陳樹亮，翁偉江，高 華

(潮州市人民醫(yī)院，廣東 潮州 521000)

早產(chǎn)是孕產(chǎn)婦的常見問(wèn)題，是導(dǎo)致新生兒嚴(yán)重并發(fā)癥的最重要原因。經(jīng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，發(fā)達(dá)國(guó)家早產(chǎn)的發(fā)病率達(dá)5%～7%。其中，以早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征(idiopathic respiratory distress syndrome，IRDS)的發(fā)病率最高，該病與肺表面活性物質(zhì) (PS)的缺乏有關(guān)，患兒主要表現(xiàn)為呼吸異常及進(jìn)行性呼吸困難、三凹征、紫紺等癥狀，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[1]。目前，針對(duì)早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征主要的治療方法是采用機(jī)械通氣和補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì) (PS)。沐舒坦是一種具有多種生物效應(yīng)的黏痰溶解藥，具有促進(jìn)內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌作用[2]。大劑量沐舒坦能很好地清除人體內(nèi)的氧化物，有效減少中粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞氧化的釋放，是有效的羥自由基和次氯酸清除劑，可以降解過(guò)氧化氫，抑制超氧陰離子依賴的連苯三酚的自氧化，以此發(fā)揮抗炎、抗氧化的作用。為此，筆者采用大劑量沐舒坦聯(lián)合持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征患兒，效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月～2018年12月期間我院新生兒科收治的80例早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)嬰兒為研究對(duì)象，符合《實(shí)用新生兒學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；純壕诔錾?4 h內(nèi)出現(xiàn)癥狀，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)紺、呼吸呈呻吟狀并進(jìn)行性加劇，需要機(jī)械輔助呼吸。其中，男44例，女36例，胎齡28.0～36.2周，平均(32.6±2.1)周；出生體重0.9～3.45 kg，平均(1.90±0.67)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患兒均符合早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)并有癥狀存在，知情并同意參與此次研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒家屬不同意參與本次研究；伴有先天性心臟病；先天性呼吸道畸形；氣漏；膈疝；胸廓明顯畸形者；產(chǎn)房?jī)?nèi)已實(shí)施氣管插管者。

1.2方法：80例早產(chǎn)兒入院后，先進(jìn)行暖箱保暖，并給予補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡、保持呼吸道通暢、應(yīng)用抗生素預(yù)防肺部感染等常規(guī)治療。患兒應(yīng)用大劑量沐舒坦(鹽酸氨溴索，德國(guó)勃林格殷翰國(guó)際公司提供)，濃度為15 mg/ml，注射泵靜脈給藥，20 mg/(kg·d)，分4次給藥。然后，根據(jù)患兒的孕周、病情給予持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)，合理調(diào)整CPAP各項(xiàng)參數(shù)，氧濃度分?jǐn)?shù)(FiO2)設(shè)置為30%～40%，呼氣末正壓(PEEP)設(shè)置為6～8 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，當(dāng)患兒的臨床癥狀基本消失，F(xiàn)iO2設(shè)置為21%～28%，PEEP設(shè)置為3～4 cm H2O時(shí)，方可撤機(jī)。觀察指標(biāo)：分析大劑量沐舒坦聯(lián)合CPAP治療的價(jià)值，對(duì)比患兒治療前及給藥后48 h的血?dú)庵笜?biāo)變化及CPAP各參數(shù)變化情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較：80例早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征患兒，經(jīng)大劑量沐舒坦聯(lián)合 CPAP 治療，治療后的血?dú)庵笜?biāo)pH值、PaO2、PaCO2與治療前比較，改善作用明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較

時(shí)間例數(shù)pH值PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)治療前807.13±0.0647.07±5.1465.33±6.87治療后807.39±0.0875.75±8.7843.57±4.29t值12.899 017.800 914.303 2P值0.000 00.000 00.000 0

注：1 mm Hg=0.133 3 kPa

2.2患兒治療前后CPAP 各參數(shù)變化情況比較：80例早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征患兒，經(jīng)大劑量沐舒坦聯(lián)合CPAP治療，治療后的CPAP 各參數(shù)FiO2、PEEP與治療前比較，改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2患兒治療前后CPAP 各參數(shù)變化情況比較

時(shí)間例數(shù)FiO2(%)PEEP(cm H2O)治療前8054.27±6.595.18±0.56治療后8039.27±5.963.74±0.48t值4.276 05.910 5P值0.000 10.000 0

3 討論

早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征又稱為早產(chǎn)兒肺透明膜病，是臨床常見的危急重癥，早產(chǎn)兒會(huì)在出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)面部青紫、呼吸困難等癥狀，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，從而增加早產(chǎn)兒的死亡幾率[4-5]。該病主要由廣泛的肺泡上皮及毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷、內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加所致，具有病情重、發(fā)病快的特點(diǎn)，容易導(dǎo)致多種并發(fā)癥，尤其可誘發(fā)多器官功能衰竭。早產(chǎn)兒的胎齡越小，早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率越高。目前，臨床上尚缺乏治療早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的特效方法。根據(jù)早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征是由于患兒肺部表面的活性物質(zhì)缺乏和肺組織結(jié)構(gòu)發(fā)育不健全所致的特點(diǎn)，常規(guī)治療方法是抗氧化及降低氧化程度，因此，應(yīng)用大劑量沐舒坦聯(lián)合CPAP治療，具有良好的抗氧化作用。

