王瀟瀟

(安陽市第六人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 安陽 455000)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是臨床上較為常見的代謝應(yīng)激性肝損傷，NAFLD的發(fā)生與胰島素抵抗(insulin resistance，IS)存在密切聯(lián)系，過度肥胖、血脂代謝紊亂、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)等因素均會(huì)增加NAFLD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外NAFLD患者中T2DM發(fā)病率也明顯提高，且T2DM與NAFLD相互促進(jìn)，最終形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情惡化[1]，如何有效治療T2DM合并NAFLD一直是臨床研究的重點(diǎn)。利拉魯肽是目前臨床上應(yīng)用較廣的一種胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)類似物，可通過抑制胰高血糖素分泌刺激胰島素的分泌，進(jìn)而發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)作用[2]，但其用于T2DM合并NAFLD治療的報(bào)道較少。本研究探討利拉魯肽治療T2DM合并NAFLD的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年10月安陽市第六人民醫(yī)院收治的72例T2DM合并NAFLD患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組男20例，女16例，年齡34～68歲，平均(52.58±6.43)歲，病程為1～4 a，平均(1.68±0.59)a。觀察組男21例，女15例，年齡32～69歲，平均(52.71±6.60)歲，病程為1～4 a，平均(1.75±0.51)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)安陽市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

1.2 治療方法兩組患者均口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)，藥物初始用量為每天0.5 g，晚餐前口服，3周內(nèi)逐漸增加藥物用量至每天1.5～2.0 g，3餐前口服并維持用藥。觀察組患者在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽(Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037)，初始劑量為每次0.6 mg，皮下注射，2周后增加用量至每天1.2 mg，繼續(xù)用藥2周后調(diào)整藥物用量至每天1.8 mg。兩組患者均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)檢測(cè)兩組患者治療前后FPG、餐后2 h血糖(2 h plasma glucose，2 h PG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)等血糖指標(biāo)水平以及甘油三酯(triacylglycerol，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)等血脂水平；兩組患者治療前后均接受腹部彩超常規(guī)檢查，評(píng)估其脂肪肝嚴(yán)重程度。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)水平治療前兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較

注：FPG—空腹血糖；2 h PG—餐后2 h血糖；HbA1c—糖化血紅蛋白。

2.2 兩組治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)治療前兩組患者TG、TC、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后觀察組患者TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)比較

注：TG—甘油三酯；TC—總膽固醇；LDL-C—低密度脂蛋白。

2.3 兩組患者治療前后脂肪肝嚴(yán)重程度治療前兩組間患者不同程度脂肪肝例數(shù)和構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者脂肪肝改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后脂肪肝嚴(yán)重程度比較[n(%)]

3 討論

NAFLD是臨床上常見的肝臟病變，是指除酒精和其他明確致肝損傷因素外其他因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞脂肪過度沉積。研究表明，NAFLD的發(fā)生與IR和遺傳易感性密切相關(guān)，營(yíng)養(yǎng)過剩、過度肥胖、糖尿病、高血脂均是NAFLD發(fā)生的高危因素[3]。T2DM是一種臨床上常見的糖尿病類型，多發(fā)于中老年人，其發(fā)生多與胰島素利用不足有關(guān)，而過度肥胖、高血壓、高血脂等因素也會(huì)提高T2DM發(fā)病率[4]。人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變也使NAFLD和T2DM發(fā)病率呈不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)。

T2DM合并NAFLD的治療關(guān)鍵在于積極改善患者的血糖代謝能力，二甲雙胍是目前臨床上治療T2DM的首選藥物，可通過恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制作用而增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性，且能抑制膽固醇合成，對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平也有一定幫助[5]。利拉魯肽是一種新型降糖藥物，具有誘導(dǎo)胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌的雙重作用，且能降低腸道蠕動(dòng)能力，可通過延緩胃排空，增加飽腹感，降低患者食物攝取量[6]。本研究結(jié)果顯示，加用利拉魯肽的觀察組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c等血糖指標(biāo)水平以及TG、TC、LDL-C血脂指標(biāo)水平均低于僅接受二甲雙胍治療的對(duì)照組，且觀察組患者治療后脂肪肝嚴(yán)重程度改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明用利拉魯肽可有效提高T2DM合并NAFLD患者的血糖、血脂代謝功能，對(duì)逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞脂肪過度堆積具有積極作用。