熊美麗，耿光輝

(鄭州市第三人民醫(yī)院 腎病風(fēng)濕科，河南 鄭州 450000)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床上常見(jiàn)的風(fēng)濕免疫性疾病，會(huì)給患者的工作、學(xué)習(xí)和生活帶來(lái)極大不便?；顒?dòng)性RA患者多存在嚴(yán)重的滑膜炎癥，并伴有局部劇烈疼痛、紅腫、灼熱感等癥狀，如不及時(shí)治療還可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞和殘疾，影響生活質(zhì)量[1]。積極、有效、規(guī)范的治療是改善活動(dòng)性RA預(yù)后的關(guān)鍵，但目前仍無(wú)治療該病的特異性藥物，傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物和抗炎藥物雖能暫時(shí)緩解臨床癥狀，但遠(yuǎn)期療效不佳[2]。本研究探討甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德對(duì)活動(dòng)性RA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年6月在鄭州市第三人民醫(yī)院就診的102例活動(dòng)性RA患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組51例。對(duì)照組男30例，女21例；年齡26～65歲，平均(48.33±5.93)歲；病程6個(gè)月～3 a，平均(1.54±0.39)a。觀察組男29例，女22例；年齡27～65歲，平均(48.21±6.04)歲；病程7個(gè)月～3 a，平均(1.98±0.43)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)靜息狀態(tài)下疼痛程度中度以上，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥3個(gè)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥5個(gè)，晨僵時(shí)長(zhǎng)≥1 h；(3)紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)>28 mm·h-1；(4)病程≥6個(gè)月；(5)治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能不全；(2)心肌梗死、腦卒中史；(3)妊娠期、哺乳期女性；(4)嚴(yán)重感染；(5)入組前3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素藥物或免疫調(diào)節(jié)藥物；(6)關(guān)節(jié)畸形且喪失勞動(dòng)能力；(7)其他原因引發(fā)的肢體功能不全；(8)惡性腫瘤；(9)精神障礙；(10)藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法對(duì)照組口服甲氨蝶呤(國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司)：初始用量為每次10 mg，每周1次；2周后調(diào)整用量至每次12.5 mg，每周2次；4周后調(diào)整用量至每次15 mg，每周1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服艾拉莫德(國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084，先聲藥業(yè)有限公司)，每次25 mg，每天2次。兩組治療周期均為24周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)；(2)骨代謝標(biāo)志物：骨鈣素N端中分子(N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID)、總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(total procollagen Ⅰ N-terminal peptide，T-PINP)水平；(3)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)治療前，兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組晨僵時(shí)間均短于治療前，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于治療前，觀察組晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 骨代謝標(biāo)志物治療前，兩組N-MID、T-PINP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組N-MID、T-PINP水平均高于治療前，觀察組N-MID、T-PINP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝標(biāo)志物水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；N-MID—骨鈣素N端中分子；T-PINP—總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組出現(xiàn)消化道反應(yīng)4例，皮疹2例，肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.73%。觀察組出現(xiàn)消化道反應(yīng)6例，皮疹2例，肝功能異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.61%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.635，P=0.425)。

3 討論

活動(dòng)性RA是一種病情較嚴(yán)重的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)以多關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主要特征，如不及時(shí)治療可出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)損害，甚至導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降和自主生活能力完全喪失。雖然關(guān)于活動(dòng)性RA的研究在不斷深入，但目前仍不完全明確該病的發(fā)病機(jī)制，可能與多種細(xì)胞因子引發(fā)的炎癥反應(yīng)和免疫功能紊亂有關(guān)。且目前尚無(wú)治療活動(dòng)性RA的特異性藥物，臨床治療主要以常規(guī)止痛、抗炎、調(diào)節(jié)免疫代謝為主，但單一用藥臨床療效欠佳。

甲氨蝶呤是目前治療RA的常用藥物，為葉酸還原酶抑制劑，能夠抑制四氫葉酸的合成，從而影響嘌呤和嘧啶核苷酸的合成，進(jìn)而阻止破骨細(xì)胞增殖。RA還可抑制單核細(xì)胞活性，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，對(duì)抑制多種炎性因子的合成與分泌均有積極作用。單一應(yīng)用甲氨蝶呤療效欠佳，且長(zhǎng)期用藥還極易引發(fā)多種不良反應(yīng)[3]。艾拉莫德是一種新型抗風(fēng)濕藥物，其在抗炎、抑制免疫球蛋白和細(xì)胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成方面均有積極作用，可有效緩解RA患者臨床癥狀[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于對(duì)照組，N-MID、T-PINP水平均高于對(duì)照組，表明甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療活動(dòng)性RA臨床效果較好，可有效改善機(jī)體骨代謝，與陳堅(jiān)等[5]研究結(jié)果基本一致。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率雖無(wú)明顯差異，但觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高，與杜娟[6]研究結(jié)果較為相似，雖然藥物聯(lián)用不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但治療期間也應(yīng)嚴(yán)格控制藥物用量、用法，并密切關(guān)注患者用藥后反應(yīng)，若患者出現(xiàn)不適應(yīng)及時(shí)調(diào)整用量，給予針對(duì)性治療，必要時(shí)可更換藥物和治療方案。

綜上，甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療活動(dòng)性RA臨床效果較好，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善骨代謝。