鄭義龍，林貞武，黃金海，吳海群，黃博泓，方世龍，朱澤鵬

(廣東省揭陽(yáng)市惠來(lái)縣人民醫(yī)院，廣東 揭陽(yáng) 515200)

糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種代謝性疾病，臨床以多食、多尿及多飲為主要癥狀，若不能及時(shí)給予治療，將引發(fā)多種并發(fā)癥，給患者生命健康造成嚴(yán)重威脅。傳統(tǒng)治療以控制飲食為主，若治療效果不佳，需要加用胰島素治療。有研究資料顯示，短期強(qiáng)化治療可防止細(xì)胞功能改變，起到顯著效果。本研究選取我院收治的2型糖尿病患者，對(duì)其實(shí)施短期胰島素強(qiáng)化治療，以探究該療法的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年8月～2019年8月我院收治的2型糖尿病患者52例，按照入院?jiǎn)坞p號(hào)分為治療組26例，參照組26例，所有患者均滿足《中國(guó)糖尿病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)》，空腹血糖(FBS)超過(guò)11.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hBS)超過(guò)15.0 mmol/L；病程短于6個(gè)月，近2周內(nèi)未服用他汀類調(diào)脂藥物治療。其中治療組男12例，女14例，年齡42～67歲，平均(49.12±7.45)歲，病程1～3個(gè)月，平均(3.58±1.51)個(gè)月。參照組男13例，女13例，年齡43～68歲，平均(50.23±8.21)歲，病程1～4個(gè)月，平均(3.67±1.53)個(gè)月，兩組患者在一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法：所有患者均實(shí)施糖尿病健康教育，對(duì)其體重、身高進(jìn)行測(cè)量，治療組實(shí)施皮下注射門冬胰島素30R治療，2次/d，起始量為0.5 U/kg，依據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)胰島素用量進(jìn)行調(diào)整，特殊情況下午餐前加注門冬胰島素，待2 h BS低于7.8 mmol/L，F(xiàn)BS低于6.1 mmol/L。4周以后改用格列美脲(國(guó)藥準(zhǔn)字：20010556，規(guī)格：2 mg)治療，口服，2 mg/d。參照組實(shí)施格列美脲(國(guó)藥準(zhǔn)字：20010556，規(guī)格：2 mg)治療，2 mg/次，依據(jù)患者實(shí)際血糖情況，對(duì)藥物用量進(jìn)行調(diào)整，最大量口服6 mg/d，直至血糖指標(biāo)恢復(fù)正常。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，并給予個(gè)性化飲食指導(dǎo)，1年后對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查。

1.3觀察指標(biāo)：隨訪1年后，對(duì)患者各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查，測(cè)定記錄兩組患者空腹C肽水平、人糖化血紅蛋白Alc(GHbAlc)、PBS2以及FBS水平。

2 結(jié)果

兩組患者胰島素功能與血糖指標(biāo)對(duì)比分析：隨訪1年后，治療組患者空腹C肽水平、GHbAlc、PBS2以及FBS水平明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胰島素功能與血糖指標(biāo)對(duì)比分析

3 討論

糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種代謝性疾病，以高血糖為主要特征，高血糖的發(fā)病機(jī)制與胰島素生物作用受損或者分泌缺陷有一定關(guān)系[1]?；颊唛L(zhǎng)期存在高血糖癥狀，會(huì)引發(fā)血管、心臟、眼、腎、神經(jīng)等多個(gè)組織慢性損害。引發(fā)疾病的因素包括兩種：一是遺傳因素：包括胰島素受體基因、線粒體基因以及胰島素基因等多種基因突變；二是環(huán)境因素：1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常，受到腮腺病毒、風(fēng)疹病毒以及柯薩奇病毒等病毒感染后，給胰島素β細(xì)胞造成損傷。臨床表現(xiàn)以多食、多尿、消瘦、多飲為主要表現(xiàn)，2型糖尿病患者存在肥胖、疲乏無(wú)力癥狀。臨床檢查包括監(jiān)測(cè)尿糖、血糖、糖基化血紅蛋白、糖化血清蛋白、尿酮體、免疫指標(biāo)、血脂以及尿蛋白排泄量。

