董志強(qiáng) 劉美榮 任秀梅

胃癌的發(fā)生及發(fā)展是一個較為復(fù)雜的過程，與人群居住的地理位置、幽門螺桿菌感染、周圍環(huán)境、生活方式、飲食習(xí)慣、基因背景以及宿主的易感性等多種因素相關(guān)[1]。近年來，胃癌的發(fā)病率迅速升高，但是由于其癥狀表現(xiàn)的非特異性，極易被患者忽視而延誤治療，絕大部分被發(fā)現(xiàn)時已到晚期，其死亡率已位居各種惡性腫瘤之首[2]。提高胃癌患者的總體治療效果在極大程度上取決于早診斷、早發(fā)現(xiàn)和早治療，因而，必須尋找有效的血清標(biāo)志物對胃癌患者進(jìn)行早期診斷。近年來，越來越多的研究表明炎癥反應(yīng)在惡性腫瘤的發(fā)生過程中具有重要的作用[3]。細(xì)胞因子是聯(lián)絡(luò)免疫細(xì)胞與其他類型的細(xì)胞之間的核心，主要通過與細(xì)胞特異的膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用，可以使細(xì)胞的性質(zhì)以及行為發(fā)生改變[4]。IL-1β、TNF-α以及IL-6均為臨床常用的診斷惡性腫瘤的血清學(xué)檢測指標(biāo)，在多種實體瘤患者的組織以及血清中均會出現(xiàn)異常的表達(dá)。本研究主要分析了三者在胃癌診斷中的應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年12月我院收治的240例胃癌患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)和消化道內(nèi)窺鏡檢查確診，均知情同意，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃癌復(fù)發(fā)患者，合并其他腫瘤患者，胃癌術(shù)后患者，合并有其他的急性、慢性炎癥患者。240例患者中男性127例，女性113例；年齡43～85歲，平均 (61.47±9.32)歲；Ⅰ期48例，Ⅱ期76例，Ⅲ期68例，Ⅳ期48例。240例體檢健康者為對照組，男性124例，女性116例；年齡24～78歲，平均 (41.36±7.53)歲。

1.2 方法

觀察組于入院后第2天清晨采集5 ml外周靜脈血，對照組于體檢時采集5 ml外周靜脈血，使用ELISA法檢測血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平，試劑盒均購自上海銳翌生物科技有限公司。比較2組的血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平。觀察觀察組患者血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平與臨床病理參數(shù)：性別(男、女)，年齡(≤50歲、>50歲)，臨床分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)，分化程度(中高分化、低分化)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(有、無)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0，2組間計量資料對比用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平對比

觀察組的血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平對比(±s，ng/l)

表1 2組血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平對比(±s，ng/l)

組別IL-1βTNF-αIL-6對照組3.27±1.4547.32±15.39204.36±31.27觀察組34.26±3.78112.49±27.56316.78±41.25t118.58431.98433.646P0.0000.0000.000

2.2 血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平與胃癌的臨床分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)，分化程度(中高分化、低分化)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(有、無)有關(guān)系(P<0.05)，見表2。

表2 血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平與胃癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系(±s，ng/l)

表2 血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平與胃癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系(±s，ng/l)

參數(shù)例數(shù)IL-1βtPTNF-αtPIL-6tP性別 女11333.27±2.450.9150.361111.34±24.360.9680.334315.29±45.321.1070.269 男12735.19±1.72113.38±21.76319.74±42.78年齡 ≤50歲10934.15±2.380.4950.621112.63±23.751.3770.169316.39±46.720.4540.65 >50歲13134.26±2.49115.42±20.54318.26±43.51臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期12424.73±2.1685.970.000103.25±21.787.0050.000304.23±42.956.2790.000 Ⅲ～Ⅳ期11639.78±1.64119.42±28.36331.72±52.49分化程度 低分化11342.13±3.6940.6390.000124.38±27.429.9010.000349.78±54.139.9190.000 中高分化12731.72±1.46102.45±20.63305.46±43.15淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有9541.79±4.2536.1140.000126.73±28.359.9770.000346.72±53.279.7550.000 無14530.26±2.53103.41±22.53304.29±41.27

