廖述霞，謝東梅，羅雙紅，林紹瓊

(1 成都市新都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，四川 成都 610500；2 成都市新都區(qū)婦幼保健院兒科，四川 成都 610500；3 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院小兒感染科，四川 成都 610041)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的支氣管哮喘，其主要臨床表現(xiàn)就是咳嗽，沒有明顯的喘息、胸悶、氣促等典型的哮喘臨床表現(xiàn)，易被漏診或誤診。CVA患兒的氣道慢性炎性反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性與炎性因子存在密切關(guān)系，如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)等[1-3]，這些炎性因子在調(diào)節(jié)支氣管收縮、氣道高反應(yīng)性、痰液分泌等方面起著關(guān)鍵作用，導(dǎo)致患兒的肺功能存在一定程度損害，因而，采取抗炎治療是CVA治療的關(guān)鍵措施[4-5]。吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)是治療兒童CVA的最佳治療方案，能明顯改善肺功能，緩解咳嗽癥狀和發(fā)作頻率。目前，ICS的治療時間尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主要包括持續(xù)吸入和間斷吸入ICS[6-7]。本研究探討持續(xù)吸入和間斷吸入糖皮質(zhì)激素對咳嗽變異性哮喘兒童的肺功能和炎性介質(zhì)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料： 將2016年1月～2018年1月我院收治的90例咳嗽變異性哮喘兒童按隨機數(shù)字表分為觀察組45例和對照組45例，觀察組中男33例，女12例；年齡3～12歲，平均(7.68±3.44)歲；病程3～33個月，平均(13.0±8.5)個月；病情分級為輕度26例，中度19例。對照組中男30例，女15例；年齡3～12歲，平均(7.70±3.55)歲；病程3～34個月，平均(13.5±8.2)個月；病情分級為輕度25例，中度20例。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾使用過吸入類的ICS；②患有先天性呼吸系統(tǒng)疾病兒童；③過敏性鼻炎、鼻竇炎患兒。

1.2方法：對照組采用間斷吸入布地奈德治療，200 μg/次，僅在癥狀發(fā)作時使用，最長使用時間不超過1個月。觀察組患兒采用持續(xù)吸入布地奈德治療，200 μg/次，1次/d，連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)：①治療前、治療6個月后咳嗽癥狀評分：根據(jù)日間和夜間咳嗽的嚴(yán)重程度計分為0～3分，咳嗽總評分為日間和夜間咳嗽評分之和，分?jǐn)?shù)越高表示咳嗽程度越嚴(yán)重；②治療前、治療6個月后采用肺功能檢測儀測定第 1 秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)和最大呼氣中段流速(MMEF)，重復(fù)測定3次取最大值；③治療前、治療6個月后取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清炎性因子(TNF-α、IL-4、IL-8、IL-10)；④治療前、治療6個月后通過高張鹽水誘導(dǎo)痰獲取痰標(biāo)本，測定誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)數(shù)目。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療前、治療6個月后咳嗽評分比較：治療6個月后對照組和觀察組患兒治療后咳嗽評分為(2.8±1.0)分和(1.2±0.5)分，均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后咳嗽評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患兒治療前、后肺功能改善情況比較：對照組和觀察組患兒治療6個月后FEV1為(95.4±12.4)%和(109.6±11.5)%，PEF為(90.3±8.8)%和(105.6±10.0)%，MMEF為(1.98±0.40)L/s和(2.48±0.38)L/s，均較治療前明顯升高，且觀察組治療后FEV1、PEF、MMEF明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1兩組患兒治療前、治療6個月后咳嗽評分分)

組別例數(shù)咳嗽評分治療前治療后對照組454.5±0.62.8±1.00觀察組454.6±0.61.2±0.50t值0.2344.316P值>0.05<0.05

