朱云海

(廣西玉林市博白縣人民醫(yī)院，廣西 玉林 537600)

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展到一定階段后所引起的并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)多種多樣，由于其病因尚未完全明確，因此臨床治療方案多以控制疾病發(fā)展、保護(hù)腎功能為主要目的[1]。目前臨床常規(guī)用藥多以細(xì)胞毒素類藥物和糖皮質(zhì)激素類藥物居多，其中最為典型的便是環(huán)磷酰胺，然而研究指出單純使用環(huán)磷酰胺存在一定的不良反應(yīng)且部分患者對(duì)藥物敏感性低[2]。故我院開(kāi)展了針對(duì)狼瘡性腎炎患者進(jìn)行聯(lián)合用藥多靶點(diǎn)治療的臨床療效和安全性的觀察與研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2015年3月～2018年3月間收治的100例狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及穿刺活檢病理符合狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)且診斷明確者；②系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分大于10分；③均為首次接受藥物治療者；④均知情本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染性疾病、活動(dòng)性肝功能損傷者、對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者、治療前1個(gè)月接受過(guò)類似藥物治療者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組患者中男4例，女46例，平均年齡(30.21±10.25)歲；觀察組患者中男5例，女45例，平均年齡(30.48±10.21)歲。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：所有患者入院后均給予潑尼松(蘇州弘森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020365)0.8～1.0 mg/kg，1次/d，清晨起床后口服，6周后每周劑量遞減5 mg，10周后每周劑量再遞減2.5 mg，其中最小日服用劑量為5～10 mg/d。其中對(duì)照組患者均給予環(huán)磷酰胺(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067582)沖擊療法，劑量0.8～1.0 g/次，1次/個(gè)月，治療9個(gè)月，累計(jì)劑量7.2～10.0 g。觀察組則給予他克莫司(安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100015)0.07mg/(kg·d)口服，2次/d；霉酚酸酯(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031240)25mg/(kg·d)口服，2次/d；治療9個(gè)月，待尿蛋白減少便根據(jù)患者實(shí)際情況將藥量逐步減少。

1.3觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)：比較兩組患者治療前后的系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分以及兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后SLEDAI評(píng)分的比較：兩組患者治療前的SLEDAI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的SLEDAI評(píng)分均較治療前明顯改善，其中觀察組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組患者治療前后SLEDAI評(píng)分的比較分)

組別例數(shù)治療前治療后t值P值對(duì)照組5016.55±5.215.23±1.9714.371<0.05觀察組5016.67±5.413.04±1.3217.307<0.05t值0.1136.530P值>0.05<0.05

2.2兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[例(%)]

組別例數(shù)皮疹月經(jīng)不調(diào)白細(xì)胞減少脫發(fā)感染總不良反應(yīng)對(duì)照組5003(6)2(4)2(4)2(4)9(18)觀察組501(2)2(4)2(4)2(4)3(6)10(20)χ2值0.065P值>0.05

3 討論

由于狼瘡性腎炎的發(fā)病病因復(fù)雜且臨床表現(xiàn)多樣，尤其是合并腎臟免疫性損害，使得臨床治療較為棘手。目前臨床治療狼瘡性腎炎的常規(guī)療法是腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺，后者屬于細(xì)胞毒藥物，能夠有效抑制體液及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而防止腎小球硬化及瘢痕的形成，因此能夠有效防止或推遲發(fā)生腎功能衰竭[3]。但是隨著環(huán)磷酰胺的廣泛應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺具有較為明顯的不良反應(yīng)，尤其對(duì)性腺的毒害性較為明顯[4]。因此本研究選擇了霉酚酸酯聯(lián)合他克莫司，前者屬于新型免疫抑制劑，不僅療效明顯而且對(duì)性腺毒性??；而他克莫司通過(guò)抑制白細(xì)胞介素-2釋放，全面抑制T淋巴細(xì)胞，與霉酚酸酯聯(lián)合應(yīng)用不僅有助于提高藥物的療效，而且還能避免耐藥性的產(chǎn)生。因此本研究中觀察組不僅SLEDAI評(píng)分較治療前和同期對(duì)照組顯著改善，而且不良反應(yīng)上未見(jiàn)明顯差異。

綜上所述，聯(lián)合用藥多靶點(diǎn)治療狼瘡性腎炎不僅臨床療效顯著，而且安全性高，因此值得臨床推廣應(yīng)用。