翟媛媛，敖磊，張輝，張燕

西安市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科1、婦女心理衛(wèi)生二科2、醫(yī)務(wù)科3、藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室4，陜西 西安 710100

精神分裂癥在住院精神障礙患者中占半數(shù)左右[1]，多數(shù)患者于青壯年起病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的遷延病程，需要長(zhǎng)期或終身的藥物治療，但目前為止對(duì)精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制仍然不太清楚。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者致力于研究精神分裂癥患者的內(nèi)分泌狀況，其中有關(guān)精神分裂癥患者甲狀腺功能的研究多集中于65歲以下成年患者及少數(shù)的青少年首發(fā)患者，對(duì)于65歲以上的老年精神分裂癥患者，由于其多合并軀體疾病，混雜因素較多研究難度較大等而缺乏相關(guān)報(bào)道。本文通過(guò)對(duì)病程兩年以上且年齡大于65歲，排除內(nèi)分泌相關(guān)疾病及藥物影響的老年精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，探討了老年精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平的特點(diǎn)，以期為精神科醫(yī)生在診療老年精神分裂癥的過(guò)程中提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取西安市精神衛(wèi)生中心老年醫(yī)學(xué)科2017年10月至2018年2月期間收治的45例精神分裂癥患者作為疾病組，其中男性19例，女性26例；年齡65～79歲，平均(69.29±4.07)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)精神病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-4)分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡≥65歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的心臟、腦血管及內(nèi)分泌疾病。(2)入組前1個(gè)月內(nèi)使用影響內(nèi)分泌水平的藥物。選取西安市第九醫(yī)院51例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男性19例，女性26例；年齡65～82歲，平均(70.96±4.35)歲。對(duì)照組需排除精神病史和精神病家族史，其他排除標(biāo)準(zhǔn)同疾病組。兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.806，P=0.404)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究前對(duì)患者進(jìn)行知情同意告知。

1.2 儀器和試劑 離心機(jī)(北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司DT5-2)，化學(xué)發(fā)光儀(新產(chǎn)業(yè)生物MA-GLUMI-2000PLUS)，甲狀腺素試劑盒(深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)公司)，性激素試劑盒(深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)公司)，試劑標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品均為廠家配套提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 方法

1.3.1 檢測(cè)方法 健康對(duì)照組體檢者于清晨6:00～7:30空腹采集靜脈血4～5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清檢測(cè)。疾病組患者均于入院后次日同一時(shí)間采集靜脈血并離心處理。所有標(biāo)本均無(wú)脂血和溶血。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)所有標(biāo)本的甲狀腺相關(guān)激素(血清促甲狀腺激素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.3.2 臨床評(píng)估 選用30項(xiàng)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評(píng)價(jià)精神分裂癥患者的病情嚴(yán)重程度。在PANSS量表中，每個(gè)癥狀的評(píng)分從1分(沒(méi)有癥狀)到7分(非常嚴(yán)重的癥狀)。所有30個(gè)項(xiàng)目的總和定義為PANSS總分，范圍為30～210分。分?jǐn)?shù)越高，精神病理越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用一般線性相關(guān)分析(Pearson)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的甲狀腺激素水平比較 疾病組患者的T3、T4水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而其他項(xiàng)目的測(cè)定值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 疾病組患者男女間甲狀腺激素水平比較 疾病組患者男女間的甲狀腺激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 疾病組患者的甲狀腺激素水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性 疾病組患者PANSS評(píng)分的陰性癥狀總分(N)與TSH呈正相關(guān)(P＜0.05)，與T3、T4呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組受檢者的甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的甲狀腺激素水平比較(±s)

組別對(duì)照組疾病組t值P值例數(shù)51 45 TSH(uIU/mL)4.08±2.60 3.49±2.29 1.287 0.201 T3(nmol/L)1.87±0.41 1.66±0.43 2.363 0.020 T4(nmol/L)113.23±17.03 103.76±18.17 2.635 0.010 FT3(pmol/L)4.54±0.46 4.32±0.82 1.587 0.116 FT4(pmol/L)17.44±2.19 17.74±4.34 0.436 0.664