對(duì)于1型糖尿病而言，多發(fā)于30歲以上人群，以血糖水平增高、多飲、多食、多尿以及消瘦為主要表現(xiàn)，且C肽水平與血清胰島素水平偏低?？诜幬镏委煙o(wú)法改善癥狀，需要采用胰島素治療。對(duì)于2型糖尿病而言，多發(fā)于中老年肥胖人群，且伴有動(dòng)脈硬化、血脂異常、高血壓等疾病。發(fā)病早期無(wú)顯著癥狀，有口渴、輕度乏力癥狀。有研究指出，2型糖尿病屬于非依賴性糖尿病，也就是說(shuō)患者體內(nèi)并不缺乏胰島素，外周組織細(xì)胞膜胰島素受體缺陷，降低了機(jī)體胰島素利用能力，進(jìn)而引發(fā)疾病[2]。也有研究指出，亞洲人群糖尿病患者在發(fā)病早期有明顯的胰島素分泌下降現(xiàn)象，但患者抵抗胰島素癥狀不明顯[3]。對(duì)于糖基化血紅蛋白超過(guò)9.0%的糖尿病患者，引發(fā)疾病的關(guān)鍵因素是胰島β細(xì)胞功能減退。胰島β細(xì)胞功能減退后，會(huì)出現(xiàn)糖毒性、脂毒性以及胰島素抵抗癥狀，進(jìn)而持續(xù)損害胰島β細(xì)胞，大大降低了胰島β細(xì)胞功能性[4]?；颊吒哐前Y狀無(wú)顯著改善會(huì)進(jìn)一步加重胰島素抵抗。目前大多數(shù)研究人員指出胰島素治療2型糖尿病患者的重點(diǎn)是改善胰島素抵抗，使胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)正常[5]。

2型糖尿病發(fā)病早期，持續(xù)高血糖給胰島素β細(xì)胞造成的損害具備可逆性特征，但隨著高血糖癥狀持續(xù)加重，致使胰島β細(xì)胞凋亡、胰島淀粉樣蛋白大量沉積，減少了胰島β細(xì)胞總量，進(jìn)而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退，最終達(dá)到不可逆。因此，在治療2型糖尿病患者時(shí)，要在發(fā)病早期對(duì)血糖進(jìn)行控制，以緩解持續(xù)高血糖癥狀損傷胰島β細(xì)胞功能。

目前，胰島素被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病患者治療中。有研究指出2型糖尿病患者被確診、未進(jìn)行治療時(shí)超過(guò)一半的胰島β細(xì)胞功能已經(jīng)完全缺失，對(duì)于這些患者的血糖控制多用外源胰島素[6]。本次研究選取的2型糖尿病患者病程相對(duì)較短，故胰島素β細(xì)胞功能損傷是可逆的。此外，有研究指出FBS水平超過(guò)13.1 mmol/L需要對(duì)血糖進(jìn)行抑制，以防止胰島β細(xì)胞功能損傷。對(duì)于2型糖尿病患者給予早期胰島素治療可改善高血糖持續(xù)癥狀給胰島β細(xì)胞帶來(lái)的損傷。2型糖尿病患者長(zhǎng)期緩解的關(guān)鍵指標(biāo)是恢復(fù)胰島素分泌。高血糖持續(xù)癥狀會(huì)產(chǎn)生毒性作用，對(duì)胰島素基因表達(dá)進(jìn)行抑制，降低胰島素生物合成，使胰島β細(xì)胞敏感性大幅度降低，進(jìn)而給胰島β細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷。有研究選取2型糖尿病患者進(jìn)行研究，在早期對(duì)上述患者實(shí)施胰島素泵強(qiáng)化治療，治療后FBS水平以及2 hBS水平均有所下降。

本研究對(duì)所有糖尿病患者開(kāi)展健康教育，治療組患者實(shí)施門冬胰島素30R治療。門冬胰島素作為一種新型快速作用的胰島素類似物，為人工合成，每天皮下注射2～3次可以起到較好的降低血糖效果。與傳統(tǒng)胰島素泵相比，不僅經(jīng)濟(jì)適用，還降低了每天注射次數(shù)，促進(jìn)患者依從性提升。格列美脲作為磺酰脲類藥物的一種，主要對(duì)肝葡萄糖合成進(jìn)行抑制，以促進(jìn)胰島素分泌，進(jìn)而提高胰島素敏感性。本次研究在使用門冬胰島素30R治療4周后，改用格列美脲藥物治療，結(jié)果顯示患者的腹C肽水平、GHbAlc、PBS2以及FBS水平均明顯優(yōu)于單獨(dú)使用格列美脲藥物的參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，對(duì)于2型糖尿病患者實(shí)施短期胰島素強(qiáng)化治療，可以起到較好的降糖作用，改善受損胰島素β細(xì)胞功能，安全性較高，可以在臨床廣泛推廣及應(yīng)用。