賀向東 李 迎 王 菲

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，雖然當(dāng)前的診治技術(shù)顯著改善，但是患者的5年生存率依然還比較低[1-2]。早期檢出該病，是改善胃癌預(yù)后的關(guān)鍵?，F(xiàn)代研究表明惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，由多因素、多階段、多步驟共同參與[3-4]。血清相關(guān)標(biāo)志物是一類癌癥患者的血液中出現(xiàn)的較正常人高的特殊生化物，可以起到早期篩查癌癥的作用，但并不是所有的癌癥在早期都會(huì)表現(xiàn)出腫瘤標(biāo)志物的異常[5]。當(dāng)前胰腺癌有特異性腫瘤標(biāo)志物CA19-9[6]，肝癌有特異性腫瘤標(biāo)志物AFP[7]，目前胃癌還沒(méi)有特異性腫瘤標(biāo)志物。CEA、CA50、CA19-9為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一種酸性糖蛋白，從結(jié)腸腺癌和胚結(jié)腸黏膜組織中分離而得，廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的鑒別診斷[8-9]。CA50、CA19-9都屬于腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen，CA)家族，其中CA19-9是一種糖鏈抗原，含有大量的糖基，在多種惡性腫瘤中的含量明顯升高[10-11]。本文具體探討與研究了血清相關(guān)標(biāo)志物CEA、CA50、CA19-9對(duì)胃癌患者診斷價(jià)值，以促進(jìn)胃癌的早期檢出?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2014年6月到2018年1月選擇在我院手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的胃癌患者123例作為胃癌組，同期選擇胃炎患者224例作為胃炎組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡20～80歲；倫理審查委員會(huì)研究機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了此次研究；臨床資料完整；患者簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前進(jìn)行放化療患者；妊娠與哺乳期婦女；臨床資料不完整患者；心、肝、腎等重要臟器疾病患者。

胃炎組中慢性淺表性胃炎160例，慢性萎縮性胃炎50例，慢性肥厚性胃炎14例；年齡24～56歲，平均年齡(45.22±2.19)歲；平均體重指數(shù)(22.85±1.49)kg/m2；平均病程(2.49±0.22)年。

胃癌組中腺癌64例，鱗癌59例；年齡23～59歲，平均年齡(45.99±1.38)歲；平均體重指數(shù)(22.32±2.91)kg/m2；平均病程(4.29±0.52)年；病理分期：Ⅰ期90例、Ⅱ期20例、Ⅲ期13例；分化程度：低分化23例、中分化60例、高分化40例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：無(wú)轉(zhuǎn)移90例，有轉(zhuǎn)移33例。

1.2 血清相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)

所有患者在禁食12 h與禁飲8 h起空腹抽取靜脈血4 ml，靜置30 min，混勻后3 000 rpm離心10 min，分離上層血清，將其置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。

采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清CEA、CA50、CA19-9含量，試劑盒來(lái)自美國(guó)羅氏公司，質(zhì)控品為其配套試劑。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

CEA、CA50、CA19-9檢驗(yàn)臨界參考值：CEA<5 ng/ml，CA50<30 U/ml，CA19-9<37 U/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.00 for windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血清相關(guān)標(biāo)志物含量等計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，血清相關(guān)標(biāo)志物陽(yáng)性率等計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，對(duì)比為t檢驗(yàn)與卡方χ2分析，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，根據(jù)受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析確定鑒別診斷價(jià)值，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA50、CA19-9含量對(duì)比

胃癌組的血清CEA、CA50、CA19-9含量都顯著高于胃炎組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血清相關(guān)標(biāo)志物含量對(duì)比(±s)

表1 2組血清相關(guān)標(biāo)志物含量對(duì)比(±s)

組別CEA/(ng·ml-1)CA50/(U·ml-1)CA19-9/(U·ml-1)胃癌組31.02±15.2181.23±3.53283.42±51.42胃炎組3.45±1.2329.24±8.0935.12±10.03t19.5838.50213.582P0.0000.0070.000

2.2 血清CEA、CA50、CA19-9陽(yáng)性率對(duì)比

胃癌組的血清CEA、CA50、CA19-9陽(yáng)性率分別為82.9%、79.7%和82.9%，都顯著高于胃炎組的20.1%、14.7%和27.7%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血清相關(guān)標(biāo)志物陽(yáng)性率對(duì)比(例,%)

2.3 相關(guān)性分析

在130例患者中，Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示CEA、CA50、CA19-9陽(yáng)性率與胃癌存在顯著正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 CEA、CA50、CA19-9與胃癌的相關(guān)性(n=130)

