張立曉

胃癌，是嚴(yán)重威脅人類健康的消化道腫瘤。中國(guó)的胃癌發(fā)病率和死亡率高居全世界第三[1]。胃癌手術(shù)后常并發(fā)貧血，以缺鐵性貧血多見，引起疲乏無(wú)力、頭暈?zāi)垦５炔贿m，不利于患者的長(zhǎng)期生存。目前臨床上目前常采用鐵劑、重組人促紅細(xì)胞生成素等來(lái)治療貧血，但存在藥物使用規(guī)范不統(tǒng)一、不良反應(yīng)較多等原因，臨床應(yīng)用局限。中成藥毒副作用少，兼顧臟器整體[2]，許多中成藥不僅可以糾正貧血，還能提高機(jī)體免疫力。本研究選取了我院2017年7月至2018年7月之間胃癌術(shù)后合并缺鐵性貧血患者98例，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床研究，試比較應(yīng)用血速升顆粒聯(lián)合蔗糖鐵和單用蔗糖鐵的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡60～70歲；②術(shù)前為胃癌診斷并接受胃部分切除術(shù)，術(shù)后病理診斷為胃癌;③術(shù)后出現(xiàn)頭暈、心悸等貧血癥狀，且實(shí)驗(yàn)室檢查符合缺鐵性貧血診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn):①維生素B12缺乏等因素所致貧血；②3個(gè)月內(nèi)有輸血史；③合并嚴(yán)重惡病質(zhì)；④伴嚴(yán)重循環(huán)、呼吸疾病者，腎功能、肝功能異常；⑤1型、2型糖尿病。

根據(jù)上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，我們共選取胃癌術(shù)后合并缺鐵性貧血的患者98例，隨機(jī)分組，血速升顆粒聯(lián)合蔗糖鐵治療為聯(lián)合組，蔗糖鐵治療的單藥組，每組49例。兩組性別、年齡、胃癌病理分期等臨床一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 研究方法

兩組患者術(shù)后在常規(guī)放化療、營(yíng)養(yǎng)支持基礎(chǔ)上，均給予蔗糖鐵注射液(5 ml∶100 mg)初次使用先給予小劑量(1～2.5 ml)，若無(wú)不適反應(yīng)，則緩慢靜滴10 ml蔗糖鐵+200 ml生理鹽水，每次滴注至少1.5 h，給藥 2次/周，療程為4周;聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用血速升顆粒(石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z1302035)，溫水沖服，10 g，1天3次。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥開始后，每周抽血進(jìn)行血清鐵蛋白含量和血常規(guī)檢測(cè)，治療后第4周進(jìn)行療效評(píng)估。觀察兩組患者治療前后HGB、HCT、MCV、MCH、SF和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(transferrin saturation，TS)的變化。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定貧血癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)，量化統(tǒng)計(jì)貧血相關(guān)的貧血癥狀改善情況。監(jiān)測(cè)和記錄藥物不良反應(yīng)。治療后效果判定:①顯效，治療后HGB上升幅度>15 g/l或治療后HCT增高>10%;②有效，治療后HGB上升幅度>10 g/l，但<15 g/l或HCT上升幅度>5%；③無(wú)效，低于上述指標(biāo)者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果

聯(lián)合組和單藥組進(jìn)行貧血治療前，HGB、HCT、MCV、MCH、SF、TS比較均無(wú)顯著差異；治療后第4周，兩組上述指標(biāo)均較治療前顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組治療后4周HGB、HCT、MCH、SF水平較同期單藥組增高，且差異顯著(P<0.05),見表1；聯(lián)合組的總有效率和顯效率均高于單藥組，差異均顯著(P<0.05)。

兩組治療后，貧血癥狀均獲改善，中醫(yī)癥狀記分均較治療前減小，且聯(lián)合組治療前后中醫(yī)癥狀記分差值高于單藥組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示貧血癥狀改善較單藥組更為明顯,見表2。

2.2 不良反應(yīng)

本研究中98例研究對(duì)象均未出現(xiàn)貧血治療藥物引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。少數(shù)患者出現(xiàn)輕微惡心嘔吐、胸悶、頭痛等癥狀，不影響藥物使用，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 聯(lián)合組、單藥組治療后血常規(guī)、SF、TS比較(±s)

