魏偉，栗夏蓮

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

糖尿病腎病屬于糖尿病的微血管并發(fā)癥，發(fā)病率高且預(yù)后差，嚴(yán)重威脅患者健康及生命安全。2型糖尿病患者的胰島素敏感性差，在血糖升高的情況下，會導(dǎo)致血管內(nèi)炎癥因子增多，大量的炎癥因子聚集會增加腎臟負(fù)擔(dān)，損害腎間質(zhì)、腎小管等組織，長期得不到控制的情況下，會引起腎纖維化，最終導(dǎo)致腎衰竭的發(fā)生[1-2]。達(dá)格列凈是一種新型的降糖藥物，能夠控制腎臟對葡萄糖的再吸收，從而起到保護(hù)腎臟的作用，維格列汀則能夠在降低血糖濃度的同時，加速炎癥因子的排出。本文就兩種藥物在治療2型糖尿病腎病中的作用進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2019年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的114例2型糖尿病腎病患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各57例。對照組：男30例，女27例；年齡為40～70歲，平均(53.4±5.5)歲；糖尿病病程為5～15 a，平均(9.3±2.1)a；腎病病程為1～5 a，平均(2.5±0.6)a。觀察組：男32例，女25例；年齡為41～69歲，平均(52.9±5.2)歲；糖尿病病程為4～16 a，平均(9.5±2.2)a；腎病病程為1～5 a，平均(2.4±0.6)a。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)2型糖尿病；(3)患者年齡為40～70歲；(4)通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)；(5)患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)3個月內(nèi)曾有泌尿系統(tǒng)感染史；(2)1個月內(nèi)有酮癥酸中毒表現(xiàn)；(3)合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病或惡性腫瘤；(4)相關(guān)藥物過敏。

1.3 治療方法兩組患者均接受常規(guī)2型糖尿病綜合治療方案。對照組在此基礎(chǔ)上接受達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20170040)口服治療，每次5 mg，每日1次。觀察組則接受達(dá)格列凈聯(lián)合維格列汀(瑞士Novartis Pharma Stein AG生產(chǎn)，注冊證號H20110358)口服治療，達(dá)格列凈同對照組，維格列汀每次50 mg，每日2次。兩組患者均連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組的臨床療效及治療前后血肌酐(Scr)、糖化血紅蛋白(GHb)、24 h尿蛋白定量、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[3]：顯效為患者癥狀消失，24 h尿蛋白定量減少>50%，GHb減少>35%，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為患者癥狀好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量減少但不足50%，GHb減少35%～70%，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常；無效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 21.0軟件為工具行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 腎臟功能治療前兩組患者Scr、GHb、24 h尿蛋白定量水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后觀察組24 h尿蛋白定量低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Scr、GHb、24 h尿蛋白定量水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 血清炎癥因子治療前兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后觀察組各指標(biāo)低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；TNF-α—腫瘤壞死因子；IL-6—白細(xì)胞介素-6；IL-8—白細(xì)胞介素-8。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的一種微血管并發(fā)癥，以腎小球硬化為主要表現(xiàn)，隨著糖尿病病程進(jìn)展，此類疾病的發(fā)生率也逐漸增高。糖尿病腎病患者的腎體積增大，腎小球長期處于高濾過狀態(tài)，出現(xiàn)蛋白尿、水腫等癥狀，最終發(fā)展為腎衰竭。此類疾病的治療不僅要控制血糖水平，同時要減輕腎臟負(fù)擔(dān)，改善腎功能，避免腎損害進(jìn)一步增加。

糖尿病腎病的診斷主要依賴于生物學(xué)指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，除了腎臟相關(guān)指標(biāo)異常外，糖尿病腎病患者還存在不同程度的炎癥反應(yīng)[4]。血糖的上升會導(dǎo)致炎癥因子分泌增多，當(dāng)這些炎癥因子隨著血液循環(huán)進(jìn)入腎臟，就會加劇腎小管和腎小球的損害，導(dǎo)致尿蛋白排泄率的增加，炎癥因子的長期堆積還會增加腎纖維化的進(jìn)程，因此在治療上，還應(yīng)當(dāng)考慮清除腎臟的炎癥因子，控制疾病進(jìn)展。達(dá)格列凈是一種新型的降糖藥物，可控制腎小管鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受體表達(dá)，屬于低親和力轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在腎臟特異性表達(dá)，具有高度的特異性，能夠十分有效地控制近曲小管對葡萄糖的重吸收，加速葡萄糖排出，從而起到保護(hù)腎臟的作用[5]。維格列汀屬于促胰島素分泌劑，只有在機(jī)體仍保有30%以上正常功能胰島細(xì)胞的情況下才能發(fā)揮確切的降糖效果，并不適合所有糖尿病患者，但該藥物能夠顯著降低腎臟的炎癥因子水平，可加速炎癥因子的排出，從而減少腎臟的炎性損傷[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后TNF-α、IL-6、IL-8水平與對照組均有顯著差異。

綜上，達(dá)格列凈聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病腎病可顯著降低炎癥因子水平，有效控制疾病進(jìn)展，值得在臨床上推廣及應(yīng)用。