丁燕

(潢川縣人民醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 信陽 465150)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是女性常見的不孕原因，發(fā)病率達(dá)5%～10%，多與內(nèi)分泌和代謝失調(diào)有關(guān)，常發(fā)病于生育齡女性。PCOS臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律或閉經(jīng)、不孕不育、多毛、陰蒂肥大、痤瘡等，長期代謝障礙使子宮內(nèi)膜癌、糖尿病、妊娠高血壓和心血管疾病發(fā)病率升高[1]。其發(fā)病機(jī)制主要與腎上腺皮質(zhì)機(jī)能異常、下丘腦垂體功能障礙及卵巢局部自分泌旁分泌調(diào)控機(jī)制異常等有關(guān)，嚴(yán)重影響育齡女性生活質(zhì)量和生育功能，患者妊娠率低，易導(dǎo)致不孕[2]。本研究旨在探討來曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平、排卵率及妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年4月潢川縣人民醫(yī)院收治的100例多囊卵巢綜合征不孕患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組年齡22～35歲，平均(26.94±2.01)歲；觀察組年齡23～38歲，平均(28.52±2.18)歲。兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 治療方法給予對(duì)照組來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001)治療，月經(jīng)周期第5～10天，每次2.5～5 mg，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050699)治療，初始劑量為每次500 mg，每天1次，之后每周增加500 mg，日劑量在2 000 mg以內(nèi)。兩組均治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)(1)性激素水平。治療3個(gè)月經(jīng)周期后3～5 d抽取患者靜脈血，檢測黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平。(2)妊娠率、排卵率。采用B超監(jiān)測，確定排卵2周后檢測血或尿人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，確定是否出現(xiàn)宮內(nèi)妊娠。優(yōu)勢卵泡減少，甚至完全消失為排卵成功；卵泡縮小，未破裂卵泡黃增大，有黃素化情況為排卵失??；未形成優(yōu)勢卵泡，原有竇卵泡無增大現(xiàn)象為無排卵。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平治療前，兩組LH、T、E2、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，觀察組LH、T、E2水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較

注：LH—黃體生成素；T—睪酮；E2—雌二醇；FSH—卵泡刺激素。

2.2 妊娠率和排卵率觀察組妊娠率、排卵率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕是育齡期女性常見病，常伴隨高雄激素和高胰島素血癥、胰島素抵抗和高LH。胰島素促進(jìn)LH分泌，高LH導(dǎo)致妊娠活產(chǎn)率降低；高雄激素導(dǎo)致排卵障礙，妊娠早期流產(chǎn)率增加；高胰島素血癥可造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；雄激素和胰島素水平升高可增加并發(fā)癥發(fā)生率。多囊卵巢綜合征不孕造成糖尿病、妊娠高血壓和心血管疾病等，嚴(yán)重影響患者正常生活[3]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組妊娠率、排卵率均高于對(duì)照組，治療后觀察組E2、LH、T水平均低于對(duì)照組，表明來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕效果顯著，有利于改善患者性激素水平，提高排卵率及妊娠率。來曲唑是人工合成的芐三唑類衍生物，屬于芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，抑制雌激素對(duì)卵巢和大腦的刺激作用，阻礙雌激素合成，改善患者卵巢功能，改善性激素水平，解除雌激素負(fù)反饋?zhàn)饔?，增加FSH和LH的分泌，可提高血中激活素水平，直接刺激促性腺激素，促進(jìn)卵泡生長，提高妊娠成功率[4-5]。來曲唑?qū)σ葝u素?zé)o明顯作用，無法控制高胰島素血癥對(duì)多囊卵巢綜合征的影響，單獨(dú)用藥效果不佳。二甲雙胍是一種常見的臨床胰島素增敏劑，可抑制腸道葡萄糖吸收，有效改善糖代謝，且不增加低血糖發(fā)生率，可降低血液中胰島素水平，有效控制胰島素的抵抗作用，提高其敏感性，抑制雄性激素合成，降低雄激素水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，恢復(fù)月經(jīng)規(guī)律，提高排卵率。二甲雙胍在多囊卵巢綜合征不孕患者臨床治療中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕，可有效改善患者性激素水平和經(jīng)期紊亂癥狀，提高妊娠率，促進(jìn)自發(fā)排卵，值得推廣應(yīng)用。