表2 疾病組患者男女間的甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 疾病組患者男女間的甲狀腺激素水平比較(±s)

性別男性女性t值P值例數(shù)19 26 TSH(uIU/mL)3.21±1.74 3.60±2.67 0.597＞0.05 T3(nmol/L)1.62±0.35 1.69±0.49 0.521＞0.05 T4(nmol/L)103.39±16.14 104.03±19.82 0.114＞0.05 FT3(pmol/L)4.24±0.47 4.39±1.01 0.576＞0.05 FT4(pmol/L)16.58±2.27 18.58±5.27 1.549＞0.05

表3 PANSS評(píng)分與疾病組患者甲狀激激素水平的相關(guān)性

3 討論

精神分裂癥是一種慢性而嚴(yán)重的精神疾病，其在人群中發(fā)病率達(dá)到1%。它的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，目前研究表明其與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌及環(huán)境和社會(huì)因素等都密切相關(guān)。國(guó)外的一項(xiàng)研究比較了精神分裂癥患者的單卵雙胞胎的基因表型，結(jié)果提示甲狀腺激素有可能在環(huán)境因素致精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用[2]。近年來(lái)，有關(guān)甲狀腺激素水平與精神分裂癥嚴(yán)重程度、藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性研究很多，但結(jié)果不盡相同，可能與這些研究的入組對(duì)象的年齡、性別、病程及服用抗精神病藥物的種類不同等因素有關(guān)[3-4]。目前相關(guān)研究一致認(rèn)為精神分裂癥患者存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸(hypothalamo-pituitary-thyroid axis，HPT)的功能紊亂，而且甲狀腺激素的異常分泌通常與精神分裂癥患者的精神癥狀如認(rèn)知和情緒的改變有一定的關(guān)系[4-5]。實(shí)驗(yàn)報(bào)道提示精神分裂癥患者中25.17%存在甲狀腺功能紊亂。即使在病情穩(wěn)定的精神分裂癥患者中有14%的患者甲狀腺免疫抗體檢測(cè)陽(yáng)性。在本研究中，與健康對(duì)照組相比，老年精神分裂癥患者T3、T4水平顯著降低，這與王小泉等[6]對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的研究結(jié)果基本一致，但其同時(shí)觀察到的FT3、FT4存在的顯著性別差異。本文對(duì)老年精神分裂癥患者的研究中并未發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果，這可能因?yàn)楸狙芯康娜虢M病例均為65歲以上的老年人，而老年人的甲狀腺功能狀態(tài)與成年人存在一定差異有關(guān)。丁金伯[9]對(duì)首發(fā)及一年內(nèi)未服藥復(fù)發(fā)精神分裂癥病例的研究顯示FT3、TT4、TSH水平較健康人群明顯降低。但本研究中并未發(fā)現(xiàn)老年精神分裂癥患者的TSH與對(duì)照組有明顯差異，而TELO等[10]對(duì)慢性精神分裂癥患者甲狀腺激素的研究中也有類似發(fā)現(xiàn)。對(duì)于首發(fā)和慢性精神分裂癥患者中TSH水平的不同變化，賴秀林等[11]的觀點(diǎn)認(rèn)為慢性精神分裂癥患者的TSH水平可能隨著病程的延長(zhǎng)逐漸趨于正常，而T3水平表現(xiàn)出與病程無(wú)關(guān)的低水平，T4則表現(xiàn)為隨著病程的延長(zhǎng)逐漸降低有關(guān)。目前精神分裂癥的治療方法是以藥物治療為主，而研究顯示精神分裂癥患者抗精神病藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)影響甲狀腺激素的代謝[12-13]?？咕癫∷幬飳?duì)精神分裂癥患者甲狀腺功能的影響包括很多方面如：碘的攝入、THS的釋放及自身免疫的影響等。2003年的一項(xiàng)研究顯示多種抗精神病藥物對(duì)甲狀腺功能的影響不太一致，如氯丙嗪可致甲狀腺激素水平下降，在給患者服用氯丙嗪藥常規(guī)治療2周、4周后，T3、FT3、FT4水平較治療前顯著下降。而奎硫平可使甲狀腺激素水平升高，在給患者服用奎硫平常規(guī)治療2周、4周后，T3、FT3、FT4水平較治療前上升，氯氮平能增加T3、T4水平，而利培酮影響研究結(jié)果不太一致。動(dòng)物研究表明，抗精神病藥物，如氯氮平、氟哌啶醇的治療與甲狀腺功能相關(guān)的核受體和基因的的表達(dá)變化有關(guān)[14]?？咕癫∷幬锬茏钄嗌窠?jīng)遞質(zhì)多巴胺傳遞，從而導(dǎo)致TSH水平升高，這也是首發(fā)精神分裂癥患者TSH偏低，而慢性精神分裂癥患者TSH趨于正常的原因之一[15]。本研究中，老年精神分裂癥患者均為病程較長(zhǎng)的慢性精神分裂癥患者，抗精神病藥物的長(zhǎng)期使用可能是其TSH水平與正常対照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的主要原因。