表1 聯(lián)合組、單藥組治療后血常規(guī)、SF、TS比較(±s)

項(xiàng)目HGB(g/l)HCT/%MCV/flMCH/pgSF/(μg·l-1)TS/%治療前 聯(lián)合組83.72±7.3331.25±3.8786.42±8.3220.45±4.577.54±3.1213.51±4.17 單藥組85.33±6.4132.14±4.5783.54±7.1821.27±3.928.22±3.6715.33±5.13治療后 聯(lián)合組118.34±21.32#?42.15±3.14#?93.20±8.71#28.65±6.91#?38.39±7.11#?45.32±5.17# 單藥組99.29±18.83#37.98±4.21#88.73±7.83#24.29±5.52#31.12±6.24#41.76±5.01#

注：與單藥組比較，*為P<0.05，與同組治療前比較，# 為P<0.05。

表2 聯(lián)合組、單藥組治療前后中醫(yī)癥狀記分比較(±s)

表2 聯(lián)合組、單藥組治療前后中醫(yī)癥狀記分比較(±s)

組別例數(shù)治療前治療后差值聯(lián)合組498.33±2.234.23±1.344.02±1.22單藥組498.58±2.585.54±1.733.12±1.57P0.027

注：與單藥組比較，*為P<0.05。

3 討論

缺鐵性貧血是胃癌患者較為常見的術(shù)后并發(fā)癥[4]，積極抗貧血治療不僅可以提高胃癌患者的生活質(zhì)量，而且為接受輔助化療打下了基礎(chǔ)[5]。蔗糖鐵是臨床常用的鐵劑，可通過(guò)靜脈途徑給藥，這不僅克服了患者因手術(shù)導(dǎo)致鐵劑吸收障礙，也減少了消化道不良反應(yīng)，大大提高了患者的耐受性，雖然鐵劑可促進(jìn)HGB的合成，但作用十分有限。中醫(yī)的藏象學(xué)說(shuō)是其實(shí)踐重要的理論基礎(chǔ)，采取辨證論治的方法，往往可以取得“釜底抽薪”之效。中醫(yī)認(rèn)為胃乃腐熟水谷之藏，脾藏為飲食轉(zhuǎn)化為五谷精微之處，故，生血的物質(zhì)基礎(chǔ)得益于脾藏的健運(yùn)[2,6]。根據(jù)中醫(yī)藏象理論，胃癌所合并的貧血應(yīng)以益氣生血的治療原則為重[6]。通過(guò)基礎(chǔ)研究和單藥作用分析，中成藥血速升顆粒具有益氣溫陽(yáng)，養(yǎng)血活血等功效[7-8]，早在上個(gè)世紀(jì)八十年代，李秋等研究人員[9]就將其應(yīng)用于動(dòng)物貧血的研究，效果良好，近年劉明峰等學(xué)者[7]通過(guò)動(dòng)物貧血模型研究發(fā)現(xiàn)，該中成藥可促進(jìn)骨髓造血、增加全血細(xì)胞數(shù)量、提高機(jī)體免疫力。血速升顆粒主要成分中的黃芪、當(dāng)歸、阿膠具有增加血細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)造血干細(xì)胞分化等作用；而雞血藤可顯著提升白細(xì)胞數(shù)量，減輕放化療造成的白細(xì)胞減少；淫羊藿可提升免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性，提高機(jī)體免疫功能。

結(jié)合上述理論和研究基礎(chǔ)，本研究首次將血速升顆粒應(yīng)用于胃癌切除術(shù)后貧血的治療，發(fā)現(xiàn)其與鐵劑聯(lián)用可以顯著改善缺鐵性貧血患者HGB、HCT、MCH、SF等血液指標(biāo)，指標(biāo)的改善具有較好的一致性。說(shuō)明血速升顆粒聯(lián)合蔗糖鐵和單獨(dú)采用蔗糖鐵治療均為有效的治療方法，而聯(lián)合應(yīng)用的治療效果更佳。聯(lián)合組的總有效率和顯效率均高于單藥組，此外，兩組常見貧血癥狀改善方面與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果相一致，聯(lián)合組優(yōu)于單用組，癥狀改善更為顯著。