3 討論

隨著自然環(huán)境的變化、生活習(xí)慣和飲食安全的改變，胃癌的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，促使臨床上篩查胃癌的方法不斷得到改進(jìn)，包括影像學(xué)檢查、血清腫瘤標(biāo)志物檢測和內(nèi)鏡活檢等[5]。目前臨床上主要采取電子胃鏡檢查，在鏡下取活檢開展病理學(xué)活檢以確診胃癌。但是胃鏡檢查作為一種侵入性檢查手段，很多患者無法耐受疼痛，常常會拒絕檢查，使得胃癌患者的早期診斷率較低，且開展內(nèi)鏡學(xué)、影像學(xué)和病理組織學(xué)檢查常常需要耗費(fèi)大量的財力、人力和物力，很難在全國范圍內(nèi)實施普查[6-7]。而通過檢測血清標(biāo)志物診斷胃癌具有取材簡便、安全、成本較低、既可定量又可定性以及快速等優(yōu)點，患者的接受程度往往更高，是臨床醫(yī)師判斷患者是否患有胃癌的首選方法。

有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)的不斷發(fā)展會促進(jìn)腫瘤發(fā)病率的升高，如慢性肝炎有可能發(fā)展成肝癌，慢性宮頸炎可能發(fā)展成宮頸癌[8]。腫瘤組織中除了發(fā)生癌變的細(xì)胞之外，還有大約80% 的細(xì)胞屬于炎癥細(xì)胞以及基質(zhì)細(xì)胞。TNF-α主要由內(nèi)皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，一方面，在正常的情況下，TNF-α能通過對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生直接的殺傷作用，而發(fā)揮抗腫瘤和抗感染的效果；另一方面，當(dāng)血清TNF-α表達(dá)水平過高時，它又能促進(jìn)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移以及生長，參與腫瘤的發(fā)病過程[9]。IL-6主要來源于活化的單核細(xì)胞、局部巨噬細(xì)胞或者成纖維細(xì)胞，是一種具有促進(jìn)細(xì)胞增殖及分化、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促進(jìn)血細(xì)胞生成等多種功能的細(xì)胞因子，且在腫瘤的發(fā)生中有一定的作用。IL-6可以通過促進(jìn)腫瘤血管的生成、調(diào)控與細(xì)胞周期相關(guān)的基因、加快腫瘤干細(xì)胞發(fā)生自我更新的速度以及調(diào)節(jié)機(jī)體局部的炎癥環(huán)境等作用機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展過程[10]。IL-1β作為一種具有多種效應(yīng)的炎癥細(xì)胞因子，機(jī)體內(nèi)的一系列炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)均圍繞著IL-1β發(fā)揮作用效果，并且與慢性炎癥的發(fā)生以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，胃癌細(xì)胞在自身發(fā)生以及發(fā)展的過程中，能通過間接以及直接的方式刺激單核-巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞和纖維細(xì)胞分泌出大量的血清IL-1β和IL-6，使胃癌患者血清IL-1β和IL-6進(jìn)一步升高[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平明顯高于對照組(P<0.05)；表明IL-1β、TNF-α以及IL-6均參與了胃癌的發(fā)生和發(fā)展，胃癌患者體內(nèi)存在較為明顯的免疫功能紊亂狀態(tài)。與高永慶等[12]的研究結(jié)果相一致。血清IL-1β、TNF-α以及IL-6水平與胃癌患者的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)系(P<0.05)，表明胃癌患者的血清IL-1β、TNF-α以及IL-6表達(dá)水平與患者的臨床分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

綜上所述，胃癌患者的血清IL-1β、TNF-α以及IL-6表達(dá)水平較高，聯(lián)合檢測3種血清標(biāo)志物有助于評估胃癌患者的疾病進(jìn)展及預(yù)后情況。