潘會(huì)營(yíng)，郭杰

(原陽(yáng)縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 新鄉(xiāng) 453500)

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是一種惡性程度高、倍增時(shí)間短、轉(zhuǎn)移早的惡性腫瘤，發(fā)病率約占肺癌患者的20%。此病對(duì)放化療較敏感，初治緩解率高，《NCCN小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》指出，順鉑+依托泊苷是SCLC的一線化療聯(lián)合用藥方案，具有良好治療效果[1]。但順鉑的消化道、腎毒性較大，毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床上部分患者對(duì)順鉑的耐受性較差。近年來(lái)，洛鉑逐漸應(yīng)用于腫瘤化療中，屬于第三代鉑類藥物，其抗癌譜與順鉑相似，抗癌效果良好，且在降低毒副反應(yīng)方面具有一定優(yōu)勢(shì)。本研究旨在觀察洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2018年8月原陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的74例SCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，各37例。對(duì)照組：男27例，女10例；年齡為45～75歲，平均(58.39±6.24)歲；臨床分期為局限期15例，廣泛期22例；體質(zhì)量為47～85 kg，平均(63.76±7.38)kg。研究組：男29例，女8例；年齡為44～75歲，平均(57.81±6.03)歲；臨床分期為局限期14例，廣泛期23例；體質(zhì)量為46～87 kg，平均(64.89±7.94)kg。兩組患者性別、年齡、臨床分期、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)原陽(yáng)縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)組織學(xué)或病理學(xué)檢查明確診斷為SCLC；(2)全身體能狀態(tài)(PS)評(píng)分為0～2分；(3)預(yù)估生存期>3個(gè)月；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有精神疾病史；(2)嚴(yán)重心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙；(3)不能配合完成研究。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受順鉑+依托泊苷治療：第1天，靜脈滴注順鉑80 mg·m-2，第1～3天，靜脈滴注100 mg·m-2，21 d為1個(gè)化療周期。

1.3.2研究組 接受洛鉑+依托泊苷治療：第1天，靜脈滴注洛鉑50 mg·m-2，第1～3天，靜脈滴注100 mg·m-2，21 d為1個(gè)化療周期。兩組均接受止吐、護(hù)胃等干預(yù)，共2個(gè)化療周期。

1.4 療效判定第2個(gè)化療周期結(jié)束后評(píng)估療效，參照WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，完全緩解(CR)：病灶完全消失，無(wú)新病灶形成，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解(PR)：可見(jiàn)病灶最大直徑與最大垂直直徑乘積降低≥50%，其他病灶無(wú)增大，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；穩(wěn)定(SD)：可見(jiàn)病灶最大直徑與最大垂直直徑乘積降低<50%，或增大<25%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；進(jìn)展(PD)：可見(jiàn)病灶最大直徑與最大垂直直徑乘積增大>25%。疾病緩解率=(CR+PR)/37×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/37×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組疾病緩解率、疾病控制率。(2)兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心/嘔吐、腹瀉。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，對(duì)照組和研究組疾病緩解率、疾病控制率、毒副反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組疾病緩解率、疾病控制率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 毒副反應(yīng)研究組惡心/嘔吐、腹瀉發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

SCLC轉(zhuǎn)移較早且廣泛，有研究指出，2/3的SCLC患者在確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失根治性手術(shù)時(shí)機(jī)，化療成為了此類患者的主要治療方案，在控制病情進(jìn)展、延長(zhǎng)患者生存期等方面具有重要作用[2]。

目前，順鉑聯(lián)合依托泊苷仍是SCLC的首選化療方案，順鉑為第一代鉑類抗癌藥，可通過(guò)干擾癌細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、抑制癌細(xì)胞分裂等作用發(fā)揮良好抗癌作用，臨床應(yīng)用廣泛。但順鉑腎毒性、致吐性較高，隨著新一代鉑類的研發(fā)，其臨床應(yīng)用逐漸被取代。洛鉑為第三代鉑類藥物，屬于乳酸合鉑，其可作用于癌細(xì)胞RNA，可對(duì)癌細(xì)胞DNA產(chǎn)生選擇性抑制作用，促使癌細(xì)胞DNA模板喪失活性，抑制癌細(xì)胞周期進(jìn)行，從而殺死癌細(xì)胞。臨床研究表明，洛鉑單藥治療初治SCLC患者的客觀有效率為42.10%，在復(fù)治患者中的客觀有效率為40.00%[3]。此外，洛鉑靜脈滴注后48 h內(nèi)可經(jīng)腎臟排出，不影響肝功能，且穩(wěn)定性高、水溶性強(qiáng)，無(wú)需進(jìn)行水化治療，與其他鉑類無(wú)交叉耐藥性，其主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、血小板下降，其中血小板下降一般于用藥后14 d發(fā)生，可在發(fā)生后14 d內(nèi)恢復(fù)[4]。潘清華等[5]研究表明，洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療SCLC的臨床效果與順鉑聯(lián)合依托泊苷相似，但洛鉑安全性優(yōu)于順鉑，更適合于老年患者或體質(zhì)較差者。本研究結(jié)果顯示，研究組疾病緩解率、疾病控制率與對(duì)照組差異不顯著?？梢?jiàn)，洛鉑或順鉑聯(lián)合依托泊苷治療SCLC均具有良好治療效果。研究組惡心/嘔吐、腹瀉發(fā)生率較對(duì)照組低，表明洛鉑在降低惡心/嘔吐、腹瀉發(fā)生率方面具有一定優(yōu)勢(shì)，有助于提高患者化療耐受性。

綜上可知，采用洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療SCLC患者，能取得與順鉑聯(lián)合依托泊苷相近的治療效果，且能降低惡心/嘔吐、腹瀉發(fā)生率，患者耐受性更佳，安全性更高，值得臨床推廣使用。