常規(guī)采用的機(jī)械通氣治療方法，能夠有效防止肺泡萎陷，增加氣體交換的面積、減少能量損耗等，并可以在短時(shí)間內(nèi)幫助患兒改善呼吸困難等癥狀，但治療過(guò)程中，常常引發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)肺炎以及其他并發(fā)癥的發(fā)生，因此，治療效果并不令人滿意。近年來(lái)，隨著CPAP呼吸機(jī)在臨床中的廣泛應(yīng)用，其操作簡(jiǎn)單、安全性高的優(yōu)點(diǎn)，不僅可以有效擴(kuò)張患兒的肺泡，減少呼氣阻力，還可以從根本上降低肺部感染的發(fā)生幾率，切實(shí)保證氧氣濃度的調(diào)節(jié)，減少并發(fā)癥的發(fā)生幾率，使用CPAP呼吸機(jī)的過(guò)程中，要避免發(fā)生氣漏事件，必須對(duì)呼吸機(jī)壓力進(jìn)行必要的控制，綜合考慮患兒的肺順應(yīng)性和潮氣量等因素。因此，凡是早產(chǎn)兒特別是胎齡小者，確診為早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征后，只要存在自主呼吸，需立即采用CPAP，通過(guò)準(zhǔn)確調(diào)節(jié)氧流量和壓力，避免高氧高壓損傷，保護(hù)呼吸道黏膜，促進(jìn)痰液排除。

早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的發(fā)病是由于患兒的心肺功能發(fā)育不完善，出生后肺表面活性物質(zhì)(PS)的生成和釋放量無(wú)法滿足呼吸的需求造成的，因此，患兒肺泡萎縮，對(duì)通氣功能造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而引起患兒肺功能的嚴(yán)重受損，導(dǎo)致肺不張、呼吸困難等癥狀的發(fā)生。因此，積極尋找一種更加安全、有效的治療方法對(duì)于降低該病的病死率至關(guān)重要。在CPAP治療的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)是治療早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的關(guān)鍵，但外源性的肺表面活性物質(zhì)價(jià)格昂貴，且具有強(qiáng)不良反應(yīng)，會(huì)影響早產(chǎn)兒的器官發(fā)育和功能[6]。

沐舒坦的應(yīng)用能促進(jìn)機(jī)體自身合成和分泌肺表面活性物質(zhì)，促進(jìn)肺泡發(fā)育，有效改善呼吸機(jī)的治療條件，縮短上機(jī)時(shí)間，稀釋痰液，促進(jìn)黏液排出作用及溶解分泌物的特點(diǎn)，增加排痰功能，改善患兒的呼吸狀況。同時(shí)，沐舒坦在血藥濃度達(dá)到50～100 uM(1 μM=0.397 285 8 μg/ml)時(shí)，能很好地清除人體內(nèi)的氧化物，有效減少中粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞氧化的釋放，是有效的羥自由基和次氯酸清除劑，可以降解過(guò)氧化氫，抑制超氧陰離子依賴的連苯三酚的自氧化，以此發(fā)揮抗炎抗氧化的作用。馬玲娜通過(guò)采用不同劑量的沐舒坦治療ARDS患者發(fā)現(xiàn)，大劑量的沐舒坦不僅能有效提高ARDS患者外周血SOD水平，抑制人體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的釋放及花生四烯酸代謝物的生成來(lái)減輕過(guò)度炎性反應(yīng)引起的肺損傷[7]，且對(duì)肺保護(hù)作用可能與其提高ARDS患者抗氧化能力有關(guān)[8]。內(nèi)源性的肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的研究較少，為此，我院采用大劑量沐舒坦聯(lián)合CPAP治療早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征患兒，本組研究顯示，80例早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征患兒，經(jīng)大劑量沐舒坦聯(lián)合 CPAP 治療，治療后的血?dú)庵笜?biāo)pH值、PaO2、PaCO2與治療前比較，改善作用明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后的CPAP 各參數(shù)變化情況FiO2、PEEP與治療前比較，改善作用同樣顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可見，沐舒坦聯(lián)合CPAP可有效改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)和CPAP 參數(shù)，抑制抗氧化產(chǎn)物，保護(hù)患者機(jī)體功能，有效提升預(yù)后效果[9-10]。因此，為了全面降低早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生幾率，提高預(yù)后效果，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在患兒存在高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，及時(shí)與患兒家屬溝通，對(duì)患兒病情進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，排除一切危險(xiǎn)因素，盡早診斷和治療，這樣才能降低該病的死亡率，獲得較好的治療效果。綜上所述，大劑量沐舒坦聯(lián)合CPAP治療早產(chǎn)兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征的臨床效果確切，值得推廣應(yīng)用。