董楓

高齡產(chǎn)婦是指35歲以上的產(chǎn)婦，或者受孕時(shí)34歲以上的產(chǎn)婦，一般來(lái)講，高齡產(chǎn)婦的胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和早產(chǎn)的可能性較大，近年來(lái)，隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步以及人們的思想方式發(fā)生改變，高齡產(chǎn)婦數(shù)量不斷增加[1]。高齡產(chǎn)婦年齡越大，出現(xiàn)早產(chǎn)以及合并癥的概率越高，是目前臨床常見(jiàn)的早產(chǎn)高危人群。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，早產(chǎn)兒存活率有所提高，但是早產(chǎn)依然是造成圍生兒死亡的主要原因，可見(jiàn)，采取有效的治療措施是臨床需解決的主要問(wèn)題[2]。目前臨床常用的手段是使用子宮收縮抑制劑進(jìn)行治療，其中鹽酸利托君、阿托西班是較為常用的藥物，但對(duì)其治療效果仍存在爭(zhēng)議。因此，本資料旨在探討阿托西班對(duì)高齡先兆早產(chǎn)患者保胎成功率及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2019年6月本院收治的高齡先兆早產(chǎn)患者70例，采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各35例。對(duì)照組年齡35～44(38.25±2.12)歲；孕周25～36(28.51±1.41)周；孕次1～3(1.53±0.51)次。實(shí)驗(yàn)組年齡34～45(38.86±2.15)歲；孕周24～36(28.44±1.40)周；孕次1～3(1.50±0.53)次。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤45歲；②所有產(chǎn)婦均為單胎妊娠；③符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④患者及其家屬知情并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①羊水過(guò)少、胎膜早破者；②對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；③溝通障礙或精神疾病患者；④依從性較差，無(wú)法按醫(yī)囑服藥。

1.3 方法 2組產(chǎn)婦入院后均現(xiàn)給予1個(gè)療程的糖皮質(zhì)激素治療。給予對(duì)照組患者鹽酸利托君(廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067444，規(guī)格：5 mL/50 mg)進(jìn)行治療，將100 mg的利托君加入到5%濃度的200 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，使用可控制的輸注裝置或進(jìn)行調(diào)整分鐘滴注，剛開始的滴速使劑量為0.05 mg/min，每間隔10 min將滴速增加0.05 mg/min，直到達(dá)到預(yù)期的抑制宮縮效果，一般保持在0.15～0.35 mg/min，待宮縮停止后再繼續(xù)滴注12～18 h。實(shí)驗(yàn)組患者給予阿托西班(成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184094，規(guī)格：5 mL/37.5 mg)進(jìn)行治療，首劑6.75 mg，靜脈注射超過(guò)1 min，然后將阿托西班注射液20 mL(7.5 mg/mL)注射到濃度5%的葡萄糖注射液200 mL中，進(jìn)行靜脈滴注，以300 μg/min的速度進(jìn)行滴注，時(shí)間為3 h，然后將滴速改為100 μg/min，直到達(dá)到預(yù)期宮縮抑制的效果。一個(gè)總療程不得超過(guò)45 h，且阿托西班總量≤330 μg。當(dāng)治療過(guò)程中出現(xiàn)宮口擴(kuò)張≥3 cm?；蛘叱霈F(xiàn)胎膜破裂情況應(yīng)立即停止注射阿托西班及鹽酸利托君，此期間禁止使用子宮抑制劑。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)對(duì)比2組的保胎成功率以及圍生兒結(jié)局情況：①記錄患者保胎成功率：根據(jù)用藥后宮縮逐漸停止，宮頸口未見(jiàn)擴(kuò)張，以及7 d內(nèi)未分娩作為保胎成功的判定標(biāo)準(zhǔn)[4]。②記錄圍生兒結(jié)局：包括：低體重兒、新生兒窒息、圍生兒死亡。(2)對(duì)比2組產(chǎn)婦分娩方式及母嬰結(jié)局。分娩方式即陰道分娩和剖宮產(chǎn)；母嬰結(jié)局包括：胎盤早剝、產(chǎn)后出血、新生兒窒息以及子癇。(3)對(duì)比2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括：惡心嘔吐、低血壓、心悸、皮膚瘙癢以及產(chǎn)后出血。其中產(chǎn)后出血的判定標(biāo)準(zhǔn)為分娩后24 h內(nèi)出血量超過(guò)500 mL。