注：①與治療前比較：P<0.05。

表2兩組患兒治療前、治療6個月后肺功能改善情況

組別例數(shù)FEV1(%)治療前治療后t值P值PEF(%)治療前治療后t值P值MMEF(L/s)治療前治療后t值P值對照組4575.7±17.995.4±12.45.323<0.0571.3±15.790.3±8.83.802<0.051.55±0.361.98±0.403.412<0.05觀察組4574.6±19.7109.6±11.59.086<0.0572.0±17.5105.6±10.07.282<0.051.56±0.402.48±0.386.715<0.05t值0.3724.6520.3044.6460.2123.472P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3兩組患兒治療前、治療6個月血清炎性因子改善情況：對照組和觀察組患兒治療后TNF-α為(902.3±112.2)ng/L和(511.8±103.4)ng/L，IL-4為(80.2±10.5)μg/L和(50.6±7.4)μg/L, IL-8為(326.8±106.8)μg/L和(232.2±105.3)μg/L,較治療前明顯降低，IL-10為(16.66±3.10)μg/L和(25.75±4.21)μg/L,較治療前明顯升高，且觀察組治療后TNF-α、IL-4、IL-8明顯低于對照組，IL-10明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3兩組患兒治療前、治療6個月后血清炎性因子改善情況

組別例數(shù)TNF-α(ng/L)治療前治療后t值P值IL-4(μg/L)治療前治療后t值P值對照組451 270.0±175.6902.3±112.26.645<0.05124.0±16.880.2±10.55.792<0.05觀察組451 275.0±180.4511.8±103.413.291<0.05122.5±18.050.6±7.410.362<0.05t值0.3616.2330.4296.563P值>0.05<0.05>0.05<0.05組別例數(shù)IL-8(μg/L)治療前治療后t值P值IL-10(μg/L)治療前治療后t值P值對照組45440.2±115.3326.8±106.84.226<0.0510.15±3.0816.66±3.603.542<0.05觀察組45422.3±113.2232.2±105.38.342<0.0510.60±3.3225.75±4.217.215<0.05t值0.4154.0570.3174.012P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4兩組患兒治療前、治療6個月后痰液Eos比較：對照組和觀察組治療6個月后Eos為(6.2±2.2)%和(4.5±1.6)%，均較治療前明顯降低，觀察組治療后EOS明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4兩組患兒治療前、后痰液Eos情況

組別例數(shù)Eos情況治療前治療后對照組4514.6±3.26.2±2.2觀察組4514.8±2.9①4.5±1.6①

注：與對照組比較，t=0.382、4.051，①P<0.05

3 討論

CVA是兒科的常見病，是一種以氣道慢性變態(tài)反應(yīng)炎性反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性、呼吸道重構(gòu)為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，以陣發(fā)性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，夜間或清晨更甚。其治療方法首選吸入ICS，不僅直接作用于氣道，同發(fā)揮較好抗炎效果，且能避免全身激素治療所致的不良反應(yīng)[9]，被廣泛用于兒童CVA的治療。由于兒童尚處于生長發(fā)育的關(guān)鍵時期，許多家長仍對吸入ICS存在顧慮，使吸入ICS治療依從性較差，部分患兒家長采用間斷的吸入方式，其原因主要與患兒家長對疾病的認(rèn)識、對糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)的擔(dān)憂、社會經(jīng)濟狀況及用藥指導(dǎo)缺乏相關(guān)[10-12]。目前，每日持續(xù)吸入和按需間斷(癥狀出現(xiàn)時才使用)吸入ICS治療CVA哪種方案更優(yōu)尚未形成共識。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后咳嗽評分較治療前明顯降低，且明顯低于對照組患兒，提示持續(xù)吸入ICS能夠更好地改善咳嗽癥狀，與文獻(xiàn)[6]研究相符。CVA與典型的哮喘一樣存在氣道阻力升高、氣道傳導(dǎo)力下降的特點，但程度比哮喘輕。另外CVA患兒存在不同程度的氣道炎性反應(yīng)，其肺功能存在不同程度的損害，因此進(jìn)行肺功能檢查在CVA診治過程中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后TNF-α、IL-4、IL-8、Eos較治療前明顯降低，且明顯低于對照組患兒；IL-10較治療前明顯升高，且明顯高于對照組患兒，提示持續(xù)吸入ICS能夠更好地改善氣道炎性反應(yīng)，且還能調(diào)節(jié)機體的免疫能力，具有更好的遠(yuǎn)期效果。

綜上所述，如何優(yōu)化兒童CVA的治療策略是臨床關(guān)注的重要課題。本研究證明，持續(xù)吸入ICS較間斷吸入ICS能更好地改善CVA患兒咳嗽癥狀及肺功能，減輕炎性反應(yīng)，提高臨床綜合療效，符合全球哮喘防治議程(GINA)方案的治療原則[13]。