征進(jìn)行分析,得出臨床證候58 種,排列前10 位證候的有:周身乏力、小便黃、食欲不振、脅肋疼痛、腹脹、心煩易怒、納少、不寐、大便溏、情志抑郁。舌色為舌紅、舌淡紅,舌苔以薄苔、黃苔為主;脈象以弦脈、沉脈為主。
2.3 數(shù)據(jù)挖掘在肝系病方藥研究中應(yīng)用 方藥是中醫(yī)治病救人的主要醫(yī)療手段,《中醫(yī)方劑大辭典》載方90 000 余首,《中華本草》收錄8 980 味藥物,面對數(shù)0000000 量龐大的方藥,治病如何選方用藥尤為關(guān)鍵,直接關(guān)系到臨床療效。滿姍姍等[10]對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的中醫(yī)肝病的用藥特點進(jìn)行頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘,結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用頻次前3 的藥物是茵陳、甘草、柴胡,藥對是柴胡-白芍、黃芩-茵陳、砂仁-木香。宋京美等[11]應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對肝病的醫(yī)案驗方進(jìn)行頻次分析、聚類分析及處方規(guī)律分析,發(fā)現(xiàn)處方中多用健脾滲濕、涼血活血、養(yǎng)陰柔肝、疏肝解郁之品,可知治肝病須顧護(hù)脾胃,踐行“見肝之病,知肝傳脾”的治未病原則。才讓南加等[12]應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法對《四部醫(yī)典》中治療熱性肝病藏藥方劑組方規(guī)律研究,發(fā)現(xiàn)用藥頻率高的清熱藥以味苦、甘者為主,最高使用頻率的藏紅花有著清熱、保肝作用,并且常作為肝病藥引子,熱性肝病組方用藥規(guī)則多以清熱藥與保肝藥配伍。
2.4 數(shù)據(jù)挖掘在肝系病舌脈的應(yīng)用 中醫(yī)治病通過望聞問切四診收集臨床病情資料,其中望舌與切脈是中醫(yī)特有診法,望舌切脈可判斷正氣盛衰、病邪深淺、病情進(jìn)退、轉(zhuǎn)歸預(yù)后。金桂嫻[13]對192例原發(fā)性中晚期肝癌患者舌脈研究,發(fā)現(xiàn)Ⅱ期以實證為主,舌象常為暗紅舌、黃膩苔,提示氣滯、血瘀、痰濕等邪氣,脈象以弦、滑為主,反映正氣尚可,病情穩(wěn)定;Ⅲ期以虛證或虛實夾雜證為主,舌象以紫暗舌為主,有少苔、黃黑苔等表現(xiàn),脈象以弦滑、滑數(shù)等兼脈為主,提示內(nèi)有瘀血,陰傷、虛熱,是正氣將敗,病情加重表現(xiàn)。
2.5 數(shù)據(jù)挖掘在名老中醫(yī)治療肝病經(jīng)驗的傳承應(yīng)用 名老中醫(yī)作為初學(xué)者的引路人,對中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展具有“薪火傳承”的作用,但傳統(tǒng)跟師等方法受時間、空間、個人因素等影響亦有其不足。上世紀(jì)80 年代,北京中醫(yī)學(xué)院推出“關(guān)幼波肝病診療程序”,將名老中醫(yī)經(jīng)驗應(yīng)用于臨床診療。目前基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的名老專家診療系統(tǒng)已被廣泛應(yīng)用,對名老中醫(yī)經(jīng)驗挖掘越來越受關(guān)注,傳統(tǒng)中醫(yī)診療思維將進(jìn)一步分析。閻小燕等[14]通過挖掘尹常健教授治療肝硬化的用藥規(guī)律,分析出尹教授治療肝硬化常用藥物有豆蔻、雞內(nèi)金、醋鱉甲、白術(shù)、醋莪術(shù)等21 種,主要以健脾化濕、活血利濕、軟堅散結(jié)立法,揭示出尹教授治肝立法用藥的思路。吳嘉瑞等[15]采用apriori 算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法分析,收集國家級名老中醫(yī)治療肝病醫(yī)案分析其用藥規(guī)律,得出14 個新處方,為臨證用藥提供新參考。郭軍[16]對周仲英教授15 年的慢性肝病醫(yī)案整理,發(fā)現(xiàn)在慢性肝炎階段病機(jī)主要為濕、熱、瘀、郁和毒,在肝纖維化階段,血瘀為首位病機(jī)證素,且氣虛、陰虛頻率增大。辨證常以“濕熱瘀毒郁結(jié)證”為主,通過回歸分析,發(fā)現(xiàn)臨床最常用蒲公英、虎杖、赤芍、蛇舌草、醋柴胡以祛濕、清熱、活血、解毒、開郁。
綜上所述,目前信息技術(shù)已經(jīng)滲透到中醫(yī)藥領(lǐng)域的各個方面,數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)為中醫(yī)認(rèn)識、治療肝病提供了新思路和新技術(shù),通過它不僅可深化學(xué)習(xí)古籍醫(yī)案,還可拓展名老中醫(yī)潛在的經(jīng)驗,促進(jìn)中醫(yī)藥傳承發(fā)展。同時,數(shù)據(jù)挖掘作為一種新興的前沿技術(shù)尚且存在多方面的不足,如挖掘數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化處理、挖掘結(jié)果的不確定性、挖掘過程中人為主觀影響等因素都需在日后臨床實踐中加以改良和驗證。