2 結(jié)果

2.1 2組產(chǎn)婦保胎成功率及圍生兒結(jié)局比較 實(shí)驗(yàn)組保胎成功率高于對(duì)照組，且圍生兒結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組產(chǎn)婦保胎成功率及圍生兒結(jié)局比較 [例(%)]

2.2 2組產(chǎn)婦分娩方式及母嬰結(jié)局比較 實(shí)驗(yàn)組陰道分娩率高于對(duì)照組，且胎盤早剝、產(chǎn)后出血、子癇以及新生兒窒息不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組產(chǎn)婦分娩方式及母嬰結(jié)局比較 [例(%)]

2.3 2組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組患者發(fā)生惡心嘔吐有3例，低血壓、心悸分別有2例，皮膚瘙癢以及產(chǎn)后出血各1例，總發(fā)生率為25.71%；實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、低血壓、皮膚瘙癢各1例，心悸有2例，無(wú)產(chǎn)后出血患者，總發(fā)生率為14.29%。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.429，P=0.232)。

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)高齡產(chǎn)婦的數(shù)量逐漸增加，高齡產(chǎn)婦的具體表現(xiàn)為足月新生兒體重低于同孕周齡的正常兒，先天畸形率也相對(duì)增加，此外，高齡產(chǎn)婦的早產(chǎn)發(fā)生率也較適齡產(chǎn)婦高。臨床治療早產(chǎn)的主要方法是使用子宮收縮抑制劑以及抗生素類藥物等進(jìn)行干預(yù)，其能有效干預(yù)早產(chǎn)，但會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，對(duì)患者以及胎兒的生命健康帶來(lái)一定的影響[5-6]。

目前臨床治療早產(chǎn)的主要目標(biāo)是以延長(zhǎng)孕周、降低胎兒的病死率、抑制子宮收縮為主。鹽酸利托君也是常用的宮縮抑制劑之一，是一種口服、肌肉和靜脈注射均有效延長(zhǎng)妊娠，阻止早產(chǎn)的藥物[7]。該藥物作用于子宮平滑肌的β2-受體，與其高效結(jié)合，增加腺苷酸環(huán)化酶的釋放，有效使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平保持平衡，能夠降低子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而抑制子宮平滑肌的收縮頻率和強(qiáng)度，達(dá)到抑制宮縮、延長(zhǎng)孕周的療效[8]。此外，鹽酸利托君對(duì)促進(jìn)松弛血管平滑肌，提高胎盤的血流量以及改善宮頸內(nèi)環(huán)境具有重要的作用。但是，利托君也有β1受體的弱興奮作用，在臨床應(yīng)用中具有一定的局限性，用藥后會(huì)增加產(chǎn)婦心血管不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，目前在臨床應(yīng)用較少，可與子宮肌層以及蛻膜上的縮宮素進(jìn)行特異性結(jié)合，抑制鈣離子的增加，阻止其流入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)子宮平滑肌的松弛，有效達(dá)到抑制宮縮的作用[9]。阿托西班半衰期短，藥物起效作用快，能夠快速達(dá)到穩(wěn)定濃度，有利于促進(jìn)縮宮素受體的恢復(fù)。該藥物具有高度的選擇性，在使用過(guò)程中，不良反應(yīng)較少，癥狀較輕，用藥安全，可有效緩解患者子宮收縮癥狀[10]。但該藥物價(jià)格較為昂貴，一般家庭難以接受，使用受到限制。本資料結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組保胎成功率以及自然分娩率高于對(duì)照組，圍生兒結(jié)局及妊娠結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，表明阿托西班具有較好的保胎效果，提高自然分娩率，可改善圍生兒結(jié)局及妊娠結(jié)局，且安全性高。但本研究因納入樣本量較少，研究結(jié)果存在一定局限性，故臨床仍需大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果真實(shí)性。

綜上所述，阿托西班對(duì)高齡先兆早產(chǎn)患者具有較好的保胎效果以及圍生兒結(jié)局，有利于提高妊娠結(jié)局，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性更佳。