胡艷萍

早產(chǎn)兒是指胎齡少于37周的嬰兒，其出現(xiàn)腦癱、發(fā)育遲緩、聽力問題和視力問題的風險更大[1]。早產(chǎn)兒腦損傷可能由多種因素引起，如胎齡不足、母親骨盆或鑷子/真空吸取裝置引起的壓力、難產(chǎn)、臍帶或胎盤受到擠壓和孕期用藥不當?shù)龋噍^于足月的嬰兒，早產(chǎn)兒的存活率較低且生存質(zhì)量較差[2-4]。報道顯示，鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長和存活，目前常用于神經(jīng)外科以修復和保護神經(jīng)系統(tǒng)[5]。為提高患兒存活率并解決智力和運動障礙，本研究擬使用神經(jīng)促生長或保護類藥物幫助常規(guī)治療，以分析其對患兒血清神經(jīng)損傷標志物表達水平和神經(jīng)行為學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院新生兒科2016年2月—2018年2月收治的早產(chǎn)兒腦損傷160例患兒納入研究。納入標準：符合《早產(chǎn)兒腦損傷診斷與防治專家共識》[6]和《實用新生兒學》[7]中提及早產(chǎn)兒腦損傷診斷標準。排除標準：患先天性心、腦、肺等組織疾病者；免疫功能異常者；凝血功能障礙者。隨機將160例腦損傷早產(chǎn)兒分為對照組和觀察組，每組各80例，對照組患兒體重(1.57±0.20)kg，胎齡(31.06±2.00)周，早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化30例，腦室內(nèi)出血35例，缺氧缺血性腦病10例，腦梗死5例；觀察組患兒體重(1.54±0.21)kg，胎齡(31.61±1.83)周，早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化28例，腦室內(nèi)出血38例，缺氧缺血性腦病8例，腦梗死6例；2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組使用常規(guī)治療方法，并胞二磷膽堿鈉注射液(吉林百年漢克制藥，國藥準字H22026208)125 mg，靜脈滴注，每日1次。觀察組在對照組治療的基礎上，加用鼠神經(jīng)生長因子(恩經(jīng)復，未名生物制藥，國藥準字S20060052)18 μg，用生理鹽水溶解后肌肉注射，每日1次。2組患兒均接受2周治療。

1.3 評估方法 (1)療效評定：患兒矯正胎齡40周時進行新生兒20項神經(jīng)行為測定方法(NBNA)[8]。治療前后NBNA評分差值大于或等于15分，且患兒癥狀基本消失，體征基本恢復正常，判定為改善；治療前后NBNA評分差值小于15分大于等于5分，且患兒癥狀部分消失，判定為部分改善；治療前后NBNA評分差值小于5分，且癥狀未消失，判定為未改善。(2)神經(jīng)行為學測定：根據(jù)NBNA進行神經(jīng)行為學評價，包含行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般評估5個部分，共計20個項目，每項以0～2分分級判定，分數(shù)越高情況越良好，滿分為40分，分數(shù)大于37分為合格，反之則不合格。(3)血清指標檢測：分別出生1天內(nèi)和治療14天后清晨取患兒靜脈血液3 mL為檢測樣本，離心收集上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別測定血清糖分解烯醇酶(NSE)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、S100鈣結合蛋白β(S-100β)和Toll樣受體-4(TLR-4)的水平。(4)不良反應：觀察治療期間患兒不良反應，記錄發(fā)生時間和癥狀，并給予及時治療。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效比較 觀察組癥狀改善率高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 (例)

2.2 2組患兒神經(jīng)行為學測定結果比較 治療后2組患兒各項NBNA評分均明顯升高，觀察組升高程幅度更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒神經(jīng)行為學測定結果比較

注：與治療后對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，△P<0.05。

2.3 2組患兒血清指標比較 2組患兒治療后血清NSE、GFAP、MBP、S-100β和TLR-4較治療前均明顯下降，且觀察組優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒血清指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 2組患兒不良反應比較 2組患兒均觀察到發(fā)熱、躁動和腸胃反應的不良反應，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患兒不良反應比較 (例)