甲狀腺是人體器官最大的內(nèi)分泌腺體，其功能受年齡及性別的影響，所以很多研究對(duì)比了精神分裂癥患者甲狀腺激素的年齡和性別差異。例如王小泉等[6]的研究中發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者的FT3，F(xiàn)T4存在性別差異，而陳松等[16]研究顯示首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素水平與性別無(wú)關(guān)，TSH水平與年齡，病程和疾病類型有關(guān)。本次老年精神分裂癥患者的研究中發(fā)現(xiàn)其甲狀腺激素不存在性別的顯著差異，與一項(xiàng)關(guān)于16歲以下的青少年兒童的精神分裂癥的研究結(jié)果一致[17]。這種精神分裂癥患者甲狀腺激素水平的性別差異的不一致性，推測(cè)與入組病例的年齡、病程、及抗精神病藥物類型、時(shí)間對(duì)甲狀腺激素影響有關(guān)。

陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)常用于評(píng)定不同類型精神分裂癥癥狀的嚴(yán)重程度，其中陽(yáng)性量表和陰性量表分別反映患者的陽(yáng)性、陰性核心癥狀。陽(yáng)性癥狀主要包括患者的幻覺(jué)、妄想和異常怪異行為，陰性癥狀主要體現(xiàn)患者的思維貧乏、情感活動(dòng)淡漠和社會(huì)行為減退。當(dāng)精神分裂癥患者以陰性癥狀為主時(shí)，其甲狀腺功能減退，甲狀腺激素分泌減少；相反，當(dāng)精神癥狀活躍時(shí)，交感神經(jīng)興奮，神經(jīng)末梢釋放甲狀腺激素相應(yīng)增多[18-19]。TELO等[10]在甲狀腺激素和慢性精神分裂癥患者關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)TSH水平與疾病組患者PANSS陰性癥狀總分呈正相關(guān)。本研究中也同樣觀察到了TSH水平與老年精神分裂癥患者陰性癥狀總分呈正相關(guān)(P＜0.05)。這可能與TSH水平會(huì)影響多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)與其受體的結(jié)合有關(guān)，TSH水平升高促使多巴胺與其受體結(jié)合，TSH水平下降則相反。除此之外，本研究的結(jié)果還顯示老年精神分裂癥患者陰性癥狀總分與T3、T4水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，這與高紅銳等[20]的研究結(jié)果相似。但是也有研究提示急性期精神分裂癥患者T3和PANSS神經(jīng)病理分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)，神經(jīng)病理反映精神分裂癥患者情感和認(rèn)知功能，T3水平越低，代表精神分裂癥患者的認(rèn)知損害嚴(yán)重。

綜上所述，老年精神分裂癥患者的T3、T4水平降低，性別對(duì)甲狀腺激素水平不影響，TSH水平與陰性癥狀評(píng)分正相關(guān)，T3、T4水平與陰性癥狀評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，可以為老年精神分裂癥的診療提供一定的數(shù)據(jù)參考。但本研究也存在一定的局限性，如樣本量偏少、病程不一等，這也是筆者下一步的研究中需要注意的問(wèn)題。