2.4 CEA、CA50、CA19-9對(duì)胃癌的診斷

ROC曲線分析顯示CEA、CA50、CA19-9診斷胃癌曲線下面積A值分別為0.669、0.602和0.728。見(jiàn)表4。

表4 血清CEA、CA50、CA19-9對(duì)胃癌診斷的ROC曲線下面積對(duì)比分析

3 討論

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤之一，具有發(fā)病率高、死亡率高等特征[12]。胃癌的發(fā)病與飲食、癌前狀態(tài)、幽門(mén)螺桿菌感染、遺傳、癌前病變、環(huán)境等多種因素相關(guān)，其預(yù)后主要與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、外周轉(zhuǎn)移、腫瘤分期、組織分化等因素有關(guān)[13]。當(dāng)前胃癌術(shù)前診斷的檢查方法很多，其中影像學(xué)方法包括胃鏡、超聲內(nèi)鏡、螺旋CT、上消化道鋇餐、MRI等，雖然有一定的效果，但是需要影像科醫(yī)師的配合，且診斷的主觀性比較強(qiáng)[14]。

血清相關(guān)標(biāo)志物是當(dāng)前診斷癌癥的有效標(biāo)志物，并且血清相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)進(jìn)行等優(yōu)點(diǎn)[15]。CEA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，是從胎兒結(jié)腸組織和結(jié)腸腺癌組織細(xì)胞中分離出的一種人類胚胎抗原簇的酸性糖蛋白[16]。正常人血清中可有微量存在，疾病發(fā)病時(shí)可發(fā)現(xiàn)CEA的過(guò)量表達(dá)。CEA是當(dāng)前臨床上的常見(jiàn)血清相關(guān)標(biāo)志，CEA水平與胃癌的診斷密切相關(guān)，檢測(cè)CEA水平可提高胃癌的早期診斷率[17]。CA50診斷胃癌的陽(yáng)性率在文獻(xiàn)中的報(bào)道高低不一，但總體保持在20%～90%之間。檢測(cè)血清CA19-9 mRNA可作為診斷胃癌的標(biāo)志物，有研究應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)血清CA19-9 mRNA在胃癌患者呈現(xiàn)一定的升高水平，且相應(yīng)的陽(yáng)性率為50.2%[18]。本研究顯示胃癌組的血清CEA、CA50、CA19-9含量都顯著高于胃炎組(P<0.05)。胃癌組的血清CEA、CA50、CA19-9陽(yáng)性率分別為82.9%、79.7%和82.9%，都顯著高于胃炎組的20.1%、14.7%和27.7%(P<0.05)，表明胃癌患者都存在上述腫瘤標(biāo)志物的高表達(dá)狀況。

由于胃癌的發(fā)生、發(fā)展等多種因素有關(guān)，因而現(xiàn)有的血清相關(guān)標(biāo)志物在對(duì)胃癌輔助診斷方面存在一定的缺陷，并且胃癌是由不同表型及生物學(xué)特性的各細(xì)胞亞群組成，故在分泌血清相關(guān)標(biāo)志物的質(zhì)和量上也各有差異，這也可說(shuō)明為什么并不是所有的胃癌患者都存在血清CEA、CA50、CA19-9含量的升高[19]。本研究Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示CEA、CA50、CA19-9陽(yáng)性率與胃癌存在顯著正相關(guān)性(P<0.05)。臨床上血清CA50的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)主要用于全身多系統(tǒng)惡性腫瘤輔助診斷與預(yù)后判斷等[20]；CEA、CA19-9在胃癌細(xì)胞表面的含量較高，一般可以將其作為漿液性癌的首選標(biāo)志物，大部分胃癌患者在前4個(gè)月將會(huì)出現(xiàn)一定程度的提高。腫瘤抑癌基因失活和癌基因突變協(xié)同作用可能在胃癌的發(fā)展中起關(guān)鍵性作用，為經(jīng)歷了多步驟、多階段、多因素、多基因變異參與的復(fù)雜的生物學(xué)演變過(guò)程[21]。ROC曲線綜合靈敏度和特異度相關(guān)信息代表著診斷的準(zhǔn)確性，其可根據(jù)實(shí)際臨床診斷目的，權(quán)衡靈敏度與特異度的重要性[22-23]。本研究ROC曲線分析顯示CEA、CA50、CA19-9診斷胃癌曲線下面積A值分別為0.669、0.602和0.728，特別是CEA、CA19-9指標(biāo)的假陽(yáng)性率較高，但是對(duì)于胃癌的診斷敏感性并不是很高。CA19-9近年來(lái)已經(jīng)逐漸受到更多的關(guān)注，一般可以將其當(dāng)作胃癌的診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)結(jié)果[24-25]。本研究也有一定的不足，沒(méi)有明確上述指標(biāo)鑒別診斷胃癌的最佳閾值，且診斷的效果也有待提高；樣本數(shù)量也不足，導(dǎo)致診斷效用不足，將在下一步進(jìn)行深入分析。

總之，血清相關(guān)標(biāo)志物CEA、CA50、CA19-9在胃癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與胃癌的發(fā)生顯著相關(guān)，可用來(lái)早期鑒別診斷胃癌。