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)對修復周圍神經(jīng)損傷、改善血液流變學和神經(jīng)傳導速度效果明顯，說明mNGF的確能夠幫助再生緩慢的神經(jīng)加速恢復且改善血液循環(huán)[9-10]。本研究對比2組療效發(fā)現(xiàn)，對照組明顯低于觀察組，而后者改善率為93.75%，說明胞二磷膽堿單獨或聯(lián)用mNGF治療均能取得較好的治療效果，且聯(lián)用mNGF治療效果更優(yōu)，與報道一致。mNGF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，分離于小鼠頜下腺，主要參與某些靶神經(jīng)元的生長、維持、增殖和存活的調(diào)節(jié)，目前常用于神經(jīng)外科，以修復和保護神經(jīng)系統(tǒng)，從而減輕外援刺激對其造成的傷害[11]。我們發(fā)現(xiàn)觀察組較對照組，NBNA各項目評分改變幅度更明顯，說明加用mNGF后治療效果更加明顯。這可能是因為mNGF通過與TrkA受體結合驅(qū)動基因(如bcl-2)的表達，其后TrkA受體刺激靶神經(jīng)元增殖與存活。Lee等人通過實驗證實，當用神經(jīng)生長因子前體(proNGF)處理時，表達p75NTR和TrkA的上頸神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元死亡，而mNGF處理這些相同的神經(jīng)元時靶細胞存活和軸突生長[12]。這可能是因為當募集的細胞質(zhì)銜接蛋白促進通過TRAF6信號轉(zhuǎn)導時，導致核因子κB(NF-κB)轉(zhuǎn)錄激活因子的釋放，而NF-κB調(diào)節(jié)核基因轉(zhuǎn)錄以促進細胞存活[13]。

本研究顯示治療后患兒血清各指標較治療前均明顯下降，NBNA評分均明顯升高，說明常規(guī)治療加靜脈滴注胞二磷膽堿鈉注射液能明顯提高患兒神經(jīng)行為能力。血清NSE存在于成熟神經(jīng)元和神經(jīng)元起源的細胞中，血清GFAP主要分布于神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細胞中；研究表明，腦部神經(jīng)受損傷時，NSE和GFAP被釋放進入血循環(huán)和外周血，致使血清中含量顯著升高[14]。MBP是一種神經(jīng)系統(tǒng)中重要的髓鞘，其能提升軸突信號傳導速度并絕緣，因此其含量變化表征髓鞘受損嚴重程度，換言之其變化表征神經(jīng)受損嚴重程度[15]。S-100β是有形形膠質(zhì)細胞表達的神經(jīng)膠質(zhì)特異性蛋白，其可在神經(jīng)突延伸、Ca2+通量刺激、星形細胞增殖和軸突增殖的一致中其作用，因此其通常因神經(jīng)系統(tǒng)受損而升高[16]。TLR-4的活化導致細胞內(nèi)信號傳導NF-κB途徑和炎性細胞因子的產(chǎn)生，因此其含量標志細胞內(nèi)信號變化[17]。因此患兒治療后各項血清NSE、GFAP、MBP、S-100β和TLR-4指標降低，說明腦部受損被緩解，與報道結果一致。

本研究治療期間觀察不良反應發(fā)現(xiàn)，兩組均存在發(fā)熱、躁動和腸胃反應的現(xiàn)象，可能是胞二磷膽堿作用的結果。張莉峰等研究顯示，靜脈注射胞二磷膽堿易出現(xiàn)消化道不良反應，但反應輕微，與本文研究一致[18]。本研究發(fā)現(xiàn)2組間差異不明顯，說明加用mNGF治療未增加不良反應發(fā)生率，安全性較高。大量報道顯示，mNGF在治療其他疾病(包括急性腦梗死、糖尿病、缺氧缺血性腦病和突發(fā)性耳聾等)時，并不會加重不良反應[19]。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子治療能明顯降低腦損傷早產(chǎn)兒各項血清指標含量，改善患兒神經(jīng)行為且不增